Étude pour évaluer l'innocuité, l'efficacité et la pharmacocinétique du GSK1278863 chez des sujets japonais dépendants de l'hémodialyse atteints d'anémie associée à une maladie rénale chronique

Critère d'intégration:

• Âge (concentration informée) : Japonais> = 20 ans
• Sexe (vérification préalable 2 uniquement) : féminin et masculin
• Femmes : doivent être en âge de procréer et doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception approuvées à partir du dépistage 2 jusqu'à la fin de la visite de suivi. OU N'ayant pas le potentiel de procréer défini comme les femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes ou une hystérectomie documentée ; ou post-ménopausique définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée [dans les cas douteux, un échantillon de sang contenant simultanément 23,0 à 116,3 millions d'unités internationales (MUI)/millilitre (mL) d'hormone folliculo-stimulante et œstradiol <= 10 picogrammes (pg)/mL est une confirmation]. Les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) dont le statut ménopausique est incertain devront utiliser l'une des méthodes de contraception approuvées si elles souhaitent poursuivre leur THS pendant l'étude. Sinon, ils doivent interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut post-ménopausique avant l'inscription à l'étude. Pour la plupart des formes de THS, au moins 2 semaines s'écouleront entre l'arrêt du traitement et le prélèvement sanguin ; cet intervalle dépend du type et de la posologie du THS. Après confirmation de leur statut post-ménopausique, elles peuvent reprendre l'utilisation du THS pendant l'étude sans utiliser de méthode contraceptive. Hommes : doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes contraceptives approuvées à partir du moment du dépistage 2 jusqu'à la fin de la visite de suivi.
• Intervalle QT corrigé (QTc) (vérification de dépistage 2 uniquement) : correction de Bazett de l'intervalle QT (QTcB) < 470 ms (msec) ou QTcB <480 msec chez les sujets présentant un bloc de branche. Il n'y a pas de critère d'inclusion QTc pour un sujet à rythme majoritairement stimulé.
• Fréquence de la dialyse : sous hémodialyse (HD) trois fois par semaine pendant au moins 8 semaines avant le dépistage 2 au jour 1.
• Adéquation de la dialyse (dépistage 2 uniquement) : un Kt/Vurée de 1,2 sur la base d'une valeur historique obtenue au cours du mois précédent afin de garantir l'adéquation de la dialyse. Si Kt/Vurée n'est pas disponible, alors une moyenne des 2 dernières valeurs du taux de réduction de l'urée (URR) d'au moins 65 %.
• Hémoglobine : Hb cible stable entre 9,5 et 12,0 g/dL au dépistage.
• Dose stable d'agent stimulant l'érythropoïèse (ASE) (Screening 2 uniquement) : Utilisation du même ASE (époétines ou leur biosimilaire, ou darbepoietin) avec des doses hebdomadaires totales qui n'ont pas varié de plus de 50 % au cours des 4 semaines précédant le Screening 2.
• Thérapie de remplacement du fer : les sujets peuvent recevoir une supplémentation en fer d'entretien stable par voie orale ou intraveineuse (IV) (< 100 milligrammes [mg]/semaine). Si les sujets reçoivent du fer par voie orale ou IV, les doses doivent être stables pendant les 4 semaines précédant le dépistage 2 et le dépistage 2 jusqu'à la semaine 4.

Critère d'exclusion:

