Ensayo de fase Ib de dos vacunas de péptido de proteína de unión a folato (E39 y J65) en pacientes con cáncer de mama y de ovario (J65)

El estudio es un ensayo de Fase Ib prospectivo, aleatorizado, no ciego, de un solo centro. Se identificarán los pacientes que tengan un diagnóstico de cáncer de mama o de ovario, hayan completado sus tratamientos estándar y no tengan la enfermedad. Serán evaluados, asesorados y autorizados adecuadamente antes de la inscripción. Una vez inscrito, se analizará la sangre de cada paciente para determinar el estado HLA-A2 (aproximadamente el 50 % será HLA-A2+). Además, se analizará la expresión de FBP en sus tumores y se rastreará esta información con fines de ciencia correlativa.

Los pacientes que son HLA-A2+ se estratificarán según el diagnóstico de cáncer (de mama versus de ovario), luego se asignarán al azar mediante tablas de computadora a uno de los tres brazos para el PVS. Cada brazo recibirá 6 inyecciones mensuales de péptido + GM-CSF. El brazo A recibirá seis inoculaciones con el péptido E39; el brazo B recibirá tres inoculaciones con E39 seguidas de tres con J65; y el brazo C recibirá tres inoculaciones con J65, seguidas de tres de E39. Dado que J65 no se ha utilizado previamente en humanos, se instituirá un período de espera de dos semanas entre el primer y el segundo paciente inscrito en el Grupo B o C. Los datos inmunológicos se evaluarán 1 mes y 6 meses (±2 semanas) después de la PVS, específicamente el reconocimiento inmunológico ex vivo de E39 y J65 se evaluará mediante expansión clonal utilizando un ensayo de dextrámero y la respuesta in vivo se evaluará mediante hipersensibilidad de tipo retardado (DTH). El reconocimiento inmunológico de E39 será el criterio principal de valoración, y el reconocimiento de J65 servirá como punto de datos adicional. Los datos inmunológicos de 6 meses posteriores a la PVS se utilizarán para evaluar la inmunidad residual significativa (SRI) de cada paciente, definida como un aumento de ≥2 veces en las células T CD8+ específicas de E39 desde el nivel previo a la vacunación. Luego, los pacientes se clasificarán en dos grupos: los que tienen SRI y los que no. Los pacientes dentro de cada grupo luego serán aleatorizados para recibir un refuerzo de J65 o E39. Cada paciente regresará a la clínica dentro de 1 a 2 semanas de su visita de 6 meses después de la PVS para recibir su única inoculación de refuerzo. Esta segunda aleatorización dará como resultado cuatro grupos: 1) pacientes con SRI que reciben E39; 2) pacientes con SRI que reciben J65; 3) pacientes sin SRI que reciben E39; 4) pacientes sin SRI que reciben J65. Los datos inmunológicos se volverán a recopilar 1 mes (±2 semanas) y 6 meses (±2 semanas) después de la dosis de refuerzo. Estos datos inmunológicos finales se analizarán en busca de diferencias entre los cuatro grupos. Además, se recopilarán datos de toxicidad.

Los pacientes serán monitoreados de cerca durante una hora después de cada inoculación con interrogatorios, exámenes seriados y signos vitales cada 15 minutos. Luego se les pedirá a los pacientes que regresen a la clínica de vacunas 48 a 72 horas después de cada inoculación para interrogarlos sobre cualquier toxicidad local o sistémica y para examinar y medir la reacción local en los sitios de vacunación. La escala graduada de toxicidad (Criterios de terminología común del NCI para eventos adversos, v4.03) se utilizará para evaluar la toxicidad local y sistémica. Puede ser necesaria una reducción de la dosis de GM-CSF si se observan >10 cm de eritema e induración en el lugar de la inyección después de cualquier inoculación.