Studie för att utvärdera säkerheten, effekten och farmakokinetiken för GSK1278863 hos japanska hemodialysberoende patienter med anemi associerad med kronisk njursjukdom

Inklusionskriterier:

• Ålder (informerad koncent): Japanska >=20 år
• Kön (endast verifiering av skärm 2): Kvinna och man
• Kvinnor: måste vara i fertil ålder och måste gå med på att använda en av de godkända preventivmetoderna från screening 2 tills uppföljningsbesöket avslutats. ELLER av icke-fertil ålder definieras som pre-menopausala kvinnor med en dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorrea [i tvivelaktiga fall är ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon 23,0 - 116,3 miljoner internationella enheter (MIU)/milliliter (mL) och östradiol <= 10 pikogram (pg)/ml bekräftande]. Kvinnor på hormonersättningsterapi (HRT) vars menopausala status är osäker kommer att behöva använda en av de godkända preventivmetoderna om de vill fortsätta sin HRT under studien. I annat fall måste de avbryta HRT för att möjliggöra bekräftelse av postmenopausal status innan studieregistreringen. För de flesta former av HRT kommer det att gå minst 2 veckor mellan behandlingens upphörande och blodtagningen; detta intervall beror på typen och doseringen av HRT. Efter bekräftelse av sin postmenopausala status kan de återuppta användningen av HRT under studien utan att använda en preventivmetod. Män: måste gå med på att använda en av de godkända preventivmetoderna från tidpunkten för screening 2 tills uppföljningsbesöket avslutas.
• Korrigerat QT-intervall (QTc) (endast verifiering av screening 2): Bazetts korrigering av QT-intervall (QTcB) <470 millisekunder (ms) eller QTcB <480 ms i försökspersoner med grenblock. Det finns inget QTc-inklusionskriterium för ett ämne med en övervägande taktad rytm.
• Dialysfrekvens: På hemodialys (HD) tre gånger i veckan i minst 8 veckor före screening 2 till och med dag 1.
• Dialystillräcklighet (endast screening 2): En enkelpool Kt/Vurea på 1,2 baserat på ett historiskt värde erhållet under föregående månad för att säkerställa att dialysen är tillräcklig. Om Kt/Vurea inte är tillgängligt, då ett genomsnitt av de två sista värdena för urea-reduktionskvot (URR) på minst 65%.
• Hemoglobin: Målstabilt Hgb mellan 9,5-12,0 g/dL vid screening.
• Stabil erytropoes-stimulerande medel (ESA) dos (endast screening 2): Använder samma ESA (epoetiner eller deras biosimilar, eller darbepoietin) med totala veckodoser som varierade med högst 50 % under de fyra veckorna före screening 2.
• Järnersättningsterapi: Försökspersoner kan ha stabilt underhåll oralt eller intravenöst (IV) (<100 milligram [mg]/vecka) järntillskott. Om försökspersoner är på oralt eller IV järn, måste doserna vara stabila under de 4 veckorna före screening 2 och screening 2 till och med vecka 4.

Exklusions kriterier:

