Studio per valutare la sicurezza, l'efficacia e la farmacocinetica di GSK1278863 in soggetti giapponesi dipendenti dall'emodialisi con anemia associata a malattia renale cronica

Criterio di inclusione:

• Età (concentrazione informata): giapponese >=20 anni
• Sesso (solo verifica Screening 2): Femmina e maschio
• Donne: devono essere in età fertile e devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi approvati dallo Screening 2 fino al completamento della visita di follow-up. O Di potenziale non fertile definito come donne in pre-menopausa con una legatura delle tube documentata o isterectomia; o postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea [in casi dubbi un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante simultaneo 23,0 - 116,3 milioni di unità internazionali (MIU)/millilitro (mL) ed estradiolo <= 10 picogrammi (pg)/mL è confermativo]. Le donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) il cui stato di menopausa è in dubbio dovranno utilizzare uno dei metodi contraccettivi approvati se desiderano continuare la terapia ormonale sostitutiva durante lo studio. In caso contrario, devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato post-menopausale prima dell'arruolamento nello studio. Per la maggior parte delle forme di TOS, devono trascorrere almeno 2 settimane tra la cessazione della terapia e il prelievo di sangue; questo intervallo dipende dal tipo e dal dosaggio della TOS. Dopo la conferma del loro stato post-menopausa, possono riprendere l'uso della TOS durante lo studio senza l'uso di un metodo contraccettivo. Uomini: devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi approvati dal momento dello Screening 2 fino al completamento della Visita di follow-up.
• Intervallo QT corretto (QTc) (solo verifica Screening 2): correzione di Bazett dell'intervallo QT (QTcB) <470 millisecondi (msec) o QTcB <480 msec in soggetti con blocco di branca. Non esiste un criterio di inclusione QTc per un soggetto con un ritmo prevalentemente stimolato.
• Frequenza della dialisi: in emodialisi (HD) tre volte alla settimana per almeno 8 settimane prima dello screening 2 fino al giorno 1.
• Adeguatezza della dialisi (solo Screening 2): un singolo pool Kt/Vurea di 1,2 basato su un valore storico ottenuto nel mese precedente per garantire l'adeguatezza della dialisi. Se Kt/Vurea non è disponibile, allora una media degli ultimi 2 valori del rapporto di riduzione dell'urea (URR) di almeno il 65%.
• Emoglobina: Hgb stabile target tra 9,5 e 12,0 g/dl allo screening.
• Dose stabile di agente stimolante l'eritropoiesi (ESA) (solo Screening 2): utilizzo dello stesso ESA (epoetine o loro biosimilari o darbepoietina) con dosi settimanali totali che variavano di non più del 50% durante le 4 settimane precedenti lo Screening 2.
• Terapia sostitutiva del ferro: i soggetti possono essere sottoposti a mantenimento stabile con integrazione di ferro per via orale o endovenosa (IV) (<100 milligrammi [mg]/settimana). Se i soggetti assumono ferro per via orale o EV, le dosi devono essere stabili per le 4 settimane precedenti lo Screening 2 e lo Screening 2 fino alla Settimana 4.

Criteri di esclusione:

