评估 GSK1278863 在日本血液透析依赖性慢性肾脏病相关性贫血受试者中的安全性、有效性和药代动力学的研究

纳入标准：

• 年龄（知情浓度）：日本人>=20岁
• 性别（仅筛选 2 验证）：女性和男性
• 女性：必须有生育能力，并且必须同意从筛选 2 到完成随访访问期间使用其中一种经批准的避孕方法。 或 非生育潜力定义为绝经前女性，有记录的输卵管结扎或子宫切除术；或绝经后定义为 12 个月的自发性闭经 [在有疑问的情况下，血样同时含有 23.0 - 1.163 亿国际单位 (MIU)/毫升 (mL) 和雌二醇 <= 10 皮克 (pg)/mL 是确定性的]。 接受激素替代疗法 (HRT) 且绝经状态存疑的女性如果希望在研究期间继续激素替代疗法，则需要使用其中一种经批准的避孕方法。 否则他们必须停止 HRT 以允许在研究登记之前确认绝经后状态。 对于大多数形式的 HRT，从停止治疗到抽血至少要间隔 2 周；这个间隔取决于 HRT 的类型和剂量。 在确认其绝经后状态后，他们可以在研究期间恢复使用 HRT，而无需使用避孕方法。 男性：必须同意从筛选 2 到完成随访访视期间使用其中一种经批准的避孕方法。
• 校正的 QT 间期 (QTc)（仅筛选 2 验证）：Bazett 校正的 QT 间期 (QTcB) <470 毫秒 (msec) 或 QTcB <480 毫秒的束支传导阻滞受试者。 对于以节奏为主的受试者，没有 QTc 纳入标准。
• 透析频率：在筛选 2 至第 1 天之前，每周进行 3 次血液透析 (HD)，持续至少 8 周。
• 透析充分性（仅筛选 2）：基于前一个月内获得的历史值，单池 Kt/Vurea 为 1.2，以确保透析充分性。 如果 Kt/Vurea 不可用，则尿素还原率 (URR) 的最后 2 个值的平均值至少为 65%。
• 血红蛋白：目标稳定 Hgb 在 9.5-12.0 之间 筛选时的 g/dL。
• 稳定的红细胞生成刺激剂 (ESA) 剂量（仅筛选 2）：使用相同的 ESA（依泊汀或其生物仿制药，或达贝泊汀），每周总剂量在筛选 2 之前的 4 周内变化不超过 50%。
• 铁替代疗法：受试者可以通过口服或静脉内 (IV)（<100 毫克 [mg]/周）铁补充剂维持稳定。 如果受试者服用口服或静脉铁剂，则剂量必须在筛选 2 之前的 4 周内保持稳定，并且筛选 2 至第 4 周。

排除标准：

• 透析方式：计划在研究期间内从 HD 改为腹膜透析。
• 肾移植：预期或计划在研究时间段内进行肾移植。
• 高 ESA 剂量（仅筛选 2 验证）：定义为前 8 周内的 epoetin 剂量 >=360 IU/千克 (kg)/周 IV 或 darbepoetin 剂量 >=1.8 微克 (μg)/kg/周 IV通过筛选 2。
• 甲氧基聚乙二醇 epoetin beta（仅筛选 2 验证）：在筛选 2 之前的 8 周内使用过甲氧基聚乙二醇 epoetin beta。
• 维生素 B12：等于或低于参考范围的下限
• 叶酸：<2.0 纳克 (ng)/mL（<4.5 纳摩尔 [nmol]/升 [L]）
• 铁状态：铁蛋白 <100 ng/mL (<100 μg/L) 和转铁蛋白饱和度 (TSAT) <20%
• 心肌梗塞或急性冠状动脉综合征：在筛选 2 之前的 8 周内至第 1 天。
• 中风或短暂性脑缺血发作：在筛选 2 之前的 8 周内至第 1 天。
• 心力衰竭：根据纽约心脏协会 (NYHA) 功能分类系统定义的 III/IV 级心力衰竭或在筛选 2 至第 1 天之前诊断出的症状性右心衰竭。
• 高血压：使用舒张压 >100 mmHg 或收缩压 >170 mmHg 的透析前生命体征来定义。
• 血栓性疾病：血栓性疾病史（例如，静脉血栓形成，如深静脉血栓形成或肺栓塞，或动脉血栓形成，如新发或恶化的肢体缺血需要干预），但血管通路血栓形成除外，筛选 2 至筛选前 8 周内第一天
• 眼睛：过去 12 个月内需要治疗的增殖性视网膜病史或需要治疗的黄斑水肿。
• 炎症性疾病：在筛选 2 至第 1 天之前诊断出的可能影响红细胞生成的活动性慢性炎症性疾病（例如，硬皮病、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、乳糜泻）。
• 血液病：任何血液病，包括影响血小板、白细胞或红细胞（例如 镰状细胞性贫血、骨髓增生异常综合征、血液恶性肿瘤、骨髓瘤、溶血性贫血和地中海贫血）、凝血功能障碍（例如抗磷脂综合征、蛋白 C 或 S 缺乏症）或在筛选 2 至筛选前诊断出的肾病以外的任何其他贫血原因1.
• 肝病：目前的肝病，已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）或异常肝功能试验筛查的证据[丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）> 2.0 x上限正常 (ULN) 或总胆红素 > 1.5 x ULN]；或研究者（副研究者）认为会阻止受试者参与研究的其他肝脏异常。
• 大手术：前 8 周内、筛选 2 至第 1 天或研究期间计划的大手术（不包括血管通路手术）。
• 输血：在前 8 周内输血，在筛选 2 至第 1 天或研究期间预期需要输血。
• 胃肠道 (GI) 出血：在筛选 2 至第 1 天之前的 8 周内，有消化性、十二指肠或食道溃疡疾病活动性出血或有临床意义的 GI 出血的证据。
• 急性感染：在筛选 2 至第 1 天之前的 8 周内有急性感染或需要静脉注射抗生素治疗的感染史的临床证据。
• 恶性肿瘤：受试者在过去 5 年内有恶性肿瘤病史，正在接受癌症治疗，或有明显的癌症家族史（例如，家族性癌症疾病）；除了在筛选 2 到第 1 天之前已经明确治疗的皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌外。
• 严重过敏反应：对研究产品中的赋形剂有严重过敏或过敏反应或过敏史
• 药物和补充剂：使用任何处方药或非处方药或膳食补充剂，这些药物在筛选 2 中被禁止使用，直至随访访问。
• 之前的调查产品接触：受试者参加了临床试验，并在筛选 2 到第 1 天的前 30 天内接受了实验调查产品。
• 怀孕或哺乳期：通过阳性血清人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 测试（仅筛选 2）确定的怀孕女性或在筛选 2 和/或第 1 天或试验期间正在哺乳的女性。
• 其他情况：研究者认为不适合参与研究的任何其他情况、临床或实验室异常或检查发现。