Tutkimus GSK1278863:n turvallisuuden, tehokkuuden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi japanilaisilla hemodialyysistä riippuvaisilla potilailla, joilla on krooniseen munuaissairauteen liittyvää anemiaa

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä (tietoinen pitoisuus): japanilainen >=20 vuotta
• Sukupuoli (vain seulonta 2:n vahvistus): Nainen ja mies
• Naiset: on oltava hedelmällisessä iässä, ja heidän on suostuttava käyttämään jotakin hyväksytyistä ehkäisymenetelmistä seulonnasta 2 alkaen seurantakäynnin loppuun asti. TAI joilla ei ole hedelmällistä ikää, jotka määritellään premenopausaalisilla naisilla, joilla on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto; tai postmenopausaalinen määritellään 12 kuukauden spontaani amenorrea [epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia 23,0 - 116,3 miljoonaa kansainvälistä yksikköä (MIU)/millilitra (ml) ja estradioli <= 10 pikogrammaa (pg)/ml, on vahvistava]. Hormonikorvaushoitoa (HRT) saavien naisten, joiden vaihdevuodet ovat epävarmoja, on käytettävä jotakin hyväksytyistä ehkäisymenetelmistä, jos he haluavat jatkaa hormonikorvaushoitoaan tutkimuksen aikana. Muussa tapauksessa heidän on lopetettava hormonikorvaushoito, jotta postmenopausaalinen tila voidaan vahvistaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Useimmissa hormonikorvaushoitomuodoissa hoidon lopettamisen ja veren oton välillä kuluu vähintään 2 viikkoa; tämä aikaväli riippuu hormonikorvaushoidon tyypistä ja annoksesta. Kun postmenopausaalinen tila on vahvistettu, he voivat jatkaa hormonikorvaushoidon käyttöä tutkimuksen aikana ilman ehkäisymenetelmää. Miehet: täytyy suostua käyttämään jotakin hyväksytyistä ehkäisymenetelmistä seulonnasta 2 seurantakäynnin loppuun asti.
• Korjattu QT-aika (QTc) (vain seulonta 2:n vahvistus): Bazettin QT-välin korjaus (QTcB) <470 millisekuntia (ms) tai QTcB <480 ms koehenkilöillä, joilla on nippuhaarakatkos. Ei ole olemassa QTc:n sisällyttämiskriteeriä koehenkilölle, jonka rytmi on pääosin tahdistettu.
• Dialyysitaajuus: Hemodialyysissä (HD) kolme kertaa viikossa vähintään 8 viikon ajan ennen seulonta 2 - päivää 1.
• Dialyysin riittävyys (vain seulonta 2): Yhden poolin Kt/Vurea 1,2, joka perustuu edellisen kuukauden aikana saatuun historialliseen arvoon, jotta varmistetaan dialyysin riittävyys. Jos Kt/Vureaa ei ole saatavilla, urean vähennyssuhteen (URR) kahden viimeisen arvon keskiarvo on vähintään 65 %.
• Hemoglobiini: Tavoite vakaa Hgb välillä 9,5-12,0 g/dl seulonnassa.
• Stabiilin erytropoieesia stimuloivan aineen (ESA) annos (vain seulonta 2): Saman ESA:n (epoetiinit tai niiden biologisesti samankaltaiset aineet tai darbepoietiini) käyttö viikoittaisilla kokonaisannoksilla, jotka vaihtelivat enintään 50 % seulonta 2 edeltäneiden 4 viikon aikana.
• Rautakorvaushoito: Potilaat voivat saada stabiilia ylläpitohoitoa suun kautta tai suonensisäisesti (IV) (<100 milligrammaa [mg]/viikko) rautalisää. Jos koehenkilöt saavat suun kautta tai suonensisäisesti rautaa, annosten on oltava stabiileja 4 viikkoa ennen seulonta 2 ja seulonta 2 - viikko 4.

Poissulkemiskriteerit:

