Fase Ib-onderzoek met twee foliumzuurbindende eiwitpeptidevaccins (E39 en J65) bij patiënten met borst- en eierstokkanker (J65)

De studie is een prospectieve, gerandomiseerde, niet-geblindeerde fase Ib-studie in één centrum. Patiënten zullen worden geïdentificeerd die een diagnose van borst- of eierstokkanker hebben, hun standaardbehandelingskuren hebben voltooid en ziektevrij zijn. Ze worden voorafgaand aan de inschrijving goed gescreend, geadviseerd en goedgekeurd. Eenmaal ingeschreven, wordt het bloed van elke patiënt getest op de HLA-A2-status (ongeveer 50% zal HLA-A2+ zijn). Bovendien zullen hun tumoren worden getest op FBP-expressie en deze informatie zal worden gevolgd voor doeleinden van correlatieve wetenschap.

Patiënten die HLA-A2+ zijn, worden gestratificeerd op basis van kankerdiagnose (borst versus eierstok), vervolgens gerandomiseerd door computertabellen naar een van de drie armen voor de PVS. Elke arm krijgt 6 maandelijkse injecties met peptide + GM-CSF. Arm A krijgt zes inentingen met E39-peptide; arm B krijgt drie inentingen met E39 gevolgd door drie met J65; en arm C krijgt drie inentingen met J65, gevolgd door drie met E39. Aangezien J65 niet eerder bij mensen is gebruikt, zal er een wachttijd van twee weken worden ingesteld tussen de eerste en de tweede patiënt die is ingeschreven in arm B of C. Immunologische gegevens zullen worden beoordeeld na 1 maand en 6 maanden (±2 weken) na de PVS, met name ex vivo immunologische herkenning van E39 en J65, zal worden beoordeeld door middel van klonale expansie met behulp van een dextrameerassay en de in vivo respons zal worden beoordeeld door middel van Delayed Type Hypersensitivity (DTH). Immunologische herkenning van E39 zal het primaire eindpunt zijn, met herkenning van J65 als aanvullend gegevenspunt. De immunologische gegevens van 6 maanden na PVS zullen vervolgens worden gebruikt om elke patiënt te beoordelen op significante residuele immuniteit (SRI), gedefinieerd als ≥ 2-voudige toename van E39-specifieke CD8+ T-cellen ten opzichte van het pre-vaccinatieniveau. Patiënten worden dan in twee groepen gesorteerd: degenen met SRI en degenen zonder. Patiënten binnen elke groep worden vervolgens gerandomiseerd om één booster van J65 of E39 te krijgen. Elke patiënt zal binnen 1-2 weken na hun 6mo post-PVS-bezoek terugkeren naar de kliniek om hun enkele booster-inenting te ontvangen. Deze tweede randomisatie zal resulteren in vier groepen: 1) patiënten met SRI die E39 krijgen; 2) patiënten met SRI die J65 krijgen; 3) patiënten zonder SRI die E39 krijgen; 4) patiënten zonder SRI die J65 krijgen. Immunologische gegevens zullen dan opnieuw worden verzameld 1 maand (±2 weken) en 6 maanden (±2 weken) na de booster. Deze uiteindelijke immunologische gegevens zullen worden geanalyseerd op verschillen tussen de vier groepen. Daarnaast zullen toxiciteitsgegevens worden verzameld.

Patiënten worden na elke inenting gedurende een uur nauwlettend gevolgd met ondervraging, seriële onderzoeken en elke 15 minuten vitale functies. Patiënten zullen vervolgens worden gevraagd om 48-72 uur na elke inenting terug te keren naar de vaccinatiekliniek voor vragen over eventuele lokale of systemische toxiciteit en om de lokale reactie op de vaccinatieplaatsen te onderzoeken en te meten. De gegradeerde toxiciteitsschaal (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events, v4.03) zal worden gebruikt om lokale en systemische toxiciteit te beoordelen. Dosisverlaging van GM-CSF kan nodig zijn als erytheem en verharding van meer dan 10 cm wordt waargenomen op de injectieplaats na een gegeven inenting.