Fáze Ib studie dvou vakcín s proteinovým peptidem vázajícím folát (E39 a J65) u pacientek s rakovinou prsu a vaječníků (J65)

Studie je prospektivní, randomizovaná, nezaslepená, jednocentrová studie fáze Ib. Budou identifikovány pacientky s diagnózou rakoviny prsu nebo vaječníků, které dokončily standardní léčebné kúry a jsou bez onemocnění. Před zápisem budou řádně prověřeni, konzultováni a schváleni. Po zařazení bude krev každého pacienta testována na stav HLA-A2 (přibližně 50 % bude HLA-A2+). Navíc budou jejich nádory testovány na expresi FBP a tyto informace budou sledovány pro účely korelativní vědy.

Pacienti, kteří jsou HLA-A2+, budou stratifikováni na základě diagnózy rakoviny (prsa versus vaječníky), poté randomizováni pomocí počítačových tabulek do jednoho ze tří ramen pro PVS. Každé rameno bude dostávat 6 měsíčních injekcí peptidu + GM-CSF. Rameno A dostane šest inokulací peptidem E39; rameno B dostane tři očkování E39 následované třemi očkováním J65; a rameno C dostane tři inokulace J65, následované třemi E39. Vzhledem k tomu, že J65 se dříve u lidí nepoužíval, bude mezi prvním a druhým pacientem zařazeným do ramene B nebo C zavedena dvoutýdenní čekací doba. Imunologická data budou hodnocena 1 měsíc a 6 měsíců (±2 týdny) po PVS, konkrétně ex vivo imunologické rozpoznávání E39 a J65, bude hodnoceno klonální expanzí za použití dextramerového testu a in vivo reakce bude hodnocena pomocí zpožděného typu hypersensitivity (DTH). Imunologické rozpoznání E39 bude primárním koncovým bodem, přičemž rozpoznání J65 bude sloužit jako další datový bod. Imunologická data 6 měsíců po PVS se pak použijí k hodnocení každého pacienta na významnou reziduální imunitu (SRI), definovanou jako ≥2násobné zvýšení E39-specifických CD8+ T-buněk oproti úrovni před vakcinací. Pacienti budou poté rozděleni do dvou skupin: pacienti s SRI a pacienti bez. Pacienti v každé skupině budou poté randomizováni tak, aby dostali jednu posilovací dávku buď J65 nebo E39. Každý pacient se vrátí na kliniku během 1-2 týdnů od své 6měsíční návštěvy po PVS, aby dostal jednorázovou přeočkování. Tato druhá randomizace bude mít za následek čtyři skupiny: 1) pacienti s SRI, kteří dostávají E39; 2) pacienti s SRI užívající J65; 3) pacienti bez SRI užívající E39; 4) pacienti bez SRI užívající J65. Imunologická data budou poté opět shromážděna 1 měsíc (±2 týdny) a 6 měsíců (±2 týdny) po přeočkování. Tato konečná imunologická data budou analyzována na rozdíly mezi čtyřmi skupinami. Kromě toho budou shromážděny údaje o toxicitě.

Pacienti budou pečlivě sledováni po dobu jedné hodiny po každé inokulaci dotazováním, sériovými vyšetřeními a vitálními funkcemi každých 15 minut. Pacienti budou poté požádáni, aby se vrátili na očkovací kliniku 48-72 hodin po každé inokulaci, aby se zeptali na jakoukoli místní nebo systémovou toxicitu a aby prozkoumali a změřili místní reakci v místech očkování. K hodnocení lokální a systémové toxicity bude použita stupňovaná stupnice toxicity (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events, v4.03). Snížení dávky GM-CSF může být nutné, pokud je v místě vpichu po jakékoli inokulaci pozorován erytém a indurace >10 cm.