Fase Ib-studie av to folatbindende proteinpeptidvaksiner (E39 og J65) hos pasienter med bryst- og eggstokkreft (J65)

Studien er en prospektiv, randomisert, ikke-blind, enkeltsenter fase Ib-studie. Pasienter vil bli identifisert som har en diagnose av bryst- eller eggstokkreft, har fullført standard behandlingsforløp og er sykdomsfrie. De vil bli ordentlig undersøkt, veiledet og gitt samtykke før påmelding. Når de er registrert, vil hver pasients blod bli testet for HLA-A2-status (omtrent 50 % vil være HLA-A2+). I tillegg vil deres svulster bli testet for FBP-uttrykk, og denne informasjonen vil bli sporet med henblikk på korrelativ vitenskap.

Pasienter som er HLA-A2+ vil bli stratifisert basert på kreftdiagnose (bryst versus eggstokk), deretter randomisert ved hjelp av datatabeller til en av tre armer for PVS. Hver arm vil motta 6 månedlige injeksjoner av peptid + GM-CSF. Arm A vil motta seks inokulasjoner med E39-peptid; arm B vil motta tre inokulasjoner med E39 etterfulgt av tre med J65; og arm C vil motta tre inokulasjoner med J65, etterfulgt av tre av E39. Siden J65 ikke tidligere har vært brukt på mennesker, vil det bli satt inn en to ukers venteperiode mellom første og andre pasient som er registrert i enten arm B eller C. Immunologiske data vil bli vurdert 1 måned og 6 måneder (±2 uker) etter PVS, spesifikt ex vivo immunologisk gjenkjennelse av E39 og J65, vil bli vurdert ved klonal ekspansjon ved bruk av en dextramer-analyse, og in vivo-responsen vil bli vurdert av Delayed Type Hypersensitivity (DTH). Immunologisk gjenkjenning av E39 vil være det primære endepunktet, med gjenkjenning av J65 som et ekstra datapunkt. De 6-måneders post-PVS immunologiske dataene vil deretter bli brukt til å vurdere hver pasient for signifikant gjenværende immunitet (SRI), definert som ≥2 ganger økning i E39-spesifikke CD8+ T-celler fra nivået før vaksinasjon. Pasientene vil da bli sortert i to grupper: de med SRI og de uten. Pasienter innenfor hver gruppe vil deretter bli randomisert til å motta én booster av enten J65 eller E39. Hver pasient vil returnere til klinikken innen 1-2 uker etter sitt 6-måneders besøk etter PVS for å motta sin enkelt booster-inokulering. Denne andre randomiseringen vil resultere i fire grupper: 1) pasienter med SRI som mottar E39; 2) pasienter med SRI som mottar J65; 3) pasienter uten SRI som mottar E39; 4) pasienter uten SRI som mottar J65. Immunologiske data vil da igjen bli samlet 1 måned (±2 uker) og 6 måneder (±2 uker) etter booster. Disse endelige immunologiske dataene vil bli analysert for forskjeller mellom de fire gruppene. I tillegg vil toksisitetsdata bli samlet inn.

Pasientene vil bli overvåket nøye i én time etter hver inokulering med avhør, serielle undersøkelser og vitale tegn hvert 15. minutt. Pasientene vil da bli bedt om å returnere til vaksineklinikken 48-72 timer etter hver inokulering for avhør angående eventuell lokal eller systemisk toksisitet og for å undersøke og måle den lokale reaksjonen på vaksinasjonsstedene. Den graderte toksisitetsskalaen (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events, v4.03) vil bli brukt for å vurdere lokal og systemisk toksisitet. GM-CSF-dosereduksjon kan være nødvendig hvis >10 cm med erytem og indurasjon sees på injeksjonsstedet etter en gitt inokulering.