Sperimentazione di fase Ib di due vaccini con peptidi proteici leganti i folati (E39 e J65) in pazienti con carcinoma mammario e ovarico (J65)

Lo studio è uno studio di fase Ib prospettico, randomizzato, non in cieco, monocentrico. Saranno identificate le pazienti che hanno una diagnosi di cancro al seno o alle ovaie, che hanno completato i cicli standard di terapia e sono libere da malattia. Saranno adeguatamente selezionati, consigliati e acconsentiti prima dell'iscrizione. Una volta arruolato, il sangue di ciascun paziente verrà testato per lo stato HLA-A2 (circa il 50% sarà HLA-A2+). Inoltre, i loro tumori saranno testati per l'espressione di FBP e queste informazioni saranno monitorate per scopi di scienza correlativa.

I pazienti che sono HLA-A2 + saranno stratificati in base alla diagnosi di cancro (seno contro ovarico), quindi randomizzati da tabelle computerizzate a uno dei tre bracci per il PVS. Ogni braccio riceverà 6 iniezioni mensili di peptide + GM-CSF. Il braccio A riceverà sei inoculazioni con il peptide E39; il braccio B riceverà tre inoculazioni con E39 seguite da tre con J65; e il braccio C riceverà tre inoculazioni con J65, seguite da tre di E39. Poiché J65 non è stato precedentemente utilizzato nell'uomo, verrà istituito un periodo di attesa di due settimane tra il primo e il secondo paziente arruolato nel braccio B o C. I dati immunologici saranno valutati a 1 mese e 6 mesi (± 2 settimane) dopo il Il PVS, in particolare il riconoscimento immunologico ex vivo di E39 e J65, sarà valutato mediante espansione clonale utilizzando un saggio di destramero e la risposta in vivo sarà valutata mediante ipersensibilità di tipo ritardato (DTH). Il riconoscimento immunologico di E39 sarà l'endpoint primario, con il riconoscimento di J65 che funge da punto dati aggiuntivo. I dati immunologici post-PVS a 6 mesi verranno quindi utilizzati per valutare ciascun paziente per l'immunità residua significativa (SRI), definita come aumento ≥2 volte delle cellule T CD8+ specifiche per E39 rispetto al livello pre-vaccinazione. I pazienti verranno quindi suddivisi in due gruppi: quelli con SRI e quelli senza. I pazienti all'interno di ciascun gruppo verranno quindi randomizzati per ricevere un richiamo di J65 o E39. Ogni paziente tornerà in clinica entro 1-2 settimane dalla visita post-PVS di 6 mesi per ricevere la singola inoculazione di richiamo. Questa seconda randomizzazione risulterà in quattro gruppi: 1) pazienti con SRI che ricevono E39; 2) pazienti con SRI che ricevono J65; 3) pazienti senza SRI che ricevono E39; 4) pazienti senza SRI che ricevono J65. I dati immunologici verranno quindi nuovamente raccolti a 1 mese (±2 settimane) e 6 mesi (±2 settimane) dopo il richiamo. Questi dati immunologici finali saranno analizzati per le differenze tra i quattro gruppi. Inoltre, verranno raccolti dati sulla tossicità.

I pazienti saranno monitorati attentamente per un'ora dopo ogni inoculazione con domande, esami seriali e segni vitali ogni 15 minuti. Ai pazienti verrà quindi chiesto di tornare alla clinica vaccinale 48-72 ore dopo ogni inoculazione per domande relative a qualsiasi tossicità locale o sistemica e per esaminare e misurare la reazione locale nei siti di vaccinazione. La scala di tossicità graduata (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events, v4.03) sarà utilizzata per valutare la tossicità locale e sistemica. Può essere necessaria una riduzione della dose di GM-CSF se si osservano >10 cm di eritema e indurimento nel sito di iniezione dopo una data inoculazione.