이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

유방암 및 난소암 환자를 대상으로 2종의 엽산 결합 단백질 펩티드 백신(E39 및 J65)의 Ib상 시험 (J65)

2020년 3월 16일 업데이트: COL George Peoples, MD, FACS

유방암 및 난소암 환자를 대상으로 2개의 엽산 결합 단백질(FBP) 펩타이드 백신(E39 및 J65)의 Ib상 시험

이것은 엽산 결합 단백질 백신 E39 및 J65에 대한 단일 센터, 무작위, 단일 맹검, 3군 Ib상 연구입니다. 연구 대상 모집단은 치료를 받았고 질병의 증거가 없는 유방암 또는 난소암 진단을 받은 환자입니다. 치료 표준 다양식 요법 후 질병이 없는 피험자는 선별되고 HLA 유형이 지정됩니다. E39 및 J65는 HLA-A2+ 환자(미국 인구의 약 50%)로 제한되는 세포독성 T-림프구 유발 펩타이드 백신입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 연구는 전향적, 무작위, 비맹검, 단일 센터 Phase Ib 시험입니다. 환자는 유방암 또는 난소암 진단을 받고 표준 치료 과정을 완료했으며 질병이 없는 것으로 확인됩니다. 그들은 등록 전에 적절하게 선별, 상담 및 동의를 받을 것입니다. 일단 등록되면 각 환자의 혈액에 대해 HLA-A2 상태(약 50%가 HLA-A2+임)를 검사합니다. 또한, 그들의 종양은 FBP-발현에 대해 테스트될 것이며 이 정보는 상관 과학의 목적을 위해 추적될 것입니다.

HLA-A2+인 환자는 암 진단(유방 대 난소)에 따라 계층화되고 컴퓨터 테이블에 의해 PVS에 대한 세 가지 팔 중 하나로 무작위 배정됩니다. 각 팔은 펩티드 + GM-CSF의 6개월 주사를 받을 것입니다. Arm A는 E39 펩타이드로 6회 접종을 받습니다. 암 B는 E39로 3회 접종한 후 J65로 3회 접종합니다. 암 C는 J65를 3회 접종한 후 E39를 3회 접종합니다. J65는 이전에 인간에게 사용된 적이 없기 때문에 Arm B 또는 C에 등록된 첫 번째 환자와 두 번째 환자 사이에 2주의 대기 기간이 설정됩니다. 면역학적 데이터는 투여 후 1개월 및 6개월(±2주)에 평가됩니다. PVS, 구체적으로 E39 및 J65의 생체외 면역학적 인식은 덱스트라머 분석을 사용한 클론 확장에 의해 평가될 것이며 생체내 반응은 지연형 과민증(DTH)에 의해 평가될 것입니다. E39의 면역학적 인식이 1차 종점이며 J65의 인식이 추가 데이터 포인트 역할을 합니다. PVS 6개월 후 면역학적 데이터는 백신 접종 전 수준에서 E39 특이 CD8+ T 세포가 2배 이상 증가한 것으로 정의되는 상당한 잔류 면역(SRI)에 대해 각 환자를 평가하는 데 사용됩니다. 그런 다음 환자는 SRI가 있는 그룹과 없는 그룹의 두 그룹으로 분류됩니다. 각 그룹 내의 환자는 J65 또는 E39 중 하나의 부스터를 받도록 무작위 배정됩니다. 각 환자는 단일 부스터 접종을 받기 위해 PVS 방문 후 6개월 후 1-2주 이내에 클리닉으로 돌아갑니다. 이 두 번째 무작위화는 4개의 그룹을 생성할 것입니다: 1) E39를 받는 SRI 환자; 2) J65를 받는 SRI 환자; 3) E39를 받은 SRI가 없는 환자; 4) J65를 받은 SRI가 없는 환자. 면역학적 데이터는 추가접종 후 1개월(±2주) 및 6개월(±2주)에 다시 수집됩니다. 이 최종 면역학적 데이터는 네 그룹 간의 차이점에 대해 분석됩니다. 또한 독성 데이터가 수집됩니다.

접종 후 1시간 동안 환자를 면밀히 모니터링하여 15분마다 질문, 연속 검사 및 활력 징후를 확인합니다. 그런 다음 환자는 각 접종 후 48-72시간 후에 백신 클리닉으로 돌아와 국소 또는 전신 독성에 대한 질문을 받고 백신 접종 부위의 국소 반응을 검사 및 측정해야 합니다. 차등 독성 척도(NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events, v4.03)를 사용하여 국소 및 전신 독성을 평가합니다. 주어진 접종 후 주사 부위에서 >10cm의 홍반 및 경결이 보이는 경우 GM-CSF 용량 감소가 필요할 수 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

39

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • University of Texas M.D. Anderson Cancer Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 환자는 유방암 또는 난소암이 있어야 합니다.
  2. 환자는 1차 유방암 또는 난소암 치료(즉, 환자의 특정 암에 대한 치료 표준에 따라 적절한 수술, 화학요법, 면역요법 및/또는 방사선 요법)를 완료해야 합니다.
  3. 환자는 치료 팀이 평가한 잔여 질병의 증거가 없어야 합니다.
  4. 환자는 폐경 후이거나 외과적으로 폐경 후여야 합니다.
  5. 환자는 HLA-A2 양성이어야 합니다.
  6. 환자의 수행 상태가 양호해야 합니다(ECOG<2).

