Studie k vyhodnocení bezpečnosti, účinnosti a farmakokinetiky GSK1278863 u japonských subjektů závislých na hemodialýze s anémií spojenou s chronickým onemocněním ledvin

Kritéria pro zařazení:

• Věk (informovaný podíl): Japonec >=20 let
• Pohlaví (pouze ověření 2. obrazovky): Žena a muž
• Ženy: musí být v plodném věku a musí souhlasit s používáním jedné ze schválených metod antikoncepce od screeningu 2 až do dokončení následné návštěvy. NEBO S neplodným potenciálem definovaným jako premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey [ve sporných případech je potvrzující vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem 23,0 - 116,3 milionů mezinárodních jednotek (MIU)/mililitr (ml) a estradiol <= 10 pikogramů (pg)/ml]. Ženy na hormonální substituční terapii (HRT), jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset používat jednu ze schválených metod antikoncepce, pokud chtějí v HRT během studie pokračovat. Jinak musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie. U většiny forem HRT uplynou mezi ukončením léčby a odběrem krve alespoň 2 týdny; tento interval závisí na typu a dávkování HST. Po potvrzení jejich postmenopauzálního stavu mohou během studie obnovit užívání HRT bez použití antikoncepční metody. Muži: musí souhlasit s používáním jedné ze schválených metod antikoncepce od doby screeningu 2 do dokončení následné návštěvy.
• Opravený interval QT (QTc) (pouze ověření 2. screeningu): Bazettova korekce intervalu QT (QTcB) <470 milisekund (ms) nebo QTcB <480 ms u subjektů s blokem větvení. Pro subjekt s převážně stimulovaným rytmem neexistuje žádné kritérium pro zařazení do QTc.
• Frekvence dialýzy: Na hemodialýze (HD) třikrát týdně po dobu nejméně 8 týdnů před screeningem 2 až 1. den.
• Přiměřenost dialýzy (pouze screening 2): Jednosložkový Kt/Vurea 1,2 na základě historické hodnoty získané během předchozího měsíce, aby byla zajištěna přiměřenost dialýzy. Pokud není k dispozici Kt/Vurea, pak průměr posledních 2 hodnot poměru redukce močoviny (URR) alespoň 65 %.
• Hemoglobin: Cílový stabilní Hgb mezi 9,5-12,0 g/dl při screeningu.
• Stabilní dávka látky stimulující erytropoézu (ESA) (pouze screening 2): Použití stejného ESA (epoetiny nebo jejich biosimilární nebo darbepoetin) s celkovými týdenními dávkami, které se během 4 týdnů před screeningem 2 nelišily o více než 50 %.
• Substituční terapie železa: Subjekty mohou být na stabilní udržovací perorální nebo intravenózní (IV) (<100 miligramů [mg]/týden) suplementaci železa. Pokud pacienti užívají železo perorálně nebo intravenózně, musí být dávky stabilní po dobu 4 týdnů před screeningem 2 a screeningem 2 až týdnem 4.

Kritéria vyloučení:

• Dialyzační modalita: Plánovaná změna z HD na peritoneální dialýzu během období studie.
• Transplantace ledvin: Transplantace ledviny předpokládaná nebo plánovaná během období studie.
• Vysoká dávka ESA (pouze ověření 2. screeningu): Jak je definováno dávkou epoetinu >=360 IU/kilogramů (kg)/týden IV nebo dávkou darbepoetinu >=1,8 mikrogramů (μg)/kg/týden IV během předchozích 8 týdnů prostřednictvím screeningu 2.
• methoxy polyethylenglykol epoetin beta (pouze ověření 2. screeningu): Použití methoxy polyethylen glykol epoetinu beta během předchozích 8 týdnů do 2. screeningu.
• Vitamin B12: Při nebo pod spodní hranicí referenčního rozmezí
• Folát: <2,0 nanogramů (ng)/ml (<4,5 nanomolů [nmol]/litr [L])
• Stav železa: Feritin <100 ng/ml (<100 μg/L) A saturace transferinu (TSAT) <20 %
• Infarkt myokardu nebo akutní koronární syndrom: Během 8 týdnů před screeningem 2 až 1. den.
• Cévní mozková příhoda nebo přechodný ischemický záchvat: Během 8 týdnů před screeningem 2 až 1. den.
• Srdeční selhání: Srdeční selhání třídy III/IV, jak je definováno systémem funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA), nebo symptomatické selhání pravého srdce diagnostikované před screeningem 2 až 1. den.
• Hypertenze: Definována pomocí předdialýzních vitálních funkcí diastolického krevního tlaku >100 mmHg nebo systolického krevního tlaku >170 mmHg.
• Trombotické onemocnění: Trombotické onemocnění v anamnéze (např. žilní trombóza, jako je hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie, nebo arteriální trombóza, jako je nově vzniklá nebo zhoršující se ischemie končetiny vyžadující zásah), s výjimkou trombózy cévního přístupu, během 8 týdnů před screeningem 2 až Den 1
• Oči: Anamnéza proliferativní retinopatie vyžadující léčbu během předchozích 12 měsíců nebo makulární edém vyžadující léčbu.
• Zánětlivé onemocnění: Aktivní chronické zánětlivé onemocnění, které by mohlo ovlivnit erytropoézu (např. sklerodermie, systémový lupus erytematóza, revmatoidní artritida, celiakie), diagnostikované před screeningem 2 až 1. den.
• Hematologické onemocnění: Jakékoli hematologické onemocnění včetně těch, které postihují krevní destičky, bílé nebo červené krvinky (např. srpkovitá anémie, myelodysplastické syndromy, hematologická malignita, myelom, hemolytická anémie a talasémie), poruchy koagulace (např. antifosfolipidový syndrom, nedostatek proteinu C nebo S) nebo jakákoli jiná příčina anémie kromě onemocnění ledvin diagnostikovaná před screeningem 2 až den 1.
• Onemocnění jater: Současné onemocnění jater, známé jaterní nebo žlučové abnormality (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů) nebo důkazy při Screeningu abnormálních jaterních funkčních testů [alanintransamináza (ALT) nebo aspartáttransamináza (AST) >2,0 x horní hranice normální (ULN) nebo celkový bilirubin > 1,5 x ULN]; nebo jiné jaterní abnormality, které by podle názoru zkoušejícího (subinvestigator) bránily subjektu v účasti ve studii.
• Velký chirurgický zákrok: Velký chirurgický zákrok (kromě operace cévního vstupu) během předchozích 8 týdnů, v rámci screeningu 2 až 1 nebo plánovaný během studie.
• Transfuze: Krevní transfuze během předchozích 8 týdnů, v rámci screeningu 2 až 1. den nebo předpokládaná potřeba krevní transfuze během studie.
• Gastrointestinální (GI) krvácení: Důkaz aktivně krvácejícího peptického, duodenálního nebo jícnového vředu NEBO klinicky významného gastrointestinálního krvácení během 8 týdnů před screeningem 2 až 1. den.
• Akutní infekce: Klinické známky akutní infekce nebo infekce v anamnéze vyžadující IV antibiotickou terapii během 8 týdnů před screeningem 2 až 1. den.
• Malignita: Subjekty s anamnézou malignity během předchozích 5 let, kteří podstupují léčbu rakoviny nebo kteří mají silnou rodinnou anamnézu rakoviny (např. familiární rakovinové poruchy); s výjimkou spinocelulárního nebo bazaliomu kůže, který byl definitivně ošetřen před screeningem 2 až 1.
• Závažné alergické reakce: Závažné alergické nebo anafylaktické reakce v anamnéze nebo přecitlivělost na pomocné látky ve zkoušeném přípravku
• Léky a doplňky: Užívání jakýchkoli léků na předpis nebo bez předpisu nebo doplňků stravy, které jsou zakázány od Screeningu 2 až do následné návštěvy.
• Předchozí expozice zkoumanému produktu: Subjekt se účastnil klinické studie a během předchozích 30 dnů od screeningu 2 do dne 1 obdržel experimentální hodnocený produkt.
• Těhotenství nebo kojení: Těhotné ženy podle pozitivního testu na lidský choriový gonadotropin (hCG) v séru (pouze screening 2) NEBO ženy, které kojí ve screeningu 2 a/nebo 1. den nebo během studie.
• Jiné stavy: Jakýkoli jiný stav, klinická nebo laboratorní abnormalita nebo nález vyšetření, které by zkoušející považoval za nevhodné k účasti ve studii.