Исследование по оценке безопасности, эффективности и фармакокинетики GSK1278863 у японских пациентов, находящихся на гемодиализе, с анемией, связанной с хроническим заболеванием почек

Критерии включения:

• Возраст (информированный уровень): японец >=20 лет
• Пол (только для подтверждения скрининга 2): женский и мужской
• Женщины: должны иметь детородный потенциал и должны дать согласие на использование одного из утвержденных методов контрацепции с момента скрининга 2 до завершения контрольного визита. ИЛИ с недетородным потенциалом, определяемым как женщины в пременопаузе с документально подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией; или постменопауза, определяемая как 12 месяцев спонтанной аменореи [в сомнительных случаях образец крови с одновременным определением фолликулостимулирующего гормона 23,0–116,3 миллионов международных единиц (MIU)/мл и эстрадиола <= 10 пикограмм (пг)/мл является подтверждением]. Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ), чей менопаузальный статус вызывает сомнения, должны будут использовать один из утвержденных методов контрацепции, если они хотят продолжить прием ЗГТ во время исследования. В противном случае они должны прекратить ЗГТ, чтобы подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование. Для большинства форм ЗГТ между прекращением терапии и забором крови должно пройти не менее 2 недель; этот интервал зависит от типа и дозировки ЗГТ. После подтверждения их постменопаузального статуса они могут возобновить использование ЗГТ во время исследования без использования метода контрацепции. Мужчины: должны согласиться использовать один из утвержденных методов контрацепции с момента Скрининга 2 до завершения Последующего визита.
• Скорректированный интервал QT (QTc) (только проверка скрининга 2): коррекция интервала QT по Базетту (QTcB) <470 миллисекунд (мс) или QTcB <480 мс у субъектов с блокадой ножки пучка Гиса. Не существует критерия включения QTc для субъекта с преимущественно стимулированным ритмом.
• Частота диализа: на гемодиализе (ГД) три раза в неделю в течение не менее 8 недель до скрининга 2 по день 1.
• Адекватность диализа (только скрининг 2): соотношение Kt/Vurea для одного пула, равное 1,2, основано на историческом значении, полученном в течение предыдущего месяца, чтобы обеспечить адекватность диализа. Если значение Kt/Vurea недоступно, то среднее из двух последних значений коэффициента снижения содержания мочевины (URR) составляет не менее 65%.
• Гемоглобин: Целевой стабильный Hgb между 9,5-12,0 г/дл при скрининге.
• Стабильная доза стимулятора эритропоэза (ESA) (только Скрининг 2): использование того же ESA (эпоэтины или их биоаналоги, или дарбэпоэтин) с общими недельными дозами, которые варьировались не более чем на 50% в течение 4 недель до Скрининга 2.
• Заместительная терапия железом: Субъекты могут получать стабильную поддерживающую оральную или внутривенную (в/в) (<100 миллиграмм [мг]/неделю) добавку железа. Если субъекты принимают препараты железа перорально или внутривенно, то дозы должны быть стабильными в течение 4 недель до скрининга 2 и от скрининга 2 до недели 4.

Критерий исключения:

