Két folsavkötő fehérjepeptid vakcina (E39 és J65) Ib fázisú kísérlete emlő- és petefészekrákos betegeknél (J65)

A vizsgálat egy prospektív, randomizált, nem vak, egyközpontú, fázis Ib vizsgálat. Azokat a betegeket azonosítják, akiknél mell- vagy petefészekrákot diagnosztizáltak, elvégezték a szokásos terápiás kúrákat és betegségmentesek. A beiratkozás előtt megfelelően átvizsgálják, tanácsot adnak és beleegyeznek. A beiratkozást követően minden páciens vérét megvizsgálják HLA-A2 státuszra (körülbelül 50%-a HLA-A2+ lesz). Ezenkívül megvizsgálják daganataikat az FBP-expresszió szempontjából, és ezt az információt nyomon követik a korrelatív tudományos célokra.

A HLA-A2+ betegeket a rákdiagnózis alapján rétegzik (mell versus petefészek), majd számítógépes táblázatok segítségével véletlenszerűen besorolják a PVS három karja egyikébe. Mindegyik kar 6 havi peptid + GM-CSF injekciót kap. Az A kar hat beoltást kap E39 peptiddel; a B kar három oltást kap E39-el, majd három J65-tel; és a C kar három oltást kap J65-tel, majd három E39-et. Mivel a J65-öt korábban nem alkalmazták embereken, kéthetes várakozási időszakot kell bevezetni az első és a második beteg között, akik a B vagy a C karba kerültek. Az immunológiai adatokat a kezelést követő 1 hónap és 6 hónap elteltével értékelik ki (± 2 hét). A PVS-t, különösen az E39 és J65 ex vivo immunológiai felismerését klonális expanzióval, dextramer vizsgálattal, az in vivo választ pedig késleltetett típusú túlérzékenységgel (DTH) értékeljük. Az E39 immunológiai felismerése lesz az elsődleges végpont, a J65 felismerése pedig további adatpontként szolgál. A PVS-t követő 6 hónapos immunológiai adatokat ezután minden egyes beteg szignifikáns reziduális immunitása (SRI) értékelésére használjuk fel, amely az E39-specifikus CD8+ T-sejtek ≥2-szeres növekedése az oltás előtti szinthez képest. A betegeket ezután két csoportba sorolják: az SRI-ben szenvedőkre és azokra nem. Ezután az egyes csoportokba tartozó betegeket véletlenszerűen besorolják, hogy egy J65-ös vagy E39-es emlékeztető oltást kapjanak. Minden beteg a PVS utáni 6 hónapos látogatást követő 1-2 héten belül visszatér a klinikára, hogy megkapja az egyszeri emlékeztető oltást. Ez a második randomizálás négy csoportot eredményez: 1) SRI-ben szenvedő betegek, akik E39-et kapnak; 2) SRI-ben szenvedő betegek, akik J65-öt kapnak; 3) SRI-vel nem rendelkező betegek, akik E39-et kapnak; 4) SRI nélküli, J65-öt kapó betegek. Az immunológiai adatokat az emlékeztető oltás utáni 1 hónap (±2 hét) és 6 hónap (±2 hét) elteltével ismét összegyűjtik. Ezeket a végső immunológiai adatokat elemezzük a négy csoport közötti különbségek szempontjából. Ezenkívül összegyűjtik a toxicitási adatokat.

A betegeket minden beoltás után egy órán keresztül szoros megfigyelés alatt tartják, 15 percenként kikérdezéssel, sorozatos vizsgálatokkal és életjelekkel. A betegeket ezután felkérik, hogy minden beoltás után 48-72 órával térjenek vissza az oltóklinikára, hogy kikérdezzék a helyi vagy szisztémás toxicitást, és vizsgálják meg és mérjék meg a helyi reakciót az oltási helyeken. A fokozatos toxicitási skálát (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events, v4.03) fogják használni a helyi és szisztémás toxicitás értékelésére. A GM-CSF dózisának csökkentésére lehet szükség, ha 10 cm-nél nagyobb bőrpír és induráció látható az injekció helyén bármely adott oltás után.