Studie ter evaluatie van de veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek van GSK1278863 bij Japanse hemodialyseafhankelijke proefpersonen met bloedarmoede geassocieerd met chronische nierziekte

Inclusiecriteria:

• Leeftijd (geïnformeerde concentratie): Japans >=20 jaar
• Geslacht (alleen screening 2-verificatie): vrouwelijk en mannelijk
• Vrouwen: moeten in de vruchtbare leeftijd zijn en moeten akkoord gaan met het gebruik van een van de goedgekeurde anticonceptiemethoden vanaf Screening 2 tot voltooiing van het vervolgbezoek. OF Van niet-vruchtbaar potentieel gedefinieerd als pre-menopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders of hysterectomie; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorrea [in twijfelachtige gevallen is een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon 23,0 - 116,3 miljoen internationale eenheden (MIU)/milliliter (ml) en oestradiol <= 10 picogram (pg)/ml bevestigend]. Vrouwen die hormoonvervangingstherapie (HST) ondergaan en waarvan de menopauze twijfelachtig is, zullen een van de goedgekeurde anticonceptiemethoden moeten gebruiken als ze hun HST tijdens het onderzoek willen voortzetten. Anders moeten ze de HST stopzetten om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek. Voor de meeste vormen van HST zullen er ten minste 2 weken verstrijken tussen het staken van de therapie en de bloedafname; dit interval is afhankelijk van het type en de dosering van HST. Na bevestiging van hun postmenopauzale status kunnen ze tijdens het onderzoek het gebruik van HST hervatten zonder gebruik te maken van een anticonceptiemethode. Mannen: moeten ermee instemmen om een ​​van de goedgekeurde anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf het moment van Screening 2 tot het einde van het vervolgbezoek.
• Gecorrigeerd QT-interval (QTc) (alleen screening 2-verificatie): Bazett-correctie van het QT-interval (QTcB) <470 milliseconden (msec) of QTcB <480 msec bij proefpersonen met bundeltakblok. Er is geen QTc-inclusiecriterium voor een proefpersoon met een overwegend gestimuleerd ritme.
• Dialysefrequentie: driemaal per week hemodialyse ondergaan gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan screening 2 tot en met dag 1.
• Toereikendheid dialyse (alleen screening 2): Een single-pool Kt/Vurea van 1,2 op basis van een historische waarde verkregen in de voorgaande maand om de geschiktheid van dialyse te garanderen. Indien Kt/Vurea niet beschikbaar is, dan een gemiddelde van de laatste 2 waarden van de ureumreductieverhouding (URR) van minimaal 65%.
• Hemoglobine: Streef stabiel Hgb tussen 9,5-12,0 g/dL bij screening.
• Stabiele dosis erytropoëse-stimulerend middel (ESA) (alleen screening 2): gebruik van dezelfde ESA (epoëtines of hun biosimilar, of darbepoëtine) met totale wekelijkse doses die met niet meer dan 50% varieerden gedurende de 4 weken voorafgaand aan screening 2.
• IJzervervangingstherapie: proefpersonen kunnen een stabiele orale of intraveneuze (IV) (<100 milligram [mg]/week) ijzersuppletie krijgen. Als proefpersonen oraal of intraveneus ijzer gebruiken, moeten de doses stabiel zijn gedurende de 4 weken voorafgaand aan Screening 2 en Screening 2 tot en met week 4.

Uitsluitingscriteria:

