Badanie fazy Ib dwóch szczepionek zawierających peptydy wiążące kwas foliowy (E39 i J65) u pacjentek z rakiem piersi i jajnika (J65)

Badanie jest prospektywnym, randomizowanym, niezaślepionym, jednoośrodkowym badaniem fazy Ib. Zostaną zidentyfikowani pacjenci z rozpoznaniem raka piersi lub jajnika, którzy ukończyli standardowe kursy terapii i są wolni od choroby. Zostaną one odpowiednio sprawdzone, udzielone porady i wyrażone zgody przed rejestracją. Po zapisaniu krew każdego pacjenta zostanie zbadana pod kątem statusu HLA-A2 (około 50% będzie miało HLA-A2+). Dodatkowo ich guzy zostaną przetestowane pod kątem ekspresji FBP, a informacje te będą śledzone do celów nauki o korelacji.

Pacjenci, którzy są HLA-A2+, zostaną podzieleni na straty w oparciu o diagnozę raka (piersi vs jajnik), a następnie losowo przydzieleni za pomocą tabel komputerowych do jednej z trzech grup PVS. Każde ramię otrzyma 6 comiesięcznych wstrzyknięć peptydu + GM-CSF. Ramię A otrzyma sześć inokulacji peptydem E39; ramię B otrzyma trzy inokulacje E39, a następnie trzy inokulacje J65; a ramię C otrzyma trzy inokulacje J65, a następnie trzy szczepionki E39. Ponieważ J65 nie był wcześniej stosowany u ludzi, między pierwszym a drugim pacjentem włączonym do Grupy B lub C zostanie wprowadzony dwutygodniowy okres oczekiwania. Dane immunologiczne zostaną ocenione po 1 miesiącu i 6 miesiącach (±2 tygodnie) po PVS, w szczególności rozpoznanie immunologiczne E39 i J65 ex vivo, zostanie ocenione przez ekspansję klonalną przy użyciu testu dekstramerowego, a odpowiedź in vivo zostanie oceniona przez nadwrażliwość typu opóźnionego (DTH). Rozpoznanie immunologiczne E39 będzie głównym punktem końcowym, a rozpoznanie J65 posłuży jako dodatkowy punkt danych. Dane immunologiczne 6 miesięcy po PVS zostaną następnie wykorzystane do oceny każdego pacjenta pod kątem znaczącej odporności resztkowej (SRI), zdefiniowanej jako ≥2-krotny wzrost liczby limfocytów T CD8+ specyficznych dla E39 w stosunku do poziomu sprzed szczepienia. Pacjenci zostaną następnie podzieleni na dwie grupy: tych z SRI i tych bez. Pacjenci w każdej grupie zostaną następnie losowo przydzieleni do grupy otrzymującej jedną dawkę przypominającą J65 lub E39. Każdy pacjent powróci do kliniki w ciągu 1-2 tygodni od wizyty 6 miesięcy po PVS, aby otrzymać pojedynczą dawkę przypominającą. Wynikiem tej drugiej randomizacji będą cztery grupy: 1) pacjenci z SRI otrzymujący E39; 2) pacjenci z SRI otrzymujący J65; 3) pacjenci bez SRI otrzymujący E39; 4) pacjenci bez SRI otrzymujący J65. Dane immunologiczne będą następnie ponownie zbierane po 1 miesiącu (±2 tyg.) i 6 miesiącach (±2 tyg.) po dawce przypominającej. Te końcowe dane immunologiczne zostaną przeanalizowane pod kątem różnic między czterema grupami. Ponadto gromadzone będą dane dotyczące toksyczności.

Pacjenci będą ściśle monitorowani przez jedną godzinę po każdym szczepieniu z przesłuchaniem, badaniami seryjnymi i parametrami życiowymi co 15 minut. Następnie pacjenci zostaną poproszeni o powrót do kliniki szczepień 48-72 godziny po każdym zaszczepieniu w celu uzyskania odpowiedzi na pytania dotyczące miejscowej lub ogólnoustrojowej toksyczności oraz zbadania i zmierzenia miejscowej reakcji w miejscach szczepienia. Skala stopniowanej toksyczności (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events, v4.03) zostanie wykorzystana do oceny toksyczności miejscowej i ogólnoustrojowej. Zmniejszenie dawki GM-CSF może być konieczne, jeśli po jakimkolwiek zaszczepieniu w miejscu wstrzyknięcia pojawi się >10 cm rumienia i stwardnienia.