Fas Ib-försök med två folatbindande proteinpeptidvacciner (E39 och J65) hos patienter med bröst- och äggstockscancer (J65)

Studien är en prospektiv, randomiserad, icke-blind, singelcenter fas Ib-studie. Patienter kommer att identifieras som har diagnosen bröst- eller äggstockscancer, har avslutat sina standardbehandlingar och är sjukdomsfria. De kommer att genomgås ordentligt, råd och samtycke före registreringen. Efter inskrivningen kommer varje patients blod att testas för HLA-A2-status (ungefär 50 % kommer att vara HLA-A2+). Dessutom kommer deras tumörer att testas för FBP-uttryck och denna information kommer att spåras för korrelativ vetenskap.

Patienter som är HLA-A2+ kommer att stratifieras baserat på cancerdiagnos (bröst kontra äggstockar), sedan randomiseras av datortabeller till en av tre armar för PVS. Varje arm kommer att få 6 månatliga injektioner av peptid + GM-CSF. Arm A kommer att få sex inokulationer med E39-peptid; arm B kommer att få tre inokulationer med E39 följt av tre med J65; och arm C kommer att få tre inokulationer med J65, följt av tre av E39. Eftersom J65 inte tidigare har använts på människor, kommer en två veckors vänteperiod att inledas mellan den första och andra patienten som skrivs in i antingen arm B eller C. Immunologiska data kommer att bedömas 1 månad och 6 månader (±2 veckor) efter PVS, specifikt ex vivo immunologisk igenkänning av E39 och J65 kommer att bedömas genom klonal expansion med hjälp av en dextramer-analys och in vivo-svaret kommer att bedömas med fördröjd typ överkänslighet (DTH). Immunologisk igenkänning av E39 kommer att vara den primära endpointen, med igenkänning av J65 som en ytterligare datapunkt. 6 månaders immunologiska data efter PVS kommer sedan att användas för att bedöma varje patient för signifikant restimmunitet (SRI), definierad som ≥2-faldig ökning av E39-specifika CD8+ T-celler från nivån före vaccination. Patienterna kommer sedan att sorteras i två grupper: de med SRI och de utan. Patienter inom varje grupp kommer sedan att randomiseras för att få en booster av antingen J65 eller E39. Varje patient kommer att återvända till kliniken inom 1-2 veckor efter sitt 6 månader efter PVS-besöket för att få sin enda booster-ympning. Denna andra randomisering kommer att resultera i fyra grupper: 1) patienter med SRI som får E39; 2) patienter med SRI som får J65; 3) patienter utan SRI som får E39; 4) patienter utan SRI som får J65. Immunologiska data kommer sedan återigen att samlas in 1 månad (±2 veckor) och 6 månader (±2 veckor) efter booster. Dessa slutliga immunologiska data kommer att analyseras för skillnader mellan de fyra grupperna. Dessutom kommer toxicitetsdata att samlas in.

Patienterna kommer att övervakas noggrant i en timme efter varje inokulering med förhör, serieundersökningar och vitala tecken var 15:e minut. Patienterna kommer sedan att uppmanas att återvända till vaccinkliniken 48-72 timmar efter varje inokulering för förhör angående eventuell lokal eller systemisk toxicitet och för att undersöka och mäta den lokala reaktionen på vaccinationsställena. Den graderade toxicitetsskalan (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events, v4.03) kommer att användas för att bedöma lokal och systemisk toxicitet. GM-CSF-dosreduktion kan behövas om >10 cm av erytem och förhårdnader ses på injektionsstället efter en given inokulering.