제외 기준:

  1. HLA-A2 음성 환자
  2. 현재 화학 요법, 스테로이드 또는 메토트렉세이트를 포함한 면역 억제 요법을 받고 있습니다.
  3. 건강이 좋지 않은 경우(Karnofsky <60%, ECOG >2)
  4. 총 빌리루빈 >1.5, 크레아티닌 >2, 헤모글로빈 <10, 혈소판 <50,000, WBC <2,000
  5. 여러 흡입기를 포함하는 약물 치료가 필요한 활동성 폐 질환
  6. 생식 기관이 온전한 가임기
  7. 다른 실험 프로토콜에 관여(다른 연구 PI의 허가가 있는 경우 제외)
  8. 자가 면역 질환의 역사

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 방지
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 하나의

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: E39 펩타이드 백신
환자는 E39 펩타이드 + GM-CSF를 6개월간 주사받습니다. 면역학적 데이터는 1차 백신 시리즈(PVS) 후 1개월 및 6개월(+/- 2주)에 평가되며, 구체적으로 E39 및 J65의 체외 면역학적 인식은 덱스트라머 분석을 사용한 클론 확장에 의해 평가되고 생체 내 반응은 지연형 과민증으로 평가합니다. 그런 다음 PVS 후 6개월 면역학적 데이터를 사용하여 각 환자의 상당한 잔여 면역을 평가합니다. 그런 다음 환자를 SRI가 있는 그룹과 없는 그룹의 두 그룹으로 분류합니다. 각 그룹 내의 환자는 J65 백신 또는 E39 백신의 1회 추가 접종을 받도록 무작위 배정됩니다. 환자는 PVS 방문 후 6개월 후 1-2주 이내에 클리닉으로 돌아와 추가 접종을 받습니다.
생물학적: E39 펩타이드 백신
500mcg의 동결건조된 E39 펩타이드를 주사용 정균 식염수에 현탁시킨 다음 동결합니다. 백신 투여 시 냉동 부유 펩티드 바이알 1개를 해동하고 주사기에서 250mcg GM-CSF와 혼합합니다. 이것은 E39 펩티드 백신을 구성합니다. E39 백신 부문에 무작위 배정된 환자의 경우, 1차 백신 시리즈(PVS)는 E39 백신을 총 6회의 예방접종에 대해 3~4주마다 피내 투여하는 것으로 구성됩니다. PVS 완료 후 환자는 상당한 잔류 면역(SRI)에 대해 평가됩니다. SRI 환자는 E39 백신 또는 J65 백신을 1회 접종하도록 무작위 배정됩니다. SRI가 없는 환자는 E39 백신 또는 J65 백신을 1회 접종하도록 무작위 배정됩니다.
다른 이름들:
  • E39 펩타이드(EIWTHSYKV, 엽산 결합 단백질, 191-199)
  • GM-CSF(사르그라모스팀)
실험적: E39 백신 후 J65 백신
환자는 E39 백신을 3회 접종한 후 J65 백신을 3회 접종합니다. 면역학적 데이터는 1차 백신 시리즈(PVS) 후 1개월 및 6개월(+/- 2주)에 평가되며, 구체적으로 E39 및 J65의 체외 면역학적 인식은 덱스트라머 분석을 사용한 클론 확장에 의해 평가되고 생체 내 반응은 지연형 과민증으로 평가합니다. 그런 다음 PVS 후 6개월 면역학적 데이터를 사용하여 각 환자의 상당한 잔여 면역을 평가합니다. 그런 다음 환자를 SRI가 있는 그룹과 없는 그룹의 두 그룹으로 분류합니다. 각 그룹 내의 환자는 J65 백신 또는 E39 백신의 1회 추가 접종을 받도록 무작위 배정됩니다. 환자는 PVS 방문 후 6개월 후 1-2주 이내에 클리닉으로 돌아와 추가 접종을 받습니다.
생물학적: E39 백신 후 J65 백신
E39 백신은 위에서 언급한 대로 준비됩니다. J65 백신의 경우, 500mcg J65 펩티드를 정균 식염수에 현탁하여 주입한 다음 동결합니다. 백신 투여 시 냉동 부유 E39 펩타이드 바이알 1개를 해동하고 주사기에서 250mcg GM-CSF와 혼합합니다. 이것은 J65 백신을 구성합니다. 이 부문에 무작위 배정된 환자의 경우, 1차 백신 시리즈(PVS)는 총 3회의 백신 접종을 위해 3-4주마다 피내로 투여되는 E39 백신으로 구성됩니다. 그런 다음 환자는 총 3회의 백신 접종을 위해 3-4주마다 J65 백신을 투여받습니다. PVS 완료 후 환자는 상당한 잔류 면역(SRI)에 대해 평가됩니다. SRI 환자는 E39 백신 또는 J65 백신을 1회 접종하도록 무작위 배정됩니다. SRI가 없는 환자는 E39 백신 또는 J65 백신을 1회 접종하도록 무작위 배정됩니다.
다른 이름들:
  • E39 펩타이드(EIWTHSYKV, 엽산 결합 단백질, 191-199)
  • GM-CSF(사르그라모스팀)
  • J65 펩타이드(EIWTFSTKV, 엽산 결합 단백질)
실험적: J65 백신과 E39 백신
환자는 J65 백신을 3회 접종한 후 E39 백신을 3회 접종합니다. 면역학적 데이터는 1차 백신 시리즈(PVS) 후 1개월 및 6개월(+/- 2주)에 평가되며, 구체적으로 E39 및 J65의 체외 면역학적 인식은 덱스트라머 분석을 사용한 클론 확장에 의해 평가되고 생체 내 반응은 지연형 과민증으로 평가합니다. 그런 다음 PVS 후 6개월 면역학적 데이터를 사용하여 각 환자의 상당한 잔여 면역을 평가합니다. 그런 다음 환자를 SRI가 있는 그룹과 없는 그룹의 두 그룹으로 분류합니다. 각 그룹 내의 환자는 J65 백신 또는 E39 백신의 1회 추가 접종을 받도록 무작위 배정됩니다. 환자는 PVS 방문 후 6개월 후 1-2주 이내에 클리닉으로 돌아와 추가 접종을 받습니다.
생물학적: J65 백신과 E39 백신
E39 및 J65 백신은 위에서 언급한 대로 준비됩니다. 이 부문에 무작위 배정된 환자의 경우, 1차 백신 시리즈(PVS)는 총 3회의 백신 접종을 위해 3-4주마다 피내로 투여되는 J65 백신으로 구성됩니다. 그런 다음 환자는 총 3회의 백신 접종을 위해 3-4주마다 E39 백신을 투여받습니다. PVS 완료 후 환자는 상당한 잔류 면역(SRI)에 대해 평가됩니다. SRI 환자는 E39 백신 또는 J65 백신을 1회 접종하도록 무작위 배정됩니다. SRI가 없는 환자는 E39 백신 또는 J65 백신을 1회 접종하도록 무작위 배정됩니다.
다른 이름들:
  • E39 펩타이드(EIWTHSYKV, 엽산 결합 단백질, 191-199)
  • GM-CSF(사르그라모스팀)
  • J65 펩타이드(EIWTFSTKV, 엽산 결합 단백질)

