骨肉腫のメトトレキサート治療後のグルカルピダーゼは副作用を減らし、化学療法の遅れを減らすか?
骨肉腫患者における高用量メトトレキサート後のルーチン使用のためのグルカルピダーゼの有効性と安全性を調査するための無作為化クロスオーバー第II相研究
メトトレキサートは、骨肉腫および骨肉腫と同様に治療される他のタイプの骨肉腫の治療において最も効果的な化学療法薬の 1 つです。 しかし、それはしばしば口の痛み、おなかの痛み、感染症の発症リスクの増加につながります.
研究者は、フォリン酸と呼ばれる薬を投与することで、メトトレキサートの副作用から正常な細胞を救う、または「救う」ことを試みています。 フォリン酸は、メトトレキサートの 24 時間後に開始され、メトトレキサートのレベルが本当に低くなり、正常な細胞にとってもはや危険でなくなるまで定期的に投与されます. この救援にもかかわらず、副作用は依然として問題であり、多くの患者はその後の化学療法を予定通りに受けることができません。 メトトレキサートの副作用のため、計画された化学療法サイクルのほぼ半分が予定どおりに行われません。
この研究では、研究者はグルカルピダーゼと呼ばれる薬をフォリン酸に追加することが役立つかどうかを調べます. グルカルピダーゼは、血流中のメトトレキサートを不活性化する酵素です。 血流中のメトトレキサート濃度が低いほど、副作用が少なくなります。 研究者らは、グルカルピダーゼがメトトレキサートの副作用を軽減することにより、患者が予定どおりに化学療法を受けるのに役立つかどうかを確認したいと考えています.
調査の概要
詳細な説明
この研究では、患者は4コースの高用量メトトレキサートを受けます。 高用量のメトトレキサートは通常、週に 1 回、2 回に分けて投与されます。 4週目と5週目の2コース。 これにより、グルカルピダーゼを使用した場合と使用しない場合の副作用に違いがあるかどうか、また患者がそれらからどれだけ早く回復するかを比較することができます.
患者の半分は、1 週目と 2 週目に標準的な高用量メトトレキサートを投与され、4 週目と 5 週目にグルカルピダーゼを含む高用量メトトレキサートを投与され (アーム A)、患者の半数は、最初に 1 週目と 1 週目にグルカルピダーゼを含む高用量メトトレキサートを投与されます。 2 に続いて、4 週目と 5 週目に標準的な高用量メトトレキサート (腕 B)。
メトトレキサートを受けているすべての患者は、体内のメトトレキサートのレベルを監視し、腎機能を監視するために毎日血液検査を受けています。 ただし、この研究の患者は、化学療法薬のレベルとグルカルピダーゼ抗体のレベルについて追加の血液検査を受けます。 化学療法のために入院するたびに、次のように血液サンプルが採取されます。
1 日目: メトトレキサート開始直前 (追加の血液検査) およびメトトレキサート注入終了時 (追加の血液検査) 2 日目: メトトレキサート開始の 24 時間後 (通常の血液検査) および 24 時間の血液検査の 20 分後 (すなわち、 グルカルピダーゼ/プラセボ注入の直後) (追加の血液検査) 3 日目以降: 体がメトトレキサートを除去するまで、定期的な毎日の血液検査 追加の血液サンプルも、各サイクル開始後 15 日、3 か月および 6 か月後に採取されます。 2 番目のサイクルを開始してから 2 か月後。
患者はまた、粘膜炎の評価と生活の質に関するアンケートに記入するよう求められます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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London、イギリス、NW1 2PG
- University College Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
患者または親/保護者からの書面によるインフォームド コンセント 高悪性度骨肉腫、限局性または転移性または二次悪性腫瘍としての高悪性度骨肉腫、または骨の紡錘細胞肉腫または再発した高悪性度骨肉腫の診断0-2) 試験中に抗がん剤または治験薬の併用がなく、以前の治療に関連する毒性が完全に解消されている 少なくとも 3 か月の平均余命 造血機能: 絶対好中球数 ≥1 x109/L、血小板 ≥75 x109/L 肝臓腎機能: ビリルビン ≤1.5 x ULN 腎機能: 糸球体濾過率 (放射性同位体) ≥ 70 ml/分/1.73m2
除外基準:
グルカルピダーゼによる以前の治療 妊娠中または授乳中の女性（いずれかの性別の生殖能力のある患者は避妊*を使用する必要があります） メトトレキサートの代謝または排泄と相互作用する薬剤との併用治療 腹水および胸水を含む漿液性胸水
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：M
メトトレキサート（12 g/m2 x 1、静脈内）と標準的なフォリン酸レスキュー アームAの患者は、最初にサイクルMを受け、続いてサイクルGluMを受けます。 サイクル M は 1 日目にコース M1 から開始し、その後 8 日目にコース M2 が計画されます。コース M2、または骨髄、腎機能、肝機能が完全に回復し、患者が臨床的にさらなる化学療法を受ける準備が整うまで。 |
メトトレキサート (12 g/m2 x 1、静脈内)
フォリン酸レスキュー 15mg/m2 を 1 日 4 回、メトトレキサートのレベルに応じて調整
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実験的：ぐるぐる
メトトレキサート (12 g/m2 x 1、静脈内)、フォリン酸およびグルカルピダーゼ レスキュー (50 単位/kg x 1、静脈内)。 アーム B では、患者は最初にサイクル GluM を受け取り、続いてサイクル M を受け取ります。サイクル GluM は 1 日目にコース GluM1 から始まり、その後 8 日目に計画された GluM2 が続きます。サイクルMは、コースGluM2の開始から最低14日間、または骨髄、腎機能および肝機能が完全に回復し、患者が臨床的にさらなる化学療法を受ける準備が整うまで開始されません |
メトトレキサート (12 g/m2 x 1、静脈内)
フォリン酸レスキュー 15mg/m2 を 1 日 4 回、メトトレキサートのレベルに応じて調整
グルカルピダーゼレスキュー（50単位/kg×1回、静脈内）
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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標準レスキューとグルカルピダーゼ + 標準レスキューを比較した、各化学療法サイクルの 15 日目に化学療法を受ける準備ができている患者の割合の差の推定値
時間枠：各サイクルの 15 日目