• Dialysemodaliteit: Geplande verandering van HD naar peritoneale dialyse binnen de studieperiode.
• Niertransplantatie: Niertransplantatie verwacht of gepland binnen de onderzoeksperiode.
• Hoge ESA-dosis (alleen screening 2-verificatie): zoals gedefinieerd door een epoëtinedosis van >=360 IE/kilogram (kg)/week IV of darbepoëtinedosis van >=1,8 microgram (μg)/kg/week IV in de voorgaande 8 weken via screening 2.
• methoxypolyethyleenglycol epoëtine bèta (alleen verificatie bij screening 2): Gebruik van methoxypolyethyleenglycol epoëtine bèta in de voorafgaande 8 weken tot en met screening 2.
• Vitamine B12: op of onder de ondergrens van het referentiebereik
• Foliumzuur: <2,0 nanogram (ng)/ml (<4,5 nanomol [nmol]/liter [L])
• IJzerstatus: ferritine <100 ng/ml (<100 μg/l) EN transferrineverzadiging (TSAT) <20%
• Myocardinfarct of acuut coronair syndroom: binnen de 8 weken voorafgaand aan screening 2 tot en met dag 1.
• Beroerte of voorbijgaande ischemische aanval: binnen de 8 weken voorafgaand aan screening 2 tot en met dag 1.
• Hartfalen: Klasse III/IV hartfalen, zoals gedefinieerd door het functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association (NYHA), of symptomatisch hartfalen rechts gediagnosticeerd voorafgaand aan Screening 2 tot en met Dag 1.
• Hypertensie: Gedefinieerd met pre-dialyse vitale waarden van diastolische bloeddruk >100 mmHg of systolische bloeddruk >170 mmHg.
• Trombotische ziekte: Voorgeschiedenis van trombotische ziekte (bijv. veneuze trombose zoals diepe veneuze trombose of longembolie, of arteriële trombose zoals nieuw ontstaan ​​of verergering van ischemie in de ledematen waarvoor interventie nodig is), behalve vasculaire toegangstrombose, binnen de 8 weken voorafgaand aan Screening 2 tot en met Dag 1
• Ogen: Voorgeschiedenis van proliferatieve retinopathie waarvoor behandeling nodig was in de afgelopen 12 maanden of macula-oedeem waarvoor behandeling nodig was.
• Ontstekingsziekte: actieve chronische ontstekingsziekte die invloed kan hebben op erytropoëse (bijv. sclerodermie, systemische lupus erythematosis, reumatoïde artritis, coeliakie), gediagnosticeerd voorafgaand aan screening 2 tot en met dag 1.
• Hematologische ziekte: elke hematologische ziekte, inclusief die welke de bloedplaatjes, witte of rode bloedcellen aantast (bijv. sikkelcelanemie, myelodysplastische syndromen, hematologische maligniteit, myeloom, hemolytische anemie en thalassemie), stollingsstoornissen (bijv. antifosfolipidensyndroom, proteïne C- of S-deficiëntie), of enige andere oorzaak van anemie anders dan een nierziekte die voorafgaand aan screening 2 tot en met dag werd gediagnosticeerd 1.
• Leverziekte: huidige leverziekte, bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen) of bewijs bij screening van abnormale leverfunctietesten [alaninetransaminase (ALAT) of aspartaattransaminase (AST) >2,0 x bovengrens van normaal (ULN) of totaal bilirubine > 1,5 x ULN]; of andere leverafwijkingen die naar de mening van de onderzoeker (subonderzoeker) de proefpersoon zouden uitsluiten van deelname aan het onderzoek.
• Grote operatie: Grote operatie (exclusief vasculaire toegangschirurgie) binnen de voorgaande 8 weken, binnen Screening 2 tot Dag 1 of gepland tijdens het onderzoek.
• Transfusie: Bloedtransfusie binnen de voorgaande 8 weken, binnen Screening 2 tot Dag 1 of een verwachte behoefte aan bloedtransfusie tijdens het onderzoek.
• Gastro-intestinale (GI) bloeding: bewijs van actief bloedende maag-, darm- of slokdarmzweer OF klinisch significante gastro-intestinale bloeding binnen de 8 weken voorafgaand aan Screening 2 tot en met Dag 1.
• Acute infectie: Klinisch bewijs van acute infectie of voorgeschiedenis van infectie waarvoor intraveneuze antibiotische therapie nodig is binnen 8 weken voorafgaand aan screening 2 tot en met dag 1.
• Maligniteit: Proefpersonen met een voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar, die behandeld worden voor kanker, of die een sterke familiegeschiedenis van kanker hebben (bijv. familiale kankeraandoeningen); met uitzondering van plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid dat definitief is behandeld voorafgaand aan Screening 2 t/m Dag 1.
• Ernstige allergische reacties: Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties of overgevoeligheid voor hulpstoffen in het onderzoeksproduct
• Medicijnen en supplementen: Gebruik van al dan niet op recept verkrijgbare medicijnen of voedingssupplementen die verboden zijn vanaf Screening 2 tot aan het vervolgbezoek.
• Eerdere blootstelling aan onderzoeksproducten: de proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische proef en heeft binnen de voorafgaande 30 dagen van screening 2 tot en met dag 1 een experimenteel onderzoeksproduct ontvangen.
• Zwangerschap of borstvoeding: Zwangere vrouwen zoals bepaald door een positieve serum humaan choriongonadotrofine (hCG)-test (alleen screening 2) OF vrouwen die borstvoeding geven op screening 2 en/of dag 1 of tijdens de proef.
• Andere aandoeningen: elke andere aandoening, klinische of laboratoriumafwijking, of onderzoeksbevinding die de onderzoeker ongepast zou achten om aan het onderzoek deel te nemen.