Undersøgelse for at evaluere sikkerheden, effektiviteten og farmakokinetikken af ​​GSK1278863 hos japanske hæmodialyse-afhængige personer med anæmi forbundet med kronisk nyresygdom

Inklusionskriterier:

• Alder (informeret koncent): Japansk >=20 år
• Køn (kun bekræftelse af screening 2): Kvinde og mand
• Kvinder: skal være i den fødedygtige alder og skal acceptere at bruge en af ​​de godkendte præventionsmetoder fra screening 2, indtil opfølgningsbesøget er afsluttet. ELLER af ikke-fertilitet defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenorrea [i tvivlsomme tilfælde er en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon 23,0 - 116,3 millioner internationale enheder (MIU)/milliliter (mL) og østradiol <= 10 pikogram (pg)/ml bekræftende]. Kvinder i hormonsubstitutionsbehandling (HRT), hvis overgangsalderens status er i tvivl, skal bruge en af ​​de godkendte præventionsmetoder, hvis de ønsker at fortsætte deres HRT under undersøgelsen. Ellers skal de afbryde HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studietilmelding. For de fleste former for HRT vil der gå mindst 2 uger mellem behandlingens ophør og blodprøvetagningen; dette interval afhænger af typen og doseringen af ​​HRT. Efter bekræftelse af deres postmenopausale status kan de genoptage brugen af ​​HRT under undersøgelsen uden brug af en præventionsmetode. Mænd: skal acceptere at bruge en af ​​de godkendte præventionsmetoder fra tidspunktet for screening 2, indtil opfølgningsbesøget er afsluttet.
• Korrigeret QT-interval (QTc) (kun screening 2-verifikation): Bazetts korrektion af QT-interval (QTcB) <470 millisekunder (ms) eller QTcB <480 msek i forsøgspersoner med bundt-grenblok. Der er ikke noget QTc-inklusionskriterium for et emne med en overvejende paced rytme.
• Dialysefrekvens: Ved hæmodialyse (HD) tre gange ugentligt i mindst 8 uger før screening 2 til dag 1.
• Dialysetilstrækkelighed (kun screening 2): En enkelt-pulje Kt/Vurea på 1,2 baseret på en historisk værdi opnået inden for den foregående måned for at sikre tilstrækkeligheden af ​​dialysen. Hvis Kt/Vurea ikke er tilgængelig, så er et gennemsnit af de sidste 2 værdier af urea reduktionsratio (URR) på mindst 65%.
• Hæmoglobin: Mål stabil Hgb mellem 9,5-12,0 g/dL ved screening.
• Stabil erythropoiesis-stimulerende middel (ESA) dosis (kun screening 2): Brug af samme ESA (epoetiner eller deres biosimilar eller darbepoietin) med samlede ugentlige doser, der ikke varierede med mere end 50 % i løbet af de 4 uger før screening 2.
• Jernerstatningsterapi: Forsøgspersoner kan have stabil vedligeholdelse oralt eller intravenøst ​​(IV) (<100 milligram [mg]/uge) jerntilskud. Hvis forsøgspersoner er på oral eller IV jern, skal doser være stabile i de 4 uger før screening 2 og screening 2 til uge 4.

Ekskluderingskriterier:

• Dialysemodalitet: Planlagt ændring fra HD til peritonealdialyse inden for undersøgelsesperioden.
• Nyretransplantation: Forventet eller planlagt nyretransplantation inden for undersøgelsesperioden.
• Høj ESA-dosis (kun screening 2-verifikation): Som defineret ved en epoetindosis på >=360 IE/kilogram (kg)/uge IV eller darbepoetin-dosis på >=1,8 mikrogram (μg)/kg/uge IV inden for de foregående 8 uger gennem screening 2.
• methoxypolyethylenglycol epoetin beta (kun screening 2-verifikation): Brug af methoxypolyethylenglycol epoetin beta inden for de foregående 8 uger gennem screening 2.
• Vitamin B12: Ved eller under den nedre grænse for referenceområdet
• Folat: <2,0 nanogram (ng)/ml (<4,5 nanomol [nmol]/liter [L])
• Jernstatus: Ferritin <100 ng/mL (<100 μg/L) OG Transferrinmætning (TSAT) <20 %
• Myokardieinfarkt eller akut koronarsyndrom: Inden for de 8 uger før screening 2 til dag 1.
• Slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald: Inden for de 8 uger før screening 2 til dag 1.
• Hjertesvigt: Klasse III/IV hjertesvigt, som defineret af New York Heart Association (NYHA) funktionelle klassifikationssystem eller symptomatisk højre hjertesvigt diagnosticeret før screening 2 til dag 1.
• Hypertension: Defineret ved hjælp af vitale præ-dialyse af diastolisk blodtryk >100 mmHg eller systolisk blodtryk >170 mmHg.
• Trombotisk sygdom: Anamnese med trombotisk sygdom (f.eks. venøs trombose såsom dyb venetrombose eller lungeemboli, eller arteriel trombose, såsom nyopstået eller forværret iskæmi i ekstremiteterne, der kræver intervention), undtagen trombose med vaskulær adgang, inden for de 8 uger før screening 2 til og med Dag 1
• Øjne: Anamnese med proliferativ retinopati, der kræver behandling inden for de foregående 12 måneder eller makulaødem, der kræver behandling.
• Inflammatorisk sygdom: Aktiv kronisk inflammatorisk sygdom, der kan påvirke erythropoiesis (f.eks. sklerodermi, systemisk lupus erythematosis, leddegigt, cøliaki) diagnosticeret før screening 2 til dag 1.
• Hæmatologisk sygdom: Enhver hæmatologisk sygdom, inklusive dem, der påvirker blodplader, hvide eller røde blodlegemer (f. seglcelleanæmi, myelodysplastiske syndromer, hæmatologisk malignitet, myelom, hæmolytisk anæmi og thalassæmi), koagulationsforstyrrelser (f.eks. antiphospholipidsyndrom, protein C- eller S-mangel) eller enhver anden årsag til anæmi, bortset fra nyresygdom, diagnosticeret forud for screening 2-dage 1.
• Leversygdom: Aktuel leversygdom, kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten) eller bevis ved screening af unormale leverfunktionsprøver [alanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) >2,0 x øvre grænse for normal (ULN) eller total bilirubin > 1,5 x ULN]; eller andre leverabnormaliteter, som efter investigator (subinvestigator) mener vil udelukke forsøgspersonen fra at deltage i undersøgelsen.
• Større kirurgi: Større kirurgi (undtagen vaskulær adgangskirurgi) inden for de foregående 8 uger, inden for screening 2 til dag 1 eller planlagt i løbet af undersøgelsen.
• Transfusion: Blodtransfusion inden for de foregående 8 uger, inden for screening 2 til dag 1 eller et forventet behov for blodtransfusion under undersøgelsen.
• Gastrointestinal (GI) blødning: Bevis på aktivt blødende mave-, duodenal- eller esophageal ulcussygdom ELLER klinisk signifikant GI-blødning inden for de 8 uger forud for screening 2 til dag 1.
• Akut infektion: Klinisk tegn på akut infektion eller infektionshistorie, der kræver IV-antibiotisk behandling inden for 8 uger før screening 2 til dag 1.
• Malignitet: Personer med en historie med malignitet inden for de foregående 5 år, som modtager behandling for cancer, eller som har en stærk familiehistorie med cancer (f.eks. familiære cancersygdomme); med undtagelse af pladecelle- eller basalcellekarcinom i huden, der er blevet endeligt behandlet før screening 2 til og med dag 1.
• Alvorlige allergiske reaktioner: Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner eller overfølsomhed over for hjælpestoffer i forsøgsproduktet
• Lægemidler og kosttilskud: Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin eller kosttilskud, der er forbudt fra screening 2 indtil opfølgningsbesøget.
• Forudgående produkteksponering: Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et eksperimentelt forsøgsprodukt inden for de foregående 30 dage fra screening 2 til dag 1.
• Graviditet eller amning: Gravide kvinder som bestemt ved positiv serum human choriongonadotropin (hCG) test (kun screening 2) ELLER kvinder, der ammer ved screening 2 og/eller dag 1 eller under forsøget.
• Andre tilstande: Enhver anden tilstand, klinisk abnormitet eller laboratorieabnormitet eller undersøgelse, som undersøgeren ville finde upassende for at deltage i undersøgelsen.