• Dialyysimenetelmä: Suunniteltu muutos HD:sta peritoneaalidialyysiin tutkimusajanjakson aikana.
• Munuaisensiirto: Odotettu tai suunniteltu munuaisensiirto tutkimusajanjakson aikana.
• Suuri ESA-annos (vain seulonta 2:n vahvistus): Määritelty epoetiiniannoksella >=360 IU/kg (kg)/viikko IV tai darbepoetiiniannoksella >=1,8 mikrogrammaa (μg)/kg/viikko IV viimeisten 8 viikon aikana. näytöksen 2 kautta.
• metoksipolyetyleeniglykoliepoetiini beeta (vain seulonta 2 -vahvistus): Metoksipolyetyleeniglykoliepoetiini beetan käyttö edellisten 8 viikon aikana seulonnan 2 kautta.
• B12-vitamiini: Viitealueen alarajalla tai sen alapuolella
• Folaatti: <2,0 nanogrammaa (ng)/ml (<4,5 nanomoolia [nmol]/litra [L])
• Rautatila: Ferritiini <100 ng/ml (<100 μg/L) JA Transferriinin saturaatio (TSAT) <20 %
• Sydäninfarkti tai akuutti sepelvaltimotauti: 8 viikon aikana ennen seulonta 2 - päivää 1.
• Aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus: 8 viikon sisällä ennen seulonta 2 - päivä 1.
• Sydämen vajaatoiminta: Luokan III/IV sydämen vajaatoiminta, kuten New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallinen luokittelujärjestelmä määrittää, tai oireinen oikeanpuoleinen sydämen vajaatoiminta, joka on diagnosoitu ennen seulonta 2 - päivää 1.
• Hypertensio: Määritetään diastolisella verenpaineella >100 mmHg tai systolisella verenpaineella >170 mmHg ennen dialyysiä.
• Tromboosisairaus: Aiempi tromboottinen sairaus (esim. laskimotromboosi, kuten syvä laskimotukos tai keuhkoembolia, tai valtimotukos, kuten uusi tai paheneva raajan iskemia, joka vaatii interventiota), paitsi verisuonitukos, 8 viikon aikana ennen seulontaa 2–2 Päivä 1
• Silmät: Aiempi proliferatiivinen retinopatia, joka vaati hoitoa edellisten 12 kuukauden aikana, tai makulaturvotus, joka vaatii hoitoa.
• Tulehdussairaus: Aktiivinen krooninen tulehdussairaus, joka voi vaikuttaa erytropoieesiin (esim. skleroderma, systeeminen lupus erythematosis, nivelreuma, keliakia), joka on diagnosoitu ennen seulonta 2 - päivää 1.
• Hematologinen sairaus: Mikä tahansa hematologinen sairaus, mukaan lukien ne, jotka vaikuttavat verihiutaleisiin, valko- tai punasoluihin (esim. sirppisoluanemia, myelodysplastiset oireyhtymät, hematologinen pahanlaatuisuus, myelooma, hemolyyttinen anemia ja talassemia), hyytymishäiriöt (esim. antifosfolipidioireyhtymä, proteiinin C- tai S-puutos) tai mikä tahansa muu anemian syy kuin munuaissairaus, joka on diagnosoitu ennen seulonta 2 - päivä 1.
• Maksasairaus: Nykyinen maksasairaus, tunnetut maksa- tai sapen poikkeavuudet (paitsi Gilbertin oireyhtymä tai oireettomia sappikiviä) tai näyttöä poikkeavien maksan toimintakokeiden seulonnassa [alaniinitransaminaasi (ALT) tai aspartaattitransaminaasi (AST) > 2,0 x yläraja normaali (ULN) tai kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN]; tai muut maksan poikkeavuudet, jotka tutkijan (alitutkijan) mielestä estäisivät koehenkilön osallistumisen tutkimukseen.
• Suuri leikkaus: Suuri leikkaus (lukuun ottamatta verisuonikirurgiaa) edellisten 8 viikon aikana, seulonnan 2 ja päivän 1 aikana tai tutkimuksen aikana suunniteltu.
• Verensiirto: Verensiirto edellisten 8 viikon aikana, seulonnan 2 ja päivän 1 aikana tai odotettu verensiirron tarve tutkimuksen aikana.
• Ruoansulatuskanavan (GI) verenvuoto: Todisteet aktiivisesta verenvuodosta peptisesta, pohjukaissuolen tai ruokatorven haavataudista TAI kliinisesti merkittävästä maha-suolikanavan verenvuodosta 8 viikon aikana ennen seulonta 2 - päivää 1.
• Akuutti infektio: Kliininen näyttö akuutista infektiosta tai infektiosta, joka vaatii IV antibioottihoitoa 8 viikon sisällä ennen seulonta 2 - päivää 1.
• Pahanlaatuiset syöpäsairaudet: kohteet, joilla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana, jotka saavat hoitoa syöpään tai joilla on vahva suvussa syöpä (esim. suvun syöpäsairaudet); lukuun ottamatta ihon okasolu- tai tyvisolusyöpää, joka on lopullisesti hoidettu ennen seulonta 2 - päivää 1.
• Vaikeat allergiset reaktiot: Aiemmat vakavat allergiset tai anafylaktiset reaktiot tai yliherkkyys tutkimustuotteen apuaineille
• Lääkkeet ja lisäravinteet: Kaikkien reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden tai ravintolisien käyttö, jotka ovat kiellettyjä seulonnassa 2 seurantakäynnille asti.
• Aikaisempi altistuminen tutkimustuotteelle: Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut kokeellisen tutkimustuotteen 30 edellisen päivän aikana seulonnasta 2 päivään 1.
• Raskaus tai imetys: Raskaana olevat naiset määritettynä positiivisella seerumin ihmisen koriongonadotropiini (hCG) -testillä (vain seulonta 2) TAI naiset, jotka imettävät seulonnassa 2 ja/tai päivänä 1 tai tutkimuksen aikana.
• Muut olosuhteet: Mikä tahansa muu tila, kliininen tai laboratoriopoikkeavuus tai tutkimuslöydös, jonka tutkija pitää sopimattomana osallistua tutkimukseen.