Estudio para evaluar la seguridad, la eficacia y la farmacocinética de GSK1278863 en sujetos japoneses dependientes de hemodiálisis con anemia asociada a enfermedad renal crónica

Criterios de inclusión:

• Edad (concentración informada): Japonés >=20 años de edad
• Género (solo verificación de detección 2): femenino y masculino
• Mujeres: deben estar en edad fértil y deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos aprobados desde la Selección 2 hasta la finalización de la Visita de seguimiento. O Sin potencial fértil definido como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas o histerectomía documentada; o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea [en casos cuestionables, una muestra de sangre con hormona folículo estimulante simultánea 23,0 - 116,3 millones de unidades internacionales (MIU)/mililitro (mL) y estradiol <= 10 picogramos (pg)/mL es confirmatoria]. Las mujeres en terapia de reemplazo hormonal (TRH) cuyo estado menopáusico sea dudoso deberán usar uno de los métodos anticonceptivos aprobados si desean continuar con su TRH durante el estudio. De lo contrario, deben suspender la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inscripción en el estudio. Para la mayoría de las formas de TRH, transcurrirán al menos 2 semanas entre el cese de la terapia y la extracción de sangre; este intervalo depende del tipo y la dosis de TRH. Luego de la confirmación de su estado posmenopáusico, pueden reanudar el uso de TRH durante el estudio sin usar un método anticonceptivo. Hombres: deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos aprobados desde el momento de la Selección 2 hasta la finalización de la Visita de seguimiento.
• Intervalo QT corregido (QTc) (solo verificación de detección 2): Corrección del intervalo QT de Bazett (QTcB) <470 milisegundos (mseg) o QTcB <480 mseg en sujetos con bloqueo de rama del haz de His. No existe un criterio de inclusión de QTc para un sujeto con un ritmo predominantemente estimulado.
• Frecuencia de diálisis: en hemodiálisis (HD) tres veces por semana durante al menos 8 semanas antes de la selección 2 hasta el día 1.
• Adecuación de la diálisis (solo evaluación 2): un Kt/Vurea de grupo único de 1,2 basado en un valor histórico obtenido dentro del mes anterior para garantizar la idoneidad de la diálisis. Si Kt/Vurea no está disponible, entonces un promedio de los últimos 2 valores de la tasa de reducción de urea (URR) de al menos 65 %.
• Hemoglobina: Hgb estable objetivo entre 9.5-12.0 g/dL en la selección.
• Dosis estable del agente estimulante de la eritropoyesis (AEE) (solo para la Selección 2): Uso del mismo AEE (epoetinas o su biosimilar, o darbepoyetina) con dosis semanales totales que no variaron más del 50 % durante las 4 semanas anteriores a la Selección 2.
• Terapia de reemplazo de hierro: los sujetos pueden recibir suplementos de hierro de mantenimiento estable por vía oral o intravenosa (IV) (<100 miligramos [mg]/semana). Si los sujetos reciben hierro oral o intravenoso, las dosis deben ser estables durante las 4 semanas anteriores a la Selección 2 y la Selección 2 hasta la Semana 4.

Criterio de exclusión:

