Estudo para avaliar a segurança, eficácia e farmacocinética de GSK1278863 em indivíduos japoneses dependentes de hemodiálise com anemia associada à doença renal crônica

Critério de inclusão:

• Idade (Concentração informada): Japonês >=20 anos de idade
• Sexo (somente verificação da triagem 2): feminino e masculino
• Mulheres: devem ter potencial para engravidar e devem concordar em usar um dos métodos anticoncepcionais aprovados desde a Triagem 2 até a conclusão da Visita de Acompanhamento. OU Sem potencial para engravidar definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária ou histerectomia documentada; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorreia espontânea [em casos questionáveis, uma amostra de sangue com hormônio folículo estimulante simultâneo 23,0 - 116,3 milhões de unidades internacionais (MIU)/mililitro (mL) e estradiol <= 10 picogramas (pg)/mL é confirmatório]. As mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) cujo status de menopausa é duvidoso serão obrigadas a usar um dos métodos contraceptivos aprovados se desejarem continuar sua TRH durante o estudo. Caso contrário, eles devem descontinuar a TRH para permitir a confirmação do estado pós-menopausa antes da inscrição no estudo. Para a maioria das formas de TRH, decorrerão pelo menos 2 semanas entre a interrupção da terapia e a coleta de sangue; esse intervalo depende do tipo e dosagem da TRH. Após a confirmação de seu status pós-menopausa, elas podem retomar o uso de TRH durante o estudo sem o uso de um método contraceptivo. Homens: devem concordar em usar um dos métodos anticoncepcionais aprovados desde o momento da Triagem 2 até a conclusão da Visita de Acompanhamento.
• Intervalo QT corrigido (QTc) (apenas verificação do Screening 2): Correção de Bazett do intervalo QT (QTcB) <470 milissegundos (ms) ou QTcB <480 ms em indivíduos com bloqueio de ramo. Não há critério de inclusão do QTc para um indivíduo com ritmo predominantemente estimulado.
• Frequência da diálise: Em hemodiálise (HD) três vezes por semana durante pelo menos 8 semanas antes da Triagem 2 até o Dia 1.
• Adequação da diálise (Screening 2 apenas): Um pool único de Kt/Vuréia de 1,2 com base em um valor histórico obtido no mês anterior para garantir a adequação da diálise. Se Kt/Vurea não estiver disponível, então uma média dos últimos 2 valores da taxa de redução de ureia (URR) de pelo menos 65%.
• Hemoglobina: alvo de Hgb estável entre 9,5-12,0 g/dL na triagem.
• Dose estável do agente estimulante da eritropoiese (AEE) (Triagem 2 apenas): Usando o mesmo AEE (epoetinas ou seus biossimilares, ou darbepoietina) com doses semanais totais que variaram não mais que 50% durante as 4 semanas anteriores à Triagem 2.
• Terapia de reposição de ferro: Os indivíduos podem estar em manutenção estável com suplementação de ferro oral ou intravenosa (IV) (<100 miligramas [mg]/semana). Se os indivíduos estiverem tomando ferro oral ou IV, as doses devem ser estáveis ​​durante as 4 semanas antes da Triagem 2 e da Triagem 2 até a Semana 4.

Critério de exclusão:

