Tanulmány a GSK1278863 biztonságosságának, hatékonyságának és farmakokinetikájának értékelésére krónikus vesebetegséggel összefüggő vérszegénységben szenvedő japán hemodialízis-függő alanyoknál

Bevételi kritériumok:

• Életkor (informált arány): japán >=20 éves kor
• Nem (csak a 2. szűrés ellenőrzése): nő és férfi
• Nők: fogamzóképes korúnak kell lenniük, és bele kell egyezniük a jóváhagyott fogamzásgátlási módszerek valamelyikének használatába a 2. szűréstől a nyomon követési látogatás befejezéséig. VAGY Nem fogamzóképes korú, menopauza előtti nőkként definiálva dokumentált petevezeték-lekötéssel vagy méheltávolítással; vagy posztmenopauzás 12 hónapos spontán amenorreaként definiált [kérdéses esetekben a vérminta egyidejű tüszőstimuláló hormonnal 23,0-116,3 millió nemzetközi egység (MIU)/milliliter (ml) és ösztradiol <= 10 pikogramm (pg)/ml megerősítő. A hormonpótló terápiában (HRT) részesülő nőknek, akiknek a menopauza állapota kétséges, a jóváhagyott fogamzásgátlási módszerek valamelyikét kell alkalmazniuk, ha folytatni kívánják a HRT-t a vizsgálat során. Ellenkező esetben le kell állítani a hormonpótló kezelést, hogy a vizsgálatba való felvétel előtt megerősíthessék a posztmenopauzális állapotot. A legtöbb hormonpótló kezelési forma esetében legalább 2 hét telik el a terápia leállítása és a vérvétel között; ez az intervallum a HRT típusától és adagjától függ. A menopauza utáni állapotuk megerősítését követően fogamzásgátló módszer alkalmazása nélkül folytathatják a HRT alkalmazását a vizsgálat alatt. Férfiak: bele kell egyezniük a jóváhagyott fogamzásgátló módszerek valamelyikének használatába a 2. szűrés időpontjától az utóellenőrző látogatás befejezéséig.
• Korrigált QT-intervallum (QTc) (csak a 2. szűrés ellenőrzése): Bazett-féle QT-korrekció (QTcB) <470 msec (msec) vagy QTcB <480 msec köteg-elágazás blokádban szenvedő alanyoknál. A túlnyomórészt ingerelt ritmusú alanyok esetében nincs QTc-bevonási kritérium.
• Dialízis gyakorisága: hemodialízis (HD) hetente háromszor, legalább 8 hétig a 2. szűrés előtt az 1. napig.
• A dialízis megfelelősége (csak a 2. szűrés esetén): 1,2-es egyszeri Kt/Vurea az előző hónapban mért történelmi érték alapján a dialízis megfelelőségének biztosítása érdekében. Ha a Kt/Vurea nem áll rendelkezésre, akkor a karbamidredukciós arány (URR) utolsó 2 értékének átlaga legalább 65%.
• Hemoglobin: Cél stabil Hgb 9,5-12,0 között g/dl szűréskor.
• Stabil eritropoézist stimuláló ágens (ESA) dózisa (csak 2. szűrés): Ugyanazon ESA (epoetin vagy biohasonló anyag, vagy darbepoetin) alkalmazása olyan heti összdózisokkal, amelyek legfeljebb 50%-kal változtak a 2. szűrést megelőző 4 hét során.
• Vaspótló terápia: Az alanyok stabil fenntartó orális vagy intravénás (IV) (<100 milligramm [mg]/hét) vaspótlást kaphatnak. Ha az alanyok orális vagy intravénás vasalást kapnak, akkor az adagoknak stabilnak kell lenniük a 2. szűrést megelőző 4 hétben, valamint a 2. szűréstől a 4. hétig.

Kizárási kritériumok:

• Dialízis modalitás: Tervezett váltás HD-ról peritoneális dialízisre a vizsgálati időszakon belül.
• Vesetranszplantáció: A vizsgálati időszakon belül várható vagy tervezett veseátültetés.
• Magas ESA-dózis (csak a 2. szűrés ellenőrzése): Az előző 8 héten belül >=360 NE/kg (kg)/hét epoetin IV vagy >=1,8 mikrogramm (μg)/kg/hét IV. a 2. vetítésen keresztül.
• metoxi-polietilénglikol-epoetin béta (csak a 2. szűrés ellenőrzése): A metoxi-polietilénglikol epoetin béta használata az előző 8 hétben a 2. szűrésig.
• B12-vitamin: a referencia tartomány alsó határán vagy alatta
• Folsav: <2,0 nanogramm (ng)/ml (<4,5 nanomol [nmol]/liter [L])
• Vas állapot: Ferritin <100 ng/ml (<100 μg/L) ÉS Transzferrin telítettség (TSAT) <20%
• Szívinfarktus vagy akut koronária szindróma: a 2. szűrést megelőző 8 héten belül az 1. napig.
• Stroke vagy átmeneti ischaemiás roham: a 2. szűrést megelőző 8 héten belül az 1. napig.
• Szívelégtelenség: III/IV. osztályú szívelégtelenség, a New York Heart Association (NYHA) funkcionális besorolási rendszere szerint, vagy a 2. és 1. nap közötti szűrés előtt diagnosztizált szimptomatikus jobb szívelégtelenség.
• Hipertónia: A dialízis előtti vitális értékek >100 Hgmm diasztolés vagy >170 Hgmm szisztolés vérnyomás alapján határozzák meg.
• Trombózisos betegség: A kórelőzményben szereplő trombózisos betegség (pl. vénás trombózis, például mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia, vagy artériás trombózis, például beavatkozást igénylő újonnan fellépő vagy súlyosbodó végtagi ischaemia), kivéve a vascularis hozzáférési trombózist, a 2. szűrést megelőző 8 héten belül. 1. nap
• Szem: A megelőző 12 hónapban kezelést igénylő proliferatív retinopátia vagy kezelést igénylő makulaödéma.
• Gyulladásos betegség: Aktív krónikus gyulladásos betegség, amely befolyásolhatja az eritropoézist (pl. szkleroderma, szisztémás lupus erythematosis, rheumatoid arthritis, cöliákia), amelyet a 2. és 1. nap közötti szűrés előtt diagnosztizáltak.
• Hematológiai betegség: Bármilyen hematológiai betegség, beleértve a vérlemezkéket, fehér- vagy vörösvérsejteket érintő betegségeket (pl. sarlósejtes vérszegénység, mielodiszpláziás szindrómák, hematológiai rosszindulatú daganatok, mielóma, hemolitikus vérszegénység és talaszémia), véralvadási rendellenességek (pl. antifoszfolipid szindróma, protein C vagy S hiány), vagy a vérszegénység bármely más oka, kivéve a 2. napos szűrés előtt diagnosztizált vesebetegséget. 1.
• Májbetegség: Jelenlegi májbetegség, ismert máj- vagy epeúti rendellenességek (kivéve a Gilbert-szindrómát vagy a tünetmentes epeköveket) vagy bizonyítékok a kóros májfunkciós tesztek szűrésénél [alanin transzamináz (ALT) vagy aszpartát-transzamináz (AST) > 2,0x felső határ normál (ULN) vagy összbilirubin > 1,5 x ULN]; vagy egyéb olyan májelégtelenség, amely a vizsgáló (alvizsgáló) véleménye szerint kizárná az alanyt a vizsgálatban való részvételből.
• Jelentős műtét: Nagy műtétek (kivéve az érrendszeri beavatkozást) az előző 8 héten belül, a 2. szűrés 1. napján belül, vagy a vizsgálat során tervezett.
• Transzfúzió: Vérátömlesztés az előző 8 héten belül, a 2. szűréstől az 1. napig, vagy a vérátömlesztés várható szükségessége a vizsgálat során.
• Gasztrointesztinális (GI) vérzés: Aktívan vérző peptikus, nyombél- vagy nyelőcsőfekély, VAGY klinikailag jelentős GI-vérzés bizonyítéka a 2. szűrést megelőző 8 héten belül az 1. napig.
• Akut fertőzés: Akut fertőzés klinikai bizonyítéka vagy olyan fertőzés anamnézisében, amely IV antibiotikum kezelést igényel a 2. szűrést megelőző 8 héten belül az 1. napig.
• Rosszindulatú daganat: olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében rosszindulatú daganat szerepel az elmúlt 5 évben, akik rákkezelésben részesülnek, vagy akiknek a családjában erős a rák előfordulása (pl. családi rákos megbetegedések); kivéve a bőr laphámsejtes vagy bazális sejtes karcinómáját, amelyet a 2. szűrés előtt véglegesen kezeltek az 1. napig.
• Súlyos allergiás reakciók: Súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók, illetve a vizsgálati készítményben lévő segédanyagokkal szembeni túlérzékenység a kórtörténetben
• Gyógyszerek és étrend-kiegészítők: Minden olyan vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszer vagy étrend-kiegészítő használata, amely a 2. szűrés során tilos a nyomonkövetési látogatásig.
• A vizsgálati termék előzetes expozíciója: Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és kísérleti vizsgálati terméket kapott a 2. szűréstől az 1. napig tartó megelőző 30 napon belül.
• Terhesség vagy szoptatás: terhes nőstények pozitív szérum humán koriongonadotropin (hCG) teszt alapján (csak 2. szűrés), VAGY olyan nők, akik szoptatnak a 2. szűréskor és/vagy az 1. napon vagy a vizsgálat alatt.
• Egyéb feltételek: Bármely egyéb állapot, klinikai vagy laboratóriumi eltérés vagy vizsgálati eredmény, amelyet a vizsgáló nem tart megfelelőnek a vizsgálatban való részvételre.