慢性腎臓病に伴う貧血を有する血液透析依存の日本人被験者におけるGSK1278863の安全性、有効性および薬物動態を評価する研究

包含基準:

• 年齢（同意を得た上で）：日本人 20歳以上
• 性別（審査2認証のみ）：女性、男性
• 女性: 妊娠の可能性があり、スクリーニング 2 からフォローアップ訪問が完了するまで、承認された避妊法のいずれかを使用することに同意する必要があります。 または、卵管結紮術または子宮摘出術が記録されている閉経前の女性として定義される、妊娠の可能性のない女性。または閉経後は12か月の自然発生的無月経と定義される[疑わしい場合には、卵胞刺激ホルモン2,300～1億1,630万国際単位(MIU)/ミリリットル(mL)およびエストラジオール<= 10ピコグラム(pg)/mLを同時に含む血液サンプルが確認となる]。 ホルモン補充療法（HRT）を受けており、閉経状態が疑わしい女性は、研究期間中HRTを継続したい場合、承認された避妊法のいずれかを使用する必要があります。 それ以外の場合は、研究登録前に閉経後の状態を確認できるように HRT を中止する必要があります。 ほとんどの形式の HRT では、治療の中止と採血の間に少なくとも 2 週間が経過します。この間隔は、HRT の種類と投与量によって異なります。 閉経後の状態が確認された後、研究期間中、避妊法を使用せずにHRTの使用を再開できます。 男性: スクリーニング 2 の時からフォローアップ訪問が完了するまで、承認された避妊法のいずれかを使用することに同意する必要があります。
• 補正された QT 間隔 (QTc) (スクリーニング 2 検証のみ): 脚ブロックのある被験者の QT 間隔のバゼット補正 (QTcB) <470 ミリ秒 (msec) または QTcB <480 ミリ秒。 主にペースのリズムを持つ被験者に対する QTc の対象基準はありません。
• 透析頻度: スクリーニング 2 から 1 日目までの少なくとも 8 週間、週に 3 回血液透析 (HD) を実施。
• 透析の適切性 (スクリーニング 2 のみ): 透析の適切性を確保するために、前月以内に取得された履歴値に基づく単一プール Kt/Vurea 1.2。 Kt/Vurea が利用できない場合は、尿素削減率 (URR) の最後の 2 つの値の平均が少なくとも 65% になります。
• ヘモグロビン: 9.5 ～ 12.0 の安定した Hgb を目標とします。 スクリーニング時の g/dL。
• 安定赤血球生成刺激薬（ESA）の用量（スクリーニング 2 のみ）：スクリーニング 2 前の 4 週間における週の総用量の変動が 50% 以下である同じ ESA（エポエチンまたはそのバイオシミラー、またはダルベポエチン）を使用する。
• 鉄補充療法：対象は、安定した維持のための経口または静脈内（IV）（<100ミリグラム[mg]/週）鉄補給を受けている場合があります。 被験者が経口または静脈内鉄剤を投与されている場合、スクリーニング 2 前の 4 週間、およびスクリーニング 2 から 4 週目までは用量が安定していなければなりません。

除外基準:

