Vaiheen Ib koe kahdelle folaattia sitovalle proteiinipeptidirokotteelle (E39 ja J65) rinta- ja munasarjasyöpäpotilailla (J65)

Tutkimus on prospektiivinen, satunnaistettu, ei-sokkoutettu, yhden keskuksen vaiheen Ib tutkimus. Potilaat tunnistetaan, joilla on rinta- tai munasarjasyöpädiagnoosi, jotka ovat suorittaneet tavanomaiset hoitojaksonsa ja jotka ovat vapaita sairauksista. Heidät seulotaan asianmukaisesti, neuvotaan ja heille annetaan suostumus ennen ilmoittautumista. Kun potilas on rekisteröity, jokaisen potilaan verestä testataan HLA-A2-tila (noin 50 % on HLA-A2+). Lisäksi heidän kasvaimistaan ​​testataan FBP-ilmentymistä ja näitä tietoja seurataan korrelatiivisten tieteellisten tarkoituksiin.

Potilaat, joilla on HLA-A2+, ositetaan syöpädiagnoosin perusteella (rinta vs. munasarja), minkä jälkeen ne satunnaistetaan tietokonetaulukoilla johonkin kolmesta PVS:n haarasta. Kumpikin käsi saa 6 kuukauden injektiota peptidiä + GM-CSF:ää. Käsivarsi A saa kuusi inokulaatiota E39-peptidillä; haara B saa kolme rokotetta E39:llä ja sen jälkeen kolme J65:llä; ja käsi C saa kolme rokotetta J65:llä ja sen jälkeen kolme E39:ää. Koska J65:tä ei ole aiemmin käytetty ihmisillä, aloitetaan kahden viikon odotusaika ensimmäisen ja toisen potilaan välillä, jotka on otettu mukaan joko haaraan B tai C. Immunologiset tiedot arvioidaan 1 kuukauden ja 6 kuukauden (±2 viikkoa) kuluttua PVS, erityisesti ex vivo E39:n ja J65:n immunologinen tunnistus, arvioidaan kloonaalisella ekspansiolla käyttämällä dekstrameerimääritystä, ja in vivo -vaste arvioidaan viivästyneen tyypin yliherkkyydellä (DTH). E39:n immunologinen tunnistus on ensisijainen päätetapahtuma, ja J65:n tunnistus toimii lisätietopisteenä. Kuuden kuukauden PVS:n jälkeisiä immunologisia tietoja käytetään sitten kunkin potilaan merkittävän jäännösimmuniteetin (SRI) arvioimiseen, joka määritellään E39-spesifisten CD8+ T-solujen ≥ 2-kertaiseksi lisääntymiseksi rokotusta edeltävästä tasosta. Potilaat jaetaan sitten kahteen ryhmään: SRI-potilaisiin ja niihin, joilla ei ole. Kunkin ryhmän potilaat satunnaistetaan sitten saamaan yksi tehoste joko J65 tai E39. Jokainen potilas palaa klinikalle 1–2 viikon kuluessa 6 kuukauden kuluttua PVS-käynnistään saadakseen kertarokotuksensa. Tämä toinen satunnaistaminen johtaa neljään ryhmään: 1) SRI-potilaat, jotka saavat E39:ää; 2) SRI-potilaat, jotka saavat J65:tä; 3) potilaat, joilla ei ole SRI:tä ja jotka saavat E39:ää; 4) potilaat, joilla ei ole SRI:tä ja saavat J65. Immunologiset tiedot kerätään sitten uudelleen 1 kuukauden (±2 viikkoa) ja 6 kuukauden (±2 viikkoa) tehosteannoksen jälkeen. Nämä lopulliset immunologiset tiedot analysoidaan erojen varalta neljän ryhmän välillä. Lisäksi kerätään myrkyllisyystietoja.

Potilaita seurataan tarkasti tunnin ajan jokaisen rokotuksen jälkeen kyselyillä, sarjatutkimuksilla ja elintoiminnoilla 15 minuutin välein. Potilaita pyydetään sitten palaamaan rokoteklinikalle 48–72 tuntia jokaisen rokotuksen jälkeen kyselemään mahdollisesta paikallisesta tai systeemisestä toksisuudesta sekä tutkimaan ja mittaamaan paikallista reaktiota rokotuspaikoilla. Arvioitua toksisuusasteikkoa (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events, v4.03) käytetään paikallisen ja systeemisen toksisuuden arvioinnissa. GM-CSF-annoksen pienentäminen saattaa olla tarpeen, jos injektiokohdassa havaitaan >10 cm punoitusta ja kovettumaa minkä tahansa rokotuksen jälkeen.