Studie zur Bewertung der Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik von GSK1278863 bei japanischen Hämodialyse-abhängigen Patienten mit Anämie im Zusammenhang mit chronischen Nierenerkrankungen

Einschlusskriterien:

• Alter (informierte Konzentration): Japaner >=20 Jahre alt
• Geschlecht (nur Screening 2-Verifizierung): weiblich und männlich
• Frauen: müssen im gebärfähigen Alter sein und der Anwendung einer der zugelassenen Verhütungsmethoden ab Screening 2 bis zum Abschluss des Nachuntersuchungsbesuchs zustimmen. ODER Von nicht gebärfähigem Potenzial, definiert als Frauen vor der Menopause mit einer dokumentierten Tubenligatur oder Hysterektomie; oder postmenopausal, definiert als 12 Monate spontane Amenorrea [in fraglichen Fällen ist eine Blutprobe mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon 23,0 – 116,3 Millionen Internationale Einheiten (MIU)/Milliliter (ml) und Östradiol <= 10 Pikogramm (pg)/ml zur Bestätigung]. Frauen, die eine Hormonersatztherapie (HRT) erhalten und deren Menopausenstatus zweifelhaft ist, müssen eine der zugelassenen Verhütungsmethoden anwenden, wenn sie ihre HRT während der Studie fortsetzen möchten. Andernfalls müssen sie die HRT abbrechen, um vor der Studieneinschreibung eine Bestätigung des postmenopausalen Status zu ermöglichen. Bei den meisten Formen der HRT vergehen zwischen dem Absetzen der Therapie und der Blutentnahme mindestens 2 Wochen; Dieses Intervall hängt von der Art und Dosierung der HRT ab. Nach Bestätigung ihres postmenopausalen Status können sie die HRT während der Studie ohne Anwendung einer Verhütungsmethode wieder anwenden. Männer: müssen zustimmen, vom Zeitpunkt des Screenings 2 bis zum Abschluss des Nachuntersuchungsbesuchs eine der zugelassenen Verhütungsmethoden anzuwenden.
• Korrigiertes QT-Intervall (QTc) (nur Screening 2-Verifizierung): Bazett-Korrektur des QT-Intervalls (QTcB) <470 Millisekunden (ms) oder QTcB <480 ms bei Probanden mit Schenkelblock. Es gibt kein QTc-Einschlusskriterium für einen Probanden mit überwiegend stimuliertem Rhythmus.
• Dialysehäufigkeit: Hämodialyse (HD) dreimal wöchentlich für mindestens 8 Wochen vor Screening 2 bis Tag 1.
• Angemessenheit der Dialyse (nur Screening 2): Ein Einzelpool-Kt/Vurea von 1,2 basierend auf einem historischen Wert, der innerhalb des Vormonats ermittelt wurde, um die Angemessenheit der Dialyse sicherzustellen. Wenn Kt/Vurea nicht verfügbar ist, dann ein Durchschnitt der letzten beiden Werte des Harnstoffreduktionsverhältnisses (URR) von mindestens 65 %.
• Hämoglobin: Stabiles Hgb-Ziel zwischen 9,5 und 12,0 g/dL beim Screening.
• Stabile Dosis des Erythropoese-stimulierenden Mittels (ESA) (nur Screening 2): Verwendung des gleichen ESA (Epoetine oder deren Biosimilar oder Darbepoietin) mit wöchentlichen Gesamtdosen, die in den 4 Wochen vor Screening 2 um nicht mehr als 50 % schwankten.
• Eisenersatztherapie: Die Probanden können eine stabile orale oder intravenöse (IV) Eisenergänzung (<100 Milligramm [mg]/Woche) zur Erhaltungstherapie erhalten. Wenn Probanden orales oder intravenöses Eisen erhalten, müssen die Dosen in den 4 Wochen vor Screening 2 und von Screening 2 bis Woche 4 stabil sein.

Ausschlusskriterien:

• Dialysemodalität: Geplanter Wechsel von der Huntington-Krankheit zur Peritonealdialyse innerhalb des Studienzeitraums.
• Nierentransplantation: Eine innerhalb des Studienzeitraums erwartete oder geplante Nierentransplantation.
• Hohe ESA-Dosis (nur Screening 2-Verifizierung): Definiert durch eine Epoetin-Dosis von >= 360 IE/Kilogramm (kg)/Woche IV oder eine Darbepoetin-Dosis von >= 1,8 Mikrogramm (μg)/kg/Woche IV innerhalb der letzten 8 Wochen durch Screening 2.
• Methoxy-Polyethylenglykol-Epoetin Beta (nur Überprüfung von Screening 2): Verwendung von Methoxy-Polyethylenglykol-Epoetin Beta innerhalb der letzten 8 Wochen bis zum Screening 2.
• Vitamin B12: An oder unterhalb der unteren Grenze des Referenzbereichs
• Folat: <2,0 Nanogramm (ng)/ml (<4,5 Nanomol [nmol]/Liter [L])
• Eisenstatus: Ferritin <100 ng/ml (<100 μg/L) UND Transferrinsättigung (TSAT) <20 %
• Myokardinfarkt oder akutes Koronarsyndrom: Innerhalb der 8 Wochen vor Screening 2 bis Tag 1.
• Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke: Innerhalb der 8 Wochen vor Screening 2 bis Tag 1.
• Herzinsuffizienz: Herzinsuffizienz der Klasse III/IV gemäß der Definition des funktionellen Klassifizierungssystems der New York Heart Association (NYHA) oder symptomatische Rechtsherzinsuffizienz, diagnostiziert vor Screening 2 bis Tag 1.
• Hypertonie: Definiert anhand der vor der Dialyse ermittelten Vitalwerte eines diastolischen Blutdrucks > 100 mmHg oder eines systolischen Blutdrucks > 170 mmHg.
• Thrombotische Erkrankung: Vorgeschichte einer thrombotischen Erkrankung (z. B. Venenthrombose wie tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie oder arterielle Thrombose wie neu auftretende oder sich verschlimmernde Extremitätenischämie, die einen Eingriff erfordert), mit Ausnahme von Gefäßzugangsthrombosen, innerhalb der 8 Wochen vor Screening 2 bis Tag 1
• Augen: Vorgeschichte einer behandlungsbedürftigen proliferativen Retinopathie innerhalb der letzten 12 Monate oder eines behandlungsbedürftigen Makulaödems.
• Entzündliche Erkrankung: Aktive chronische entzündliche Erkrankung, die sich auf die Erythropoese auswirken könnte (z. B. Sklerodermie, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Zöliakie), diagnostiziert vor Screening 2 bis Tag 1.
• Hämatologische Erkrankung: Jede hämatologische Erkrankung, einschließlich solcher, die Blutplättchen, weiße oder rote Blutkörperchen betreffen (z. B. Sichelzellenanämie, myelodysplastische Syndrome, hämatologische Malignität, Myelom, hämolytische Anämie und Thalassämie), Gerinnungsstörungen (z. B. Antiphospholipid-Syndrom, Protein C- oder S-Mangel) oder jede andere Ursache einer Anämie außer einer Nierenerkrankung, die vor Screening 2 bis Tag diagnostiziert wurde 1.
• Lebererkrankung: Aktuelle Lebererkrankung, bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine) oder Hinweise beim Screening auf abnormale Leberfunktionstests [Alanintransaminase (ALT) oder Aspartattransaminase (AST) >2,0 x Obergrenze von normal (ULN) oder Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN]; oder andere Leberanomalien, die nach Ansicht des Prüfarztes (Unterprüfers) den Probanden von der Teilnahme an der Studie ausschließen würden.
• Größere Operation: Größere Operation (ausgenommen Gefäßzugangsoperation) innerhalb der letzten 8 Wochen, innerhalb des Screenings 2 bis Tag 1 oder während der Studie geplant.
• Transfusion: Bluttransfusion innerhalb der letzten 8 Wochen, innerhalb des Screenings 2 bis Tag 1 oder ein voraussichtlicher Bedarf an Bluttransfusionen während der Studie.
• Gastrointestinale (GI) Blutungen: Hinweise auf aktiv blutende Magen-, Zwölffingerdarm- oder Speiseröhrengeschwüre ODER klinisch signifikante gastrointestinale Blutungen innerhalb der 8 Wochen vor Screening 2 bis Tag 1.
• Akute Infektion: Klinischer Nachweis einer akuten Infektion oder einer Infektion in der Vorgeschichte, die innerhalb von 8 Wochen vor Screening 2 bis Tag 1 eine intravenöse Antibiotikatherapie erfordert.
• Malignität: Personen mit einer bösartigen Vorgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre, die eine Krebsbehandlung erhalten oder bei denen in der Familie eine starke Krebserkrankung aufgetreten ist (z. B. familiäre Krebserkrankungen); mit Ausnahme von Plattenepithelkarzinomen oder Basalzellkarzinomen der Haut, die vor Screening 2 bis Tag 1 endgültig behandelt wurden.
• Schwere allergische Reaktionen: Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen oder Überempfindlichkeit gegen Hilfsstoffe im Prüfpräparat
• Medikamente und Nahrungsergänzungsmittel: Verwendung aller verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamente oder Nahrungsergänzungsmittel, die vom Screening 2 bis zum Nachuntersuchungsbesuch verboten sind.
• Vorherige Exposition gegenüber einem Prüfpräparat: Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb der letzten 30 Tage von Screening 2 bis Tag 1 ein Prüfpräparat erhalten.
• Schwangerschaft oder Stillzeit: Schwangere Frauen, bestimmt durch einen positiven Serumtest auf humanes Choriongonadotropin (hCG) (nur Screening 2) ODER Frauen, die bei Screening 2 und/oder Tag 1 oder während des Tests stillen.
• Sonstige Erkrankungen: Alle anderen Erkrankungen, klinischen oder Laboranomalien oder Untersuchungsbefunde, die der Prüfer für eine Teilnahme an der Studie als ungeeignet erachten würde.