Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A csontszarkóma metotrexát-kezelése után a glükorpidáz kevesebb mellékhatáshoz vezet, és csökkenti a kemoterápiás késéseket?

2015. június 3. frissítette: University College, London

Véletlenszerű, keresztezett II. fázisú vizsgálat a glükorpidáz hatékonyságának és biztonságosságának vizsgálatára nagy dózisú metotrexátot követően, csontszarkómában szenvedő betegeknél

A metotrexát az egyik leghatékonyabb kemoterápiás gyógyszer az osteosarcoma és néhány más típusú csontszarkóma kezelésében, amelyeket ugyanúgy kezelnek, mint az osteosarcomát. Azonban gyakran szájfájáshoz, hasfájáshoz és fertőzések kialakulásának fokozott kockázatához vezet.

A kutatók egy folinsav nevű gyógyszer adásával próbálják megmenteni vagy "megmenteni" a normális sejteket a metotrexát mellékhatásaitól. A folinsavat a metotrexát után 24 órával kezdik beadni, és rendszeresen adják addig, amíg a metotrexát szintje valóban alacsony lesz, és már nem veszélyes a normál sejtekre. Ennek ellenére a mellékhatások továbbra is problémát jelentenek, és sok beteg nincs elég jól ahhoz, hogy időben megkapja a későbbi kemoterápiát. A tervezett kemoterápiás ciklusok csaknem felét nem adják be időben a metotrexát mellékhatásai miatt.

Ebben a vizsgálatban a kutatók azt vizsgálják, hogy hasznos-e a glukarpidáz nevű gyógyszer hozzáadása a folinsavhoz. A glukarpidáz egy enzim, amely inaktiválja a metotrexátot a véráramban. Az alacsonyabb metotrexát koncentráció a véráramban kevesebb mellékhatáshoz vezet. A kutatók azt szeretnék látni, hogy a metotrexát mellékhatásainak csökkentése révén a glukarpidáz segít-e a betegek időben megkapni a kemoterápiát.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ebben a vizsgálatban a páciens 4 nagy dózisú metotrexát kúrát kap. A nagy dózisú metotrexátot általában heti időközönként adják be, kettős blokkokban. Az első két kúra az 1. és 2. héten kerül beadásra; a második két kúra a 4. és 5. héten. Két kúra folinsav-mentéssel (standard nagy dózisú metotrexát), a másik kettő pedig glukarpidáz-mentő kezeléssel, valamint folinsavval történik. Ez lehetővé teszi számunkra, hogy összehasonlítsuk, van-e különbség a mellékhatások között a glukarpidázzal és anélkül, és azt is, hogy a betegek milyen gyorsan gyógyulnak belőlük.

A betegek fele standard, nagy dózisú metotrexátot kap az 1. és 2. héten, és nagy dózisú metotrexátot glukarpidázzal a 4. és 5. héten (A kar), a betegek fele pedig először kap nagy dózisú metotrexátot glukarpidázzal az 1. és 2. héten. 2, majd standard nagy dózisú metotrexátot a 4. és 5. héten (B kar).

Minden metotrexátot kapó betegnél naponta vérvizsgálatot végeznek szervezetük metotrexátszintjének és veseműködésének ellenőrzésére. A vizsgálatban részt vevő betegeknél azonban extra vérvizsgálatot kell végezni a kemoterápiás gyógyszerszintek és a glukarpidáz antitestszintek meghatározására. Minden kemoterápiás kórházi felvétel során vérmintát vesznek az alábbiak szerint:

1. nap: Közvetlenül a metotrexát megkezdése előtt (extra vérvizsgálat) és a metotrexát infúzió végén (extra vérvizsgálat) 2. nap: 24 órával a metotrexát (rutin vérvizsgálat) megkezdése után és 20 perccel a 24 órás vérvizsgálat után (azaz. közvetlenül a glukarpidáz/placebo infúzió után) (extra vérvizsgálat) 3+ nap: rutin napi vérvizsgálatok mindaddig, amíg a szervezet meg nem szabadul a metotrexáttól. Extra vérmintákat is vesznek minden ciklus megkezdése után 15 nappal, valamint 1, 3 és 6 hónap elteltével. hónap, a második ciklus megkezdése után.

A betegeket felkérik továbbá a mucositis felmérésére és az életminőségre vonatkozó kérdőívek kitöltésére.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

34

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

5 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

Beteg vagy szülő/gondviselő írásos beleegyezése Magas fokú osteosarcoma, lokalizált vagy metasztatikus vagy magas fokú osteosarcoma diagnosztