Studie for å evaluere sikkerheten, effekten og farmakokinetikken til GSK1278863 hos japanske hemodialyseavhengige personer med anemi assosiert med kronisk nyresykdom

Inklusjonskriterier:

• Alder (informert konsentrasjon): Japansk >=20 år
• Kjønn (bare verifisering 2): Kvinne og mann
• Kvinner: må være i fertil alder, og må godta å bruke en av de godkjente prevensjonsmetodene fra screening 2 til fullført oppfølgingsbesøk. ELLER av ikke-fertil potensial definert som premenopausale kvinner med dokumentert tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenorrea [i tvilsomme tilfeller er en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon 23,0 - 116,3 millioner internasjonale enheter (MIU)/milliliter (mL) og østradiol <= 10 pikogram (pg)/ml bekreftet]. Kvinner på hormonbehandling (HRT) hvis overgangsalderstatus er i tvil, vil bli pålagt å bruke en av de godkjente prevensjonsmetodene hvis de ønsker å fortsette med HRT under studien. Ellers må de avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering. For de fleste former for HRT vil det gå minst 2 uker mellom avsluttet behandling og blodprøvetaking; dette intervallet avhenger av type og dosering av HRT. Etter bekreftelse av deres postmenopausale status, kan de gjenoppta bruken av HRT under studien uten bruk av en prevensjonsmetode. Menn: må godta å bruke en av de godkjente prevensjonsmetodene fra tidspunktet for screening 2 til fullføring av oppfølgingsbesøket.
• Korrigert QT-intervall (QTc) (bare verifisering 2): Bazetts korrigering av QT-intervall (QTcB) <470 millisekunder (ms) eller QTcB <480 msek i forsøkspersoner med grenblokk. Det er ikke noe QTc-inkluderingskriterium for et emne med en hovedsakelig tempofylt rytme.
• Dialysefrekvens: Ved hemodialyse (HD) tre ganger ukentlig i minst 8 uker før screening 2 til og med dag 1.
• Dialysetilstrekkelighet (kun skjermbilde 2): En enkeltpool Kt/Vurea på 1,2 basert på en historisk verdi oppnådd i løpet av forrige måned for å sikre tilstrekkeligheten av dialysen. Hvis Kt/Vurea ikke er tilgjengelig, vil et gjennomsnitt av de to siste verdiene for urea reduksjonsratio (URR) på minst 65 %.
• Hemoglobin: Mål stabil Hgb mellom 9,5-12,0 g/dL ved screening.
• Stabil erytropoiesis-stimulerende middel (ESA) dose (kun screening 2): Bruk av samme ESA (epoetiner eller deres biosimilar, eller darbepoietin) med totale ukentlige doser som ikke varierte med mer enn 50 % i løpet av de 4 ukene før screening 2.
• Jernerstatningsterapi: Pasienter kan ha stabilt vedlikehold oralt eller intravenøst ​​(IV) (<100 milligram [mg]/uke) jerntilskudd. Hvis forsøkspersonene bruker oralt eller IV jern, må dosene være stabile i de 4 ukene før screening 2, og screening 2 til og med uke 4.

Ekskluderingskriterier:

