Испытание фазы Ib двух пептидных вакцин, связывающих фолат (E39 и J65), у пациентов с раком молочной железы и яичников (J65)

Исследование представляет собой проспективное, рандомизированное, неслепое, одноцентровое исследование фазы Ib. Будут выявлены пациенты, у которых диагностирован рак молочной железы или яичников, которые прошли стандартные курсы терапии и не имеют признаков заболевания. Они будут должным образом проверены, проконсультированы и даны согласие до зачисления. После регистрации кровь каждого пациента будет проверена на статус HLA-A2 (примерно 50% будут иметь HLA-A2+). Кроме того, их опухоли будут проверены на экспрессию FBP, и эта информация будет отслеживаться в целях коррелятивной науки.

Пациенты с HLA-A2+ будут стратифицированы на основе диагноза рака (молочной железы или яичников), а затем рандомизированы с помощью компьютерных таблиц в одну из трех групп для PVS. Каждая группа будет получать 6 ежемесячных инъекций пептида + GM-CSF. Группа A получит шесть прививок пептидом E39; группа B получит три прививки E39, а затем три прививки J65; и рука C получит три прививки J65, а затем три прививки E39. Поскольку J65 ранее не использовался у людей, будет установлен двухнедельный период ожидания между первым и вторым пациентами, включенными в группу B или C. Иммунологические данные будут оцениваться через 1 месяц и 6 месяцев (±2 недели) после PVS, в частности иммунологическое распознавание ex vivo E39 и J65, будет оцениваться по клональной экспансии с использованием анализа декстрамера, а ответ in vivo будет оцениваться по гиперчувствительности замедленного типа (DTH). Иммунологическое распознавание E39 будет основной конечной точкой, а распознавание J65 будет служить дополнительной точкой данных. Затем 6-месячные иммунологические данные после ПВС будут использоваться для оценки каждого пациента на наличие значимого остаточного иммунитета (SRI), определяемого как ≥2-кратное увеличение E39-специфических CD8+ T-клеток по сравнению с уровнем до вакцинации. Затем пациенты будут разделены на две группы: те, у кого есть SRI, и те, у кого нет. Затем пациенты в каждой группе будут рандомизированы для получения одной бустерной дозы либо J65, либо E39. Каждый пациент вернется в клинику в течение 1-2 недель после своего 6-месячного визита после PVS, чтобы получить свою единственную бустерную прививку. Эта вторая рандомизация приведет к четырем группам: 1) пациенты с ИОЗС, получающие E39; 2) пациенты с ИОЗС, получающие J65; 3) пациенты без ИОЗС, получающие Е39; 4) пациенты без ИОЗ, получающие J65. Иммунологические данные затем снова собираются через 1 месяц (±2 недели) и 6 месяцев (±2 недели) после ревакцинации. Эти окончательные иммунологические данные будут проанализированы на наличие различий между четырьмя группами. Кроме того, будут собираться данные о токсичности.

Пациентов будут тщательно контролировать в течение одного часа после каждой прививки с опросом, последовательными осмотрами и жизненно важными показателями каждые 15 минут. Затем пациентов попросят вернуться в вакцинную клинику через 48-72 часа после каждой прививки для опроса относительно любой местной или системной токсичности, а также для изучения и измерения местной реакции в местах вакцинации. Для оценки местной и системной токсичности будет использоваться градуированная шкала токсичности (Общие терминологические критерии NCI для нежелательных явлений, версия 4.03). Уменьшение дозы GM-CSF может потребоваться, если > 10 см эритемы и уплотнения видны в месте инъекции после любой данной прививки.