• Метод диализа: запланированный переход с ГД на перитонеальный диализ в течение периода исследования.
• Трансплантация почки: трансплантация почки, ожидаемая или запланированная в течение периода исследования.
• Высокая доза ЭСС (только верификация скрининга 2): в соответствии с дозой эпоэтина >=360 МЕ/кг/нед в/в или дозой дарбэпоэтина >=1,8 микрограмм (мкг)/кг/нед внутривенно в течение предшествующих 8 недель через скрининг 2.
• метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета (только проверка Скрининга 2): использование метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета в течение предшествующих 8 недель в рамках Скрининга 2.
• Витамин B12: на уровне или ниже нижнего предела контрольного диапазона
• Фолаты: <2,0 нанограмм (нг)/мл (<4,5 наномолей [нмоль]/литр [л])
• Статус железа: ферритин <100 нг/мл (<100 мкг/л) И насыщение трансферрина (TSAT) <20%
• Инфаркт миокарда или острый коронарный синдром: в течение 8 недель до скрининга со 2 по 1 день.
• Инсульт или транзиторная ишемическая атака: в течение 8 недель до скрининга 2 по день 1.
• Сердечная недостаточность: сердечная недостаточность класса III/IV, согласно определению системы функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), или симптоматическая недостаточность правых отделов сердца, диагностированная до скрининга со 2 по 1 день.
• Артериальная гипертензия: определяется с помощью преддиализных жизненно важных показателей диастолического артериального давления > 100 мм рт. ст. или систолического артериального давления > 170 мм рт. ст.
• Тромботическая болезнь: Тромботическая болезнь в анамнезе (например, венозный тромбоз, такой как тромбоз глубоких вен или легочная эмболия, или артериальный тромбоз, такой как новое начало или ухудшение ишемии конечностей, требующее вмешательства), за исключением тромбоза сосудистого доступа, в течение 8 недель до скрининга 2–2. 1 день
• Глаза: пролиферативная ретинопатия в анамнезе, требующая лечения в течение предшествующих 12 месяцев, или макулярный отек, требующий лечения.
• Воспалительное заболевание: Активное хроническое воспалительное заболевание, которое может повлиять на эритропоэз (например, склеродермия, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, глютеновая болезнь), диагностированное до скрининга со 2 по 1 день.
• Гематологическое заболевание: любое гематологическое заболевание, в том числе поражающее тромбоциты, лейкоциты или эритроциты (например, серповидноклеточная анемия, миелодиспластические синдромы, гемобластозы, миелома, гемолитическая анемия и талассемия), нарушения свертывания крови (например, антифосфолипидный синдром, дефицит протеина C или S) или любая другая причина анемии, кроме заболевания почек, диагностированного до скрининга со 2 по день 1.
• Заболевание печени: Текущее заболевание печени, известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре) или данные при скрининге нарушений функциональных тестов печени [аланинтрансаминаза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) >2,0 x верхний предел нормальный (ВГН) или общий билирубин > 1,5 x ВГН]; или другие нарушения функции печени, которые, по мнению исследователя (соисследователя), исключают участие субъекта в исследовании.
• Обширное хирургическое вмешательство: обширное хирургическое вмешательство (за исключением хирургии сосудистого доступа) в течение предшествующих 8 недель, в рамках скрининга со 2 по 1-й день или запланированное во время исследования.
• Переливание: переливание крови в течение предшествующих 8 недель, в рамках скрининга со 2 по 1 день или предполагаемая потребность в переливании крови во время исследования.
• Желудочно-кишечные (ЖКТ) кровотечения: признаки активного кровотечения из язвы желудка, двенадцатиперстной кишки или пищевода ИЛИ клинически значимое желудочно-кишечное кровотечение в течение 8 недель до скрининга со 2 по 1 день.
• Острая инфекция: клинические признаки острой инфекции или инфекция в анамнезе, требующая внутривенной антибактериальной терапии в течение 8 недель до скрининга со 2 по 1 день.
• Злокачественные новообразования: Субъекты со злокачественными новообразованиями в течение предшествующих 5 лет, получающие лечение от рака или имеющие сильную семейную историю рака (например, семейные раковые заболевания); за исключением плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи, который был окончательно вылечен до скрининга со 2 по 1 день.
• Тяжелые аллергические реакции: Тяжелые аллергические или анафилактические реакции в анамнезе или гиперчувствительность к вспомогательным веществам в исследуемом продукте.
• Лекарства и добавки: Использование любых рецептурных или безрецептурных лекарств или пищевых добавок, которые запрещены во время Скрининга 2 до Последующего визита.
• Предыдущее воздействие исследуемого продукта: Субъект участвовал в клиническом испытании и получил экспериментальный исследуемый продукт в течение предшествующих 30 дней со 2-го скрининга по 1-й день.
• Беременность или лактация: беременные женщины, определяемые положительным тестом на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке (только скрининг 2), ИЛИ женщины, которые кормят грудью во время скрининга 2 и/или в день 1 или во время исследования.
• Другие состояния: любое другое состояние, клиническое или лабораторное отклонение или результаты обследования, которые Исследователь сочтет неприемлемыми для участия в исследовании.