• Dialysemodalitet: Planlagt endring fra HD til peritonealdialyse innenfor studietidsperioden.
• Nyretransplantasjon: Forventet eller planlagt nyretransplantasjon innen studietidsperioden.
• Høy ESA-dose (bare verifisering 2): Som definert av en epoetindose på >=360 IE/kilogram (kg)/uke IV eller darbepoetin-dose på >=1,8 mikrogram (μg)/kg/uke IV i løpet av de siste 8 ukene gjennom screening 2.
• metoksypolyetylenglykol epoetin beta (bare verifisering 2): Bruk av metoksypolyetylenglykol epoetin beta i løpet av de siste 8 ukene gjennom screening 2.
• Vitamin B12: Ved eller under den nedre grensen for referanseområdet
• Folat: <2,0 nanogram (ng)/ml (<4,5 nanomol [nmol]/liter [L])
• Jernstatus: Ferritin <100 ng/mL (<100 μg/L) OG Transferrinmetning (TSAT) <20 %
• Hjerteinfarkt eller akutt koronarsyndrom: Innen 8 uker før screening 2 til og med dag 1.
• Hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall: Innen 8 uker før screening 2 til og med dag 1.
• Hjertesvikt: Klasse III/IV hjertesvikt, som definert av New York Heart Association (NYHA) funksjonelle klassifiseringssystem eller symptomatisk høyre hjertesvikt diagnostisert før screening 2 til og med dag 1.
• Hypertensjon: Definert ved å bruke pre-dialyse vital for diastolisk blodtrykk >100 mmHg eller systolisk blodtrykk >170 mmHg.
• Trombotisk sykdom: Anamnese med trombotisk sykdom (f.eks. venøs trombose som dyp venetrombose eller lungeemboli, eller arteriell trombose som ny oppstått eller forverret iskemi i ekstremiteter som krever intervensjon), bortsett fra vaskulær tilgangstrombose, innen 8 uker før screening 2 til og med Dag 1
• Øyne: Anamnese med proliferativ retinopati som krever behandling i løpet av de siste 12 månedene eller makulaødem som krever behandling.
• Inflammatorisk sykdom: Aktiv kronisk inflammatorisk sykdom som kan påvirke erytropoese (f.eks. sklerodermi, systemisk lupus erytematose, revmatoid artritt, cøliaki) diagnostisert før screening 2 til og med dag 1.
• Hematologisk sykdom: Enhver hematologisk sykdom inkludert de som påvirker blodplater, hvite eller røde blodceller (f. sigdcelleanemi, myelodysplastiske syndromer, hematologisk malignitet, myelom, hemolytisk anemi og talassemi), koagulasjonsforstyrrelser (f.eks. antifosfolipidsyndrom, protein C- eller S-mangel) eller andre årsaker til anemi bortsett fra nyresykdom diagnostisert før screening 2 gjennom dag 1.
• Leversykdom: Aktuell leversykdom, kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein) eller bevis ved screening av unormale leverfunksjonstester [alanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) >2,0 x øvre grense av normal (ULN) eller total bilirubin > 1,5 x ULN]; eller andre hepatiske abnormiteter som etter etterforskerens (underetterforskeren) oppfatning vil utelukke forsøkspersonen fra å delta i studien.
• Større kirurgi: Større kirurgi (unntatt vaskulær tilgangskirurgi) innen de foregående 8 ukene, innenfor screening 2 til dag 1 eller planlagt i løpet av studien.
• Transfusjon: Blodoverføring innen de foregående 8 ukene, innen screening 2 til dag 1 eller et forventet behov for blodoverføring under studien.
• Gastrointestinal (GI) blødning: Bevis på aktivt blødende magesår, duodenal eller esophageal ulcussykdom ELLER klinisk signifikant GI-blødning innen 8 uker før screening 2 til dag 1.
• Akutt infeksjon: Klinisk bevis på akutt infeksjon eller infeksjonshistorie som krever IV-antibiotisk behandling innen 8 uker før screening 2 til og med dag 1.
• Malignitet: Personer med en historie med malignitet i løpet av de siste 5 årene, som mottar behandling for kreft, eller som har en sterk familiehistorie med kreft (f.eks. familiære kreftsykdommer); med unntak av plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden som har blitt definitivt behandlet før screening 2 til og med dag 1.
• Alvorlige allergiske reaksjoner: Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner eller overfølsomhet overfor hjelpestoffer i undersøkelsesproduktet
• Legemidler og kosttilskudd: Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler eller kosttilskudd som er forbudt fra screening 2 frem til oppfølgingsbesøket.
• Tidligere undersøkelsesprodukteksponering: Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et eksperimentelt undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 30 dagene fra screening 2 til dag 1.
• Graviditet eller amming: Gravide kvinner som bestemt ved positiv serumtest av humant koriongonadotropin (hCG) (kun screening 2) ELLER kvinner som ammer ved screening 2 og/eller dag 1 eller under forsøket.
• Andre tilstander: Enhver annen tilstand, klinisk abnormitet eller laboratorieavvik, eller undersøkelsesfunn som etterforskeren anser som upassende for å delta i studien.