Essai de phase Ib de deux vaccins peptidiques protéiques de liaison au folate (E39 et J65) chez des patientes atteintes d'un cancer du sein et de l'ovaire (J65)

L'étude est un essai de phase Ib prospectif, randomisé, non aveugle et monocentrique. Les patientes qui ont reçu un diagnostic de cancer du sein ou de l'ovaire, qui ont terminé leur traitement standard et qui n'ont pas de maladie seront identifiées. Ils seront correctement sélectionnés, conseillés et consentis avant l'inscription. Une fois inscrit, le sang de chaque patient sera testé pour le statut HLA-A2 (environ 50 % seront HLA-A2+). De plus, leurs tumeurs seront testées pour l'expression de FBP et ces informations seront suivies à des fins de science corrélative.

Les patients qui sont HLA-A2+ seront stratifiés en fonction du diagnostic de cancer (sein versus ovaire), puis randomisés par des tables informatiques dans l'un des trois bras pour le PVS. Chaque bras recevra 6 injections mensuelles de peptide + GM-CSF. Le bras A recevra six inoculations avec le peptide E39 ; le bras B recevra trois inoculations avec E39 suivies de trois avec J65 ; et le bras C recevra trois inoculations de J65, suivies de trois de E39. Étant donné que J65 n'a pas été utilisé auparavant chez l'homme, une période d'attente de deux semaines sera instituée entre les premier et deuxième patients inscrits dans le bras B ou C. Les données immunologiques seront évaluées à 1 mois et 6 mois (± 2 semaines) après le La PVS, en particulier la reconnaissance immunologique ex vivo de E39 et J65, sera évaluée par expansion clonale à l'aide d'un test de dextramère et la réponse in vivo sera évaluée par hypersensibilité de type retardé (DTH). La reconnaissance immunologique de E39 sera le critère d'évaluation principal, la reconnaissance de J65 servant de point de données supplémentaire. Les données immunologiques post-PVS de 6 mois seront ensuite utilisées pour évaluer l'immunité résiduelle significative (IRS) de chaque patient, définie comme une augmentation ≥ 2 fois des lymphocytes T CD8+ spécifiques à E39 par rapport au niveau de pré-vaccination. Les patients seront ensuite triés en deux groupes : ceux avec SRI et ceux sans. Les patients de chaque groupe seront ensuite randomisés pour recevoir un rappel de J65 ou E39. Chaque patient reviendra à la clinique dans les 1 à 2 semaines suivant sa visite post-PVS de 6 mois pour recevoir sa seule inoculation de rappel. Cette seconde randomisation se traduira par quatre groupes : 1) patients avec SRI recevant E39 ; 2) patients avec IRS recevant J65 ; 3) patients sans IRS recevant E39 ; 4) patients sans IRS recevant J65. Les données immunologiques seront ensuite à nouveau recueillies à 1 mois (±2 semaines) et 6 mois (±2 semaines) après le rappel. Ces données immunologiques finales seront analysées pour les différences entre les quatre groupes. De plus, des données sur la toxicité seront recueillies.

Les patients seront surveillés de près pendant une heure après chaque inoculation avec des interrogatoires, des examens en série et des signes vitaux toutes les 15 minutes. Les patients seront ensuite invités à retourner à la clinique de vaccination 48 à 72 heures après chaque inoculation pour un interrogatoire concernant toute toxicité locale ou systémique et pour examiner et mesurer la réaction locale aux sites de vaccination. L'échelle de toxicité graduée (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events, v4.03) sera utilisée pour évaluer la toxicité locale et systémique. Une réduction de la dose de GM-CSF peut être nécessaire si > 10 cm d'érythème et d'induration sont observés au site d'injection après une inoculation donnée.