• Modalità di dialisi: cambiamento pianificato da HD a dialisi peritoneale entro il periodo di tempo dello studio.
• Trapianto renale: trapianto renale previsto o programmato entro il periodo di tempo dello studio.
• Dose elevata di ESA (solo verifica Screening 2): come definita da una dose di epoetina >=360 UI/chilogrammi (kg)/settimana IV o una dose di darbepoetina >=1,8 microgrammi (μg)/kg/settimana IV nelle 8 settimane precedenti attraverso lo Screening 2.
• metossipolietilenglicole epoetina beta (solo verifica Screening 2): uso di metossipolietilenglicole epoetina beta nelle 8 settimane precedenti allo Screening 2.
• Vitamina B12: pari o inferiore al limite inferiore dell'intervallo di riferimento
• Folato: <2,0 nanogrammi (ng)/mL (<4,5 nanomoli [nmol]/litri [L])
• Stato del ferro: ferritina <100 ng/mL (<100 μg/L) E saturazione della transferrina (TSAT) <20%
• Infarto del miocardio o sindrome coronarica acuta: entro le 8 settimane precedenti lo screening 2 fino al giorno 1.
• Ictus o attacco ischemico transitorio: entro le 8 settimane precedenti lo screening 2 fino al giorno 1.
• Insufficienza cardiaca: insufficienza cardiaca di classe III/IV, come definita dal sistema di classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA) o insufficienza cardiaca destra sintomatica diagnosticata prima dello screening 2 fino al giorno 1.
• Ipertensione: definita utilizzando parametri vitali pre-dialisi della pressione arteriosa diastolica >100 mmHg o pressione arteriosa sistolica >170 mmHg.
• Malattia trombotica: storia di malattia trombotica (per es., trombosi venosa come trombosi venosa profonda o embolia polmonare, o trombosi arteriosa come ischemia degli arti di nuova insorgenza o peggioramento che richiede intervento), eccetto trombosi dell'accesso vascolare, nelle 8 settimane precedenti lo Screening da 2 a Giorno 1
• Occhi: storia di retinopatia proliferativa che richiede trattamento nei 12 mesi precedenti o edema maculare che richiede trattamento.
• Malattia infiammatoria: malattia infiammatoria cronica attiva che potrebbe avere un impatto sull'eritropoiesi (ad es. sclerodermia, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia celiaca) diagnosticata prima dello screening 2 fino al giorno 1.
• Malattia ematologica: qualsiasi malattia ematologica comprese quelle che colpiscono le piastrine, i globuli bianchi o rossi (ad es. anemia falciforme, sindromi mielodisplastiche, neoplasie ematologiche, mieloma, anemia emolitica e talassemia), disturbi della coagulazione (ad es. 1.
• Malattia epatica: malattia epatica in atto, anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici) o evidenza allo screening di test di funzionalità epatica anormali [alanina transaminasi (ALT) o aspartato transaminasi (AST) > 2,0 x limite superiore di bilirubina normale (ULN) o totale > 1,5 x ULN]; o altre anomalie epatiche che, secondo l'opinione dello sperimentatore (subricercatore), precluderebbero al soggetto la partecipazione allo studio.
• Chirurgia maggiore: Chirurgia maggiore (esclusa la chirurgia dell'accesso vascolare) nelle 8 settimane precedenti, all'interno dello Screening 2 fino al Giorno 1 o pianificata durante lo studio.
• Trasfusione: Trasfusione di sangue nelle 8 settimane precedenti, all'interno dello Screening 2 al Giorno 1 o necessità anticipata di trasfusione di sangue durante lo studio.
• Sanguinamento gastrointestinale (GI): evidenza di ulcera peptica, duodenale o esofagea con sanguinamento attivo O sanguinamento GI clinicamente significativo nelle 8 settimane precedenti lo Screening 2 fino al Giorno 1.
• Infezione acuta: evidenza clinica di infezione acuta o anamnesi di infezione che richiede una terapia antibiotica endovenosa nelle 8 settimane precedenti lo screening 2 fino al giorno 1.
• Malignità: soggetti con una storia di malignità nei 5 anni precedenti, che ricevono un trattamento per il cancro o che hanno una forte storia familiare di cancro (ad es. Disturbi del cancro familiare); ad eccezione del carcinoma a cellule squamose o basocellulari della pelle che è stato definitivamente trattato prima dello Screening 2 fino al Giorno 1.
• Gravi reazioni allergiche: anamnesi di gravi reazioni allergiche o anafilattiche o ipersensibilità agli eccipienti nel prodotto sperimentale
• Farmaci e integratori: uso di farmaci con o senza prescrizione medica o integratori alimentari vietati dallo Screening 2 fino alla visita di follow-up.
• Precedente esposizione al prodotto sperimentale: il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale sperimentale nei 30 giorni precedenti dallo screening 2 al giorno 1.
• Gravidanza o allattamento: Donne incinte come determinato dal test siero positivo della gonadotropina corionica umana (hCG) (solo Screening 2) OPPURE donne che stanno allattando allo Screening 2 e/o al Giorno 1 o durante lo studio.
• Altre condizioni: qualsiasi altra condizione, anomalia clinica o di laboratorio o riscontro di esame che lo sperimentatore considererebbe inappropriato per partecipare allo studio.