• Modalité de dialyse : Passage prévu de la HD à la dialyse péritonéale au cours de la période d'étude.
• Transplantation rénale : Transplantation rénale prévue ou programmée pendant la période de l'étude.
• Dose élevée d'ESA (vérification de dépistage 2 uniquement) : définie par une dose d'époétine >= 360 UI/kilogrammes (kg)/semaine IV ou une dose de darbépoétine >= 1,8 microgrammes (μg)/kg/semaine IV au cours des 8 semaines précédentes jusqu'à la projection 2.
• méthoxy polyéthylène glycol époétine bêta (vérification du dépistage 2 uniquement) : utilisation de méthoxy polyéthylène glycol époétine bêta au cours des 8 semaines précédant le dépistage 2.
• Vitamine B12 : Au niveau ou en dessous de la limite inférieure de la plage de référence
• Folate : <2,0 nanogrammes (ng)/mL (<4,5 nanomoles [nmol]/litres [L])
• Statut en fer : Ferritine <100 ng/mL (<100 μg/L) ET Saturation de la transferrine (TSAT) <20 %
• Infarctus du myocarde ou syndrome coronarien aigu : dans les 8 semaines précédant le dépistage 2 jusqu'au jour 1.
• Accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire : dans les 8 semaines précédant le dépistage 2 jusqu'au jour 1.
• Insuffisance cardiaque : Insuffisance cardiaque de classe III/IV, telle que définie par le système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA) ou insuffisance cardiaque droite symptomatique diagnostiquée avant le dépistage 2 jusqu'au jour 1.
• Hypertension : définie à l'aide des signes vitaux pré-dialyse de la pression artérielle diastolique > 100 mmHg ou de la pression artérielle systolique > 170 mmHg.
• Maladie thrombotique : antécédents de maladie thrombotique (par exemple, thrombose veineuse telle qu'une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire, ou thrombose artérielle telle qu'une nouvelle apparition ou une aggravation de l'ischémie des membres nécessitant une intervention), à l'exception de la thrombose de l'accès vasculaire, dans les 8 semaines précédant le dépistage 2 à Jour 1
• Yeux : Antécédents de rétinopathie proliférative nécessitant un traitement dans les 12 mois précédents ou d'œdème maculaire nécessitant un traitement.
• Maladie inflammatoire : maladie inflammatoire chronique active pouvant avoir un impact sur l'érythropoïèse (par exemple, sclérodermie, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie coeliaque) diagnostiquée avant le dépistage 2 jusqu'au jour 1.
• Maladie hématologique : Toute maladie hématologique, y compris celles affectant les plaquettes, les globules blancs ou rouges (par ex. anémie falciforme, syndromes myélodysplasiques, hémopathie maligne, myélome, anémie hémolytique et thalassémie), troubles de la coagulation (par exemple, syndrome des antiphospholipides, déficit en protéine C ou S) ou toute autre cause d'anémie autre qu'une maladie rénale diagnostiquée avant le dépistage 2 à jour 1.
• Maladie hépatique : maladie hépatique actuelle, anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques) ou preuve lors du dépistage d'anomalies des tests de la fonction hépatique [alanine transaminase (ALT) ou aspartate transaminase (AST) > 2,0 x la limite supérieure de normale (LSN) ou bilirubine totale > 1,5 x LSN] ; ou d'autres anomalies hépatiques qui, de l'avis de l'investigateur (sous-investigateur), empêcheraient le sujet de participer à l'étude.
• Chirurgie majeure : Chirurgie majeure (à l'exclusion de la chirurgie d'accès vasculaire) au cours des 8 semaines précédentes, entre le dépistage 2 et le jour 1 ou planifiée au cours de l'étude.
• Transfusion : Transfusion sanguine au cours des 8 semaines précédentes, entre le dépistage 2 et le jour 1 ou un besoin anticipé de transfusion sanguine pendant l'étude.
• Hémorragie gastro-intestinale (GI) : Preuve d'un ulcère peptique, duodénal ou œsophagien à saignement actif OU saignement GI cliniquement significatif dans les 8 semaines précédant le dépistage 2 jusqu'au jour 1.
• Infection aiguë : Preuve clinique d'infection aiguë ou antécédents d'infection nécessitant une antibiothérapie intraveineuse dans les 8 semaines précédant le dépistage 2 jusqu'au jour 1.
• Malignité : sujets ayant des antécédents de malignité au cours des 5 années précédentes, qui reçoivent un traitement contre le cancer ou qui ont de forts antécédents familiaux de cancer (par exemple, des troubles cancéreux familiaux ); à l'exception du carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau qui a été définitivement traité avant le dépistage 2 au jour 1.
• Réactions allergiques sévères : antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères ou d'hypersensibilité aux excipients du produit expérimental
• Médicaments et suppléments : Utilisation de tout médicament sur ordonnance ou en vente libre ou complément alimentaire interdit du dépistage 2 jusqu'à la visite de suivi.
• Exposition antérieure à un produit expérimental : le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental expérimental au cours des 30 jours précédents, du dépistage 2 au jour 1.
• Grossesse ou allaitement : femmes enceintes déterminées par un test sérique positif de gonadotrophine chorionique humaine (hCG) (dépistage 2 uniquement) OU femmes qui allaitent au dépistage 2 et/ou au jour 1 ou pendant l'essai.
• Autres conditions : Toute autre condition, anomalie clinique ou de laboratoire, ou conclusion d'examen que l'investigateur jugerait inapproprié de participer à l'étude.