• 透析方法: 研究期間内に HD から腹膜透析への計画変更。
• 腎移植：試験期間内に腎移植が予定または予定されている。
• 高ESA用量（スクリーニング2検証のみ）：過去8週間以内のエポエチン用量≧360 IU/キログラム（kg）/週IV、またはダルベポエチン用量≧1.8マイクログラム（μg）/kg/週IVによって定義される。スクリーニング2まで。
• メトキシ ポリエチレン グリコール エポエチン ベータ (スクリーニング 2 検証のみ): スクリーニング 2 までの過去 8 週間以内のメトキシ ポリエチレン グリコール エポエチン ベータの使用。
• ビタミンB12：基準値の下限値以下
• 葉酸: <2.0 ナノグラム (ng)/mL (<4.5 ナノモル [nmol]/リットル [L])
• 鉄の状態: フェリチン <100 ng/mL (<100 μg/L) およびトランスフェリン飽和度 (TSAT) <20%
• 心筋梗塞または急性冠症候群：スクリーニング2の前から1日目までの8週間以内。
• 脳卒中または一過性脳虚血発作: スクリーニング 2 から 1 日目までの 8 週間以内。
• 心不全：ニューヨーク心臓協会（NYHA）機能分類システムによって定義されるクラスIII/IV心不全、またはスクリーニング2前から1日目までに診断された症候性右心不全。
• 高血圧: 拡張期血圧 > 100 mmHg または収縮期血圧 > 170 mmHg の透析前のバイタルを使用して定義されます。
• 血栓性疾患：スクリーニング2から8週間以内の、バスキュラーアクセス血栓症を除く血栓性疾患（例、深部静脈血栓症や肺塞栓症などの静脈血栓症、または新たな発症または介入を必要とする四肢虚血の悪化などの動脈血栓症）の病歴。 1日目
• 目：過去12か月以内に治療を必要とする増殖性網膜症の病歴、または治療を必要とする黄斑浮腫の病歴。
• 炎症性疾患：スクリーニング2前から1日目までに診断された、赤血球生成に影響を与える可能性のある活動性の慢性炎症性疾患（例、強皮症、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、セリアック病）。
• 血液疾患：血小板、白血球または赤血球に影響を与えるものを含むあらゆる血液疾患（例、血液疾患） 鎌状赤血球貧血、骨髄異形成症候群、血液悪性腫瘍、骨髄腫、溶血性貧血およびサラセミア）、凝固障害（例、抗リン脂質症候群、プロテインCまたはS欠乏症）、またはスクリーニング2から当日までに診断された腎疾患以外の貧血のその他の原因1.
• 肝疾患：現在の肝疾患、既知の肝異常または胆管異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）、または異常肝機能検査のスクリーニング時の証拠[アラニントランスアミナーゼ（ALT）またはアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）＞2.0 x 上限値正常（ULN）または総ビリルビン > 1.5 x ULN];または、治験責任医師（治験分担医師）が被験者の治験への参加を妨げると判断した他の肝異常。
• 大手術：過去8週間以内、スクリーニング2から1日目以内、または研究中に計画された大手術（バスキュラーアクセス手術を除く）。
• 輸血：過去8週間以内、スクリーニング2から1日目までの期間内の輸血、または研究中に予想される輸血の必要性。
• 胃腸（GI）出血：スクリーニング2前から1日目までの8週間以内に、活発に出血している消化性潰瘍、十二指腸潰瘍、または食道潰瘍疾患の証拠、または臨床的に重大なGI出血。
• 急性感染症：急性感染症の臨床的証拠、またはスクリーニング2前から1日目までの8週間以内のIV抗生物質療法を必要とする感染症の病歴。
• 悪性腫瘍：過去5年以内に悪性腫瘍の病歴がある対象、がんの治療を受けている対象、またはがんの強い家族歴（家族性がん疾患など）がある対象。ただし、スクリーニング 2 より前から 1 日目までに確実な治療を受けた皮膚の扁平上皮癌または基底細胞癌は除きます。
• 重度のアレルギー反応：重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴、または治験製品の賦形剤に対する過敏症
• 薬物およびサプリメント: スクリーニング 2 からフォローアップ訪問まで禁止されている処方薬または非処方薬、または栄養補助食品の使用。
• 過去の治験製品への曝露：被験者は臨床試験に参加しており、スクリーニング2から1日目までの過去30日以内に実験用治験製品の投与を受けています。
• 妊娠または授乳中：血清ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）検査陽性（スクリーニング2のみ）によって判定された妊娠中の女性、またはスクリーニング2および/または1日目または試験中に授乳中の女性。
• その他の状態: 治験責任医師が研究に参加するのが不適切であると考えるその他の状態、臨床的または検査室の異常、または検査所見。