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
1차 예방접종 전략
기간: 1차 접종 완료 후 6개월(시험 12개월)
다음 1차 접종 전략 중 어떤 것이 1차 접종 시리즈 완료 후 6개월 동안 E39 특정 세포독성 T 림프구(CTL)로 정의된 장기 특이 면역을 최대화하는지 결정하십시오.
1차 접종 완료 후 6개월(시험 12개월)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
단기 면역
기간: 1차 접종 완료 후 1개월(시험 7개월)
1차 접종 완료 1개월 후 E39-특이 CTL로 정의되는 단기 면역을 극대화하기 위한 가장 효과적인 백신 접종 전략을 결정합니다.
1차 접종 완료 후 1개월(시험 7개월)
최적의 부스터 접종 전략
기간: 1차 접종 완료 후 12개월(시험 18개월)
추가 접종의 투여 후 6개월 동안 E39-특이적 세포독성 T 림프구로 정의되는 오래 지속되는 면역성을 최대화하기 위한 가장 효과적인 추가 접종(즉, E39 또는 J65 펩티드)을 결정하기 위함.
1차 접종 완료 후 12개월(시험 18개월)
지연형 과민반응 평가
기간: 1차 백신 접종 완료 후 6개월까지의 기준선(시험 18개월)
지연형 과민증(DTH) 반응의 기준선에서 1차 백신 접종 완료 후 12개월까지의 평균 크기 변화. DTH 반응 측정은 기준선에서 수행한 다음 7, 12, 17 및 18개월에 수행됩니다.
1차 백신 접종 완료 후 6개월까지의 기준선(시험 18개월)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

COL George Peoples, MD, FACS

협력자

M.D. Anderson Cancer Center

수사관

  • 수석 연구원: Elizabeth Mittendorf, MD, Department of Breast Surgical Oncology, The University of Texas MD Anderson Cancer Center

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2013년 9월 30일

기본 완료 (실제)

2016년 12월 6일

연구 완료 (실제)

2016년 12월 6일

연구 등록 날짜

최초 제출

2013년 11월 25일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2013년 12월 18일

처음 게시됨 (추정)

2013년 12월 24일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 3월 18일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 3월 16일

마지막으로 확인됨

2020년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 2013-0139

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

유방암에 대한 임상 시험

E39 펩타이드 백신에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

CROs by country

CROs in Venezuela

정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

위치

구독하다