• Modalidad de diálisis: cambio planificado de HD a diálisis peritoneal dentro del período de tiempo del estudio.
• Trasplante renal: Trasplante renal anticipado o programado dentro del período de tiempo del estudio.
• Dosis alta de ESA (solo verificación de detección 2): según lo definido por una dosis de epoetina de >=360 UI/kilogramos (kg)/semana IV o una dosis de darbepoetina de >=1,8 microgramos (μg)/kg/semana IV en las 8 semanas anteriores a través de la Selección 2.
• metoxipolietilenglicol epoetina beta (solo verificación de detección 2): uso de metoxipolietilenglicol epoetina beta en las 8 semanas anteriores hasta la detección 2.
• Vitamina B12: En o por debajo del límite inferior del rango de referencia
• Folato: <2,0 nanogramos (ng)/mL (<4,5 nanomoles [nmol]/litros [L])
• Estado del hierro: ferritina <100 ng/mL (<100 μg/L) Y saturación de transferrina (TSAT) <20 %
• Infarto de miocardio o síndrome coronario agudo: Dentro de las 8 semanas anteriores a la Selección 2 hasta el Día 1.
• Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio: dentro de las 8 semanas anteriores a la selección 2 hasta el día 1.
• Insuficiencia cardíaca: insuficiencia cardíaca de clase III/IV, según la definición del sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA) o insuficiencia cardíaca derecha sintomática diagnosticada antes de la selección 2 hasta el día 1.
• Hipertensión: Definida utilizando signos vitales previos a la diálisis de presión arterial diastólica >100 mmHg o presión arterial sistólica >170 mmHg.
• Enfermedad trombótica: antecedentes de enfermedad trombótica (p. ej., trombosis venosa, como trombosis venosa profunda o embolia pulmonar, o trombosis arterial, como isquemia de nueva aparición o empeoramiento de las extremidades que requiere intervención), excepto trombosis del acceso vascular, dentro de las 8 semanas anteriores a la Selección 2 a Día 1
• Ojos: Antecedentes de retinopatía proliferativa que requiere tratamiento en los 12 meses anteriores o edema macular que requiere tratamiento.
• Enfermedad inflamatoria: enfermedad inflamatoria crónica activa que podría afectar la eritropoyesis (p. ej., esclerodermia, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad celíaca) diagnosticada antes de la selección 2 hasta el día 1.
• Enfermedad hematológica: cualquier enfermedad hematológica, incluidas las que afectan a las plaquetas, los glóbulos blancos o rojos (p. anemia de células falciformes, síndromes mielodisplásicos, neoplasias malignas hematológicas, mieloma, anemia hemolítica y talasemia), trastornos de la coagulación (p. ej., síndrome antifosfolípido, deficiencia de proteína C o S) o cualquier otra causa de anemia distinta de la enfermedad renal diagnosticada antes de la selección 2 hasta el día 1.
• Enfermedad hepática: enfermedad hepática actual, anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos) o pruebas de detección de pruebas de función hepática anormales [alanina transaminasa (ALT) o aspartato transaminasa (AST) >2,0 x límite superior de normal (LSN) o bilirrubina total > 1,5 x LSN]; u otras anomalías hepáticas que, en opinión del investigador (subinvestigador), impedirían que el sujeto participara en el estudio.
• Cirugía mayor: Cirugía mayor (excluida la cirugía de acceso vascular) dentro de las 8 semanas anteriores, dentro de la Selección 2 al Día 1 o planificada durante el estudio.
• Transfusión: transfusión de sangre en las 8 semanas anteriores, dentro de la selección 2 al día 1 o una necesidad anticipada de transfusión de sangre durante el estudio.
• Sangrado gastrointestinal (GI): Evidencia de enfermedad de úlcera péptica, duodenal o esofágica con sangrado activo O sangrado GI clínicamente significativo dentro de las 8 semanas anteriores a la Selección 2 hasta el Día 1.
• Infección aguda: Evidencia clínica de infección aguda o historial de infección que requiere terapia con antibióticos intravenosos dentro de las 8 semanas anteriores a la Selección 2 hasta el Día 1.
• Malignidad: Sujetos con antecedentes de malignidad en los 5 años anteriores, que reciben tratamiento para el cáncer o que tienen antecedentes familiares importantes de cáncer (p. ej., trastornos oncológicos familiares); con la excepción del carcinoma de células escamosas o de células basales de la piel que haya sido tratado definitivamente antes de la Selección 2 hasta el Día 1.
• Reacciones alérgicas graves: antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves o hipersensibilidad a los excipientes del producto en investigación
• Medicamentos y suplementos: Uso de cualquier medicamento recetado o sin receta o suplementos dietéticos que estén prohibidos desde la Selección 2 hasta la Visita de Seguimiento.
• Exposición previa al producto en investigación: el Sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación experimental dentro de los 30 días anteriores desde la Evaluación 2 hasta el Día 1.
• Embarazo o lactancia: mujeres embarazadas según lo determinado por la prueba de gonadotropina coriónica humana (hCG) en suero positiva (solo en la selección 2) O mujeres que están lactando en la selección 2 y/o el día 1 o durante el ensayo.
• Otras condiciones: Cualquier otra condición, anormalidad clínica o de laboratorio, o hallazgo de examen que el Investigador consideraría inapropiado para participar en el estudio.