两种叶酸结合蛋白肽疫苗（E39 和 J65）在乳腺癌和卵巢癌患者中的 Ib 期试验 (J65)

该研究是一项前瞻性、随机、非盲、单中心 Ib 期试验。 将确定诊断为乳腺癌或卵巢癌、已完成标准疗程且无病的患者。 他们将在入学前接受适当的筛选、咨询和同意。 入组后，将对每位患者的血液进行 HLA-A2 状态检测（约 50% 为 HLA-A2+）。 此外，他们的肿瘤将接受 FBP 表达测试，并将跟踪此信息以用于相关科学。

HLA-A2+ 患者将根据癌症诊断（乳腺癌与卵巢癌）进行分层，然后通过计算机表格随机分配到 PVS 的三个组之一。 每只手臂将接受 6 个月的肽 + GM-CSF 注射。 A 组将接受六次 E39 肽接种；手臂 B 将接受 3 次 E39 接种，然后是 3 次 J65 接种； C 臂将接受 3 次 J65 接种，然后是 3 次 E39 接种。 由于 J65 之前未在人类中使用过，因此在 B 组或 C 组中登记的第一名和第二名患者之间将设置两周的等待期。免疫学数据将在试验后 1 个月和 6 个月（±2 周）进行评估PVS，特别是 E39 和 J65 的离体免疫识别将使用葡聚糖测定通过克隆扩增进行评估，体内反应将通过迟发型超敏反应 (DTH) 进行评估。 E39 的免疫识别将是主要终点，J65 的识别将作为附加数据点。 然后，PVS 后 6 个月的免疫学数据将用于评估每位患者的显着残余免疫力 (SRI)，定义为 E39 特异性 CD8+ T 细胞较接种前水平增加≥2 倍。 然后患者将被分为两组：接受 SRI 的和没有接受 SRI 的。 然后每组中的患者将被随机分配接受一次 J65 或 E39 的加强免疫。 每位患者将在 PVS 后 6 个月就诊后的 1-2 周内返回诊所接受单次加强接种。 第二次随机化将产生四组：1) SRI 患者接受 E39； 2) 接受 J65 的 SRI 患者； 3) 没有 SRI 接受 E39 的患者； 4) 没有接受 SRI 的患者接受 J65。 然后将在加强后 1 个月（±2 周）和 6 个月（±2 周）再次收集免疫学数据。 将分析此最终免疫学数据以了解四组之间的差异。 此外，还将收集毒性数据。

每次接种后，将对患者进行一小时的密切监测，每 15 分钟进行一次询问、系列检查和生命体征检查。 然后要求患者在每次接种后 48-72 小时返回疫苗诊所，询问有关任何局部或全身毒性的问题，并检查和测量疫苗接种部位的局部反应。 分级毒性量表（NCI 不良事件通用术语标准，v4.03）将用于评估局部和全身毒性。 如果在任何给定的接种后在注射部位看到 >10cm 的红斑和硬结，则可能需要减少 GM-CSF 剂量。