• Modalidade de diálise: Mudança planejada de HD para diálise peritoneal dentro do período do estudo.
• Transplante renal: Transplante renal antecipado ou agendado dentro do período do estudo.
• Dose alta de ESA (apenas verificação do Screening 2): Conforme definido por uma dose de epoetina de >=360 UI/quilogramas (kg)/semana IV ou dose de darbepoetina de >=1,8 microgramas (μg)/kg/semana IV nas 8 semanas anteriores pela Triagem 2.
• metoxi polietileno glicol epoetina beta (apenas verificação da triagem 2): uso de metoxi polietileno glicol epoetina beta nas 8 semanas anteriores à triagem 2.
• Vitamina B12: No ou abaixo do limite inferior do intervalo de referência
• Folato: <2,0 nanogramas (ng)/mL (<4,5 nanomoles [nmol]/litros [L])
• Status de ferro: Ferritina <100 ng/mL (<100 μg/L) E saturação de transferrina (TSAT) <20%
• Infarto do miocárdio ou síndrome coronariana aguda: Nas 8 semanas anteriores à Triagem 2 até o Dia 1.
• AVC ou ataque isquêmico transitório: Nas 8 semanas anteriores à triagem 2 até o dia 1.
• Insuficiência cardíaca: Insuficiência cardíaca Classe III/IV, conforme definido pelo sistema de classificação funcional da New York Heart Association (NYHA) ou insuficiência cardíaca direita sintomática diagnosticada antes da Triagem 2 até o Dia 1.
• Hipertensão: Definida usando sinais vitais pré-diálise de pressão arterial diastólica >100 mmHg ou pressão arterial sistólica >170 mmHg.
• Doença trombótica: história de doença trombótica (por exemplo, trombose venosa, como trombose venosa profunda ou embolia pulmonar, ou trombose arterial, como novo aparecimento ou agravamento de isquemia do membro que requer intervenção), exceto trombose de acesso vascular, nas 8 semanas anteriores à triagem 2 a Dia 1
• Olhos: história de retinopatia proliferativa que requer tratamento nos últimos 12 meses ou edema macular que requer tratamento.
• Doença inflamatória: doença inflamatória crônica ativa que pode afetar a eritropoiese (por exemplo, esclerodermia, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, doença celíaca) diagnosticada antes da triagem 2 até o dia 1.
• Doença hematológica: Qualquer doença hematológica, incluindo as que afetam as plaquetas, glóbulos brancos ou vermelhos (p. anemia falciforme, síndromes mielodisplásicas, malignidade hematológica, mieloma, anemia hemolítica e talassemia), distúrbios de coagulação (por exemplo, síndrome antifosfolípide, deficiência de proteína C ou S) ou qualquer outra causa de anemia que não seja doença renal diagnosticada antes da triagem 2 até o dia 1.
• Doença hepática: doença hepática atual, anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos) ou evidência na triagem de testes de função hepática anormais [alanina transaminase (ALT) ou aspartato transaminase (AST) > 2,0 x limite superior de normal (LSN) ou bilirrubina total > 1,5 x LSN]; ou outras anormalidades hepáticas que, na opinião do investigador (subinvestigador), impediriam a participação do sujeito no estudo.
• Cirurgia de grande porte: cirurgia de grande porte (excluindo cirurgia de acesso vascular) nas 8 semanas anteriores, na Triagem 2 ao Dia 1 ou planejada durante o estudo.
• Transfusão: Transfusão de sangue nas 8 semanas anteriores, dentro da Triagem 2 ao Dia 1 ou uma necessidade antecipada de transfusão de sangue durante o estudo.
• Sangramento gastrointestinal (GI): Evidência de sangramento ativo de úlcera péptica, duodenal ou esofágica OU sangramento GI clinicamente significativo nas 8 semanas anteriores à Triagem 2 até o Dia 1.
• Infecção aguda: Evidência clínica de infecção aguda ou história de infecção que requer antibioticoterapia IV dentro de 8 semanas antes da Triagem 2 até o Dia 1.
• Malignidade: Indivíduos com histórico de malignidade nos últimos 5 anos, que receberam tratamento para câncer ou que têm um forte histórico familiar de câncer (por exemplo, distúrbios familiares de câncer); com exceção do carcinoma espinocelular ou basocelular da pele que foi tratado definitivamente antes da triagem 2 até o dia 1.
• Reações alérgicas graves: História de reações alérgicas ou anafiláticas graves ou hipersensibilidade aos excipientes do produto experimental
• Drogas e suplementos: Uso de quaisquer drogas prescritas ou não prescritas ou suplementos dietéticos que são proibidos da Triagem 2 até a Visita de Acompanhamento.
• Exposição prévia ao produto experimental: O Sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental experimental nos 30 dias anteriores da Triagem 2 até o Dia 1.
• Gravidez ou lactação: Mulheres grávidas conforme determinado pelo teste positivo de Gonadotrofina Coriônica Humana (hCG) no soro (somente Triagem 2) OU mulheres que estão amamentando na Triagem 2 e/ou Dia 1 ou durante o teste.
• Outras condições: Qualquer outra condição, anormalidade clínica ou laboratorial ou exame que o investigador considere inadequado para participar do estudo.