Ensaio de Fase Ib de Duas Vacinas Peptídicas de Proteína de Ligação ao Folato (E39 e J65) em Pacientes com Câncer de Mama e Ovário (J65)

O estudo é um estudo de Fase Ib prospectivo, randomizado, não cego e de centro único. Serão identificados pacientes com diagnóstico de câncer de mama ou ovário, que concluíram seus cursos padrão de terapia e estão livres da doença. Eles serão devidamente selecionados, aconselhados e consentidos antes da inscrição. Uma vez inscrito, o sangue de cada paciente será testado quanto ao status HLA-A2 (aproximadamente 50% será HLA-A2+). Além disso, seus tumores serão testados para expressão de FBP e essas informações serão rastreadas para fins de ciência correlativa.

Os pacientes que são HLA-A2+ serão estratificados com base no diagnóstico de câncer (mama versus ovário), então randomizados por tabelas de computador para um dos três braços para o PVS. Cada braço receberá 6 injeções mensais de peptídeo + GM-CSF. O braço A receberá seis inoculações com o peptídeo E39; o braço B receberá três inoculações com E39 seguidas de três com J65; e o braço C receberá três inoculações com J65, seguidas por três de E39. Como o J65 não foi usado anteriormente em humanos, um período de espera de duas semanas será instituído entre o primeiro e o segundo pacientes inscritos no Braço B ou C. Os dados imunológicos serão avaliados em 1 mês e 6 meses (±2 semanas) após o O PVS, especificamente o reconhecimento imunológico ex vivo de E39 e J65, será avaliado por expansão clonal usando um ensaio de dextrâmero e a resposta in vivo será avaliada por Hipersensibilidade do Tipo Retardado (DTH). O reconhecimento imunológico do E39 será o endpoint primário, com o reconhecimento do J65 servindo como um ponto de dados adicional. Os dados imunológicos pós-PVS de 6 meses serão então usados ​​para avaliar cada paciente quanto à imunidade residual significativa (SRI), definida como aumento ≥2 vezes nas células T CD8+ específicas de E39 em relação ao nível pré-vacinação. Os pacientes serão então divididos em dois grupos: aqueles com SRI e aqueles sem. Os pacientes dentro de cada grupo serão randomizados para receber um reforço de J65 ou E39. Cada paciente retornará à clínica dentro de 1-2 semanas após sua visita de 6 meses pós-PVS para receber sua única inoculação de reforço. Esta segunda randomização resultará em quatro grupos: 1) pacientes com SRI recebendo E39; 2) pacientes com SRI recebendo J65; 3) pacientes sem SRI recebendo E39; 4) pacientes sem SRI recebendo J65. Os dados imunológicos serão novamente coletados 1 mês (±2 semanas) e 6 meses (±2 semanas) após o reforço. Esses dados imunológicos finais serão analisados ​​quanto às diferenças entre os quatro grupos. Além disso, os dados de toxicidade serão coletados.

Os pacientes serão monitorados de perto por uma hora após cada inoculação com questionamentos, exames seriados e sinais vitais a cada 15 minutos. Os pacientes serão solicitados a retornar à clínica de vacinação 48-72 horas após cada inoculação para questionamento sobre qualquer toxicidade local ou sistêmica e para examinar e medir a reação local nos locais de vacinação. A escala de toxicidade graduada (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events, v4.03) será utilizada para avaliar a toxicidade local e sistêmica. A redução da dose de GM-CSF pode ser necessária se >10 cm de eritema e endurecimento forem observados no local da injeção após qualquer inoculação.