• Dialysmodalitet: Planerad förändring från HD till peritonealdialys inom studiens tidsperiod.
• Njurtransplantation: Njurtransplantation förväntas eller planeras inom studiens tidsperiod.
• Hög ESA-dos (endast verifiering av screening 2): Enligt definitionen av en epoetindos på >=360 IE/kilogram (kg)/vecka IV eller darbepoetin-dos på >=1,8 mikrogram (μg)/kg/vecka IV inom de föregående 8 veckorna genom screening 2.
• metoxipolyetylenglykol epoetin beta (endast verifiering av screening 2): Användning av metoxipolyetylenglykol epoetin beta under de senaste 8 veckorna genom screening 2.
• Vitamin B12: Vid eller under den nedre gränsen för referensintervallet
• Folat: <2,0 nanogram (ng)/ml (<4,5 nanomol [nmol]/liter [L])
• Järnstatus: Ferritin <100 ng/mL (<100 μg/L) OCH Transferrinmättnad (TSAT) <20 %
• Hjärtinfarkt eller akut kranskärlssyndrom: Inom 8 veckor före screening 2 till dag 1.
• Stroke eller övergående ischemisk attack: Inom 8 veckor före screening 2 till och med dag 1.
• Hjärtsvikt: Klass III/IV hjärtsvikt, enligt definitionen av New York Heart Associations (NYHA) funktionella klassificeringssystem eller symtomatisk höger hjärtsvikt diagnostiserad före screening 2 till och med dag 1.
• Hypertoni: Definierat med hjälp av pre-dialysviktorna diastoliskt blodtryck >100 mmHg eller systoliskt blodtryck >170 mmHg.
• Trombotisk sjukdom: Trombotisk sjukdom i anamnesen (t.ex. venös trombos såsom djup ventrombos eller lungemboli, eller arteriell trombos såsom nystart eller försämrad extremitetsischemi som kräver ingripande), förutom vaskulär åtkomsttrombos, inom 8 veckor före screening 2 till och med Dag 1
• Ögon: Historik av proliferativ retinopati som kräver behandling inom de senaste 12 månaderna eller makulaödem som kräver behandling.
• Inflammatorisk sjukdom: Aktiv kronisk inflammatorisk sjukdom som kan påverka erytropoes (t.ex. sklerodermi, systemisk lupus erythematos, reumatoid artrit, celiaki) diagnostiserad före screening 2 till dag 1.
• Hematologisk sjukdom: Alla hematologiska sjukdomar inklusive de som påverkar blodplättar, vita eller röda blodkroppar (t. sicklecellanemi, myelodysplastiska syndrom, hematologisk malignitet, myelom, hemolytisk anemi och talassemi), koagulationsstörningar (t.ex. antifosfolipidsyndrom, protein C- eller S-brist) eller någon annan orsak till anemi förutom njursjukdom som diagnostiserats före screening 2 till dag 1.
• Leversjukdom: Aktuell leversjukdom, kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar) eller bevis vid screening av onormala leverfunktionstester [alanintransaminas (ALAT) eller aspartattransaminas (AST) >2,0 x övre gräns för normalt (ULN) eller totalt bilirubin > 1,5 x ULN]; eller andra leveravvikelser som enligt utredaren (underprövare) skulle utesluta försökspersonen från att delta i studien.
• Stor operation: Stor operation (exklusive vaskulär åtkomstkirurgi) inom de föregående 8 veckorna, inom screening 2 till dag 1 eller planerad under studien.
• Transfusion: Blodtransfusion inom de föregående 8 veckorna, inom screening 2 till dag 1 eller ett förväntat behov av blodtransfusion under studien.
• Gastrointestinal (GI) blödning: Bevis på aktivt blödande magsår, duodenal eller esofagus ELLER kliniskt signifikant GI-blödning inom 8 veckor före screening 2 till dag 1.
• Akut infektion: Kliniska bevis på akut infektion eller historia av infektion som kräver IV-antibiotisk behandling inom 8 veckor före screening 2 till och med dag 1.
• Malignitet: Patienter med malignitet i anamnesen under de senaste 5 åren, som har fått behandling för cancer eller som har en stark familjehistoria av cancer (t.ex. familjär cancersjukdom); med undantag för skivepitelcancer eller basalcellscancer i huden som har behandlats definitivt före screening 2 till och med dag 1.
• Allvarliga allergiska reaktioner: Historik med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner eller överkänslighet mot hjälpämnen i prövningsprodukten
• Läkemedel och kosttillskott: Användning av alla receptbelagda eller receptfria läkemedel eller kosttillskott som är förbjudna från screening 2 fram till uppföljningsbesöket.
• Tidigare exponering av produktexponering: Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en experimentell produktexponering inom de senaste 30 dagarna från screening 2 till dag 1.
• Graviditet eller amning: Gravida kvinnor enligt positiv serumtest av humant koriongonadotropin (hCG) (endast screening 2) ELLER kvinnor som ammar vid screening 2 och/eller dag 1 eller under försöket.
• Övriga tillstånd: Alla andra tillstånd, kliniska eller laboratoriemässiga abnormiteter, eller undersökningsresultat som utredaren anser vara olämpligt att delta i studien.