Fase Ib-forsøg med to folatbindende proteinpeptidvacciner (E39 og J65) hos patienter med bryst- og ovariecancer (J65)

Studiet er et prospektivt, randomiseret, ikke-blindet, enkeltcenter fase Ib-forsøg. Patienter vil blive identificeret, som har en diagnose af bryst- eller æggestokkræft, har gennemført deres standardbehandlingsforløb og er sygdomsfri. De vil blive ordentligt screenet, rådgivet og givet samtykke inden tilmelding. Når de er tilmeldt, vil hver patients blod blive testet for HLA-A2-status (ca. 50 % vil være HLA-A2+). Derudover vil deres tumorer blive testet for FBP-ekspression, og denne information vil blive sporet med henblik på korrelativ videnskab.

Patienter, der er HLA-A2+, vil blive stratificeret baseret på cancerdiagnose (bryst versus ovarie), derefter randomiseret ved computertabeller til en af ​​tre arme for PVS. Hver arm vil modtage 6 månedlige injektioner af peptid + GM-CSF. Arm A vil modtage seks inokulationer med E39-peptid; arm B vil modtage tre inokulationer med E39 efterfulgt af tre med J65; og arm C vil modtage tre inokulationer med J65, efterfulgt af tre af E39. Da J65 ikke tidligere er blevet brugt til mennesker, vil der blive indledt en to ugers venteperiode mellem den første og anden patient, der er indskrevet i enten Arm B eller C. Immunologiske data vil blive vurderet 1 måned og 6 måneder (±2 uger) efter PVS, specifikt ex vivo immunologisk genkendelse af E39 og J65, vil blive vurderet ved klonal ekspansion ved hjælp af et dextramer-assay, og in vivo-responset vil blive vurderet ved Delayed Type Hypersensitivity (DTH). Immunologisk genkendelse af E39 vil være det primære endepunkt, hvor genkendelse af J65 fungerer som et yderligere datapunkt. De 6 måneders post-PVS immunologiske data vil derefter blive brugt til at vurdere hver patient for signifikant residual immunitet (SRI), defineret som ≥2 gange stigning i E39-specifikke CD8+ T-celler fra før-vaccinationsniveauet. Patienter vil derefter blive sorteret i to grupper: dem med SRI og dem uden. Patienter inden for hver gruppe vil derefter blive randomiseret til at modtage én booster af enten J65 eller E39. Hver patient vender tilbage til klinikken inden for 1-2 uger efter deres 6 måneders post-PVS-besøg for at modtage deres enkelt booster-podning. Denne anden randomisering vil resultere i fire grupper: 1) patienter med SRI, der modtager E39; 2) patienter med SRI, der modtager J65; 3) patienter uden SRI, der modtager E39; 4) patienter uden SRI, der modtager J65. Immunologiske data vil derefter igen blive indsamlet 1 måned (±2 uger) og 6 måneder (±2 uger) efter booster. Disse endelige immunologiske data vil blive analyseret for forskelle mellem de fire grupper. Derudover vil toksicitetsdata blive indsamlet.

Patienterne vil blive overvåget nøje i en time efter hver podning med afhøring, serielle undersøgelser og vitale tegn hvert 15. minut. Patienterne vil herefter blive bedt om at vende tilbage til vaccineklinikken 48-72 timer efter hver podning til udspørgen vedrørende eventuel lokal eller systemisk toksicitet og for at undersøge og måle den lokale reaktion på vaccinationsstederne. Den graderede toksicitetsskala (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events, v4.03) vil blive brugt til at vurdere lokal og systemisk toksicitet. GM-CSF dosisreduktion kan være nødvendig, hvis der ses >10 cm af erytem og induration på injektionsstedet efter en given podning.