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各サイクルの最初の日は 1 日目と表示されます。
したがって、主要な結果は、14 日後に化学療法のサイクル 2 を開始するのに臨床的に適している患者の割合になります。
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各サイクルの 15 日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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高用量メトトレキサート投与後のグルカルピダーゼレスキューがメトトレキサート関連の有害作用の発生率を低下させるかどうかを調査すること
時間枠：8日目と15日目
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粘膜炎、腎毒性、肝毒性、好中球減少症、血小板減少症および感染症の発生率および等級付け
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8日目と15日目
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血漿メトトレキサート濃度
時間枠：Time +24からメトトレキサートのクリアランスまで24時間ごと
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血漿メトトレキサート濃度
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Time +24からメトトレキサートのクリアランスまで24時間ごと
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グルカルピダーゼ関連の副作用の発生率
時間枠：6週間
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各サイクルは 3 週間続き、患者は 2 サイクルの治療を受けます。
したがって、期間は 6 週間になります。
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6週間
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1サイクルあたりの入院日数
時間枠：6週間
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各サイクルは 3 週間続き、患者は 2 サイクルの治療を受けます。
したがって、期間は 6 週間になります。
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6週間
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生活の質の評価
時間枠：6週間
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各サイクルの1日目、8日目、15日目にQOLアンケートを完了する
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6週間
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グルカルピダーゼ投与後の血清抗グルカルピダーゼIgGレベル
時間枠：6ヵ月
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各サイクルの 1、8、15 日目。
30 日目 サイクル開始から 2、3、6 か月
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6ヵ月
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高用量メトトレキサート投与後のグルカルピダーゼレスキューが、メトトレキサート関連の副作用の重症度を軽減するかどうかを調査する
時間枠：8日目と15日目
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粘膜炎、腎毒性、肝毒性、好中球減少症、血小板減少症および感染症の等級付け
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8日目と15日目
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高用量メトトレキサート後のグルカルピダーゼレスキューが、メトトレキサート関連の有害作用の期間を短縮するかどうかを調査する
時間枠：8日目と15日目
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粘膜炎、腎毒性、肝毒性、好中球減少症、血小板減少症および感染症の日数
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8日目と15日目
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血漿DAMPA濃度
時間枠：Time +24からメトトレキサートのクリアランスまで24時間ごと
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血漿DAMPA濃度
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Time +24からメトトレキサートのクリアランスまで24時間ごと
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サイクルごとに必要なフォリン酸レスキューの総投与量
時間枠：6週間
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各サイクルは 3 週間続き、患者は 2 サイクルの治療を受けます。
したがって、期間は 6 週間になります。
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6週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Jeremy Whelan, Professor、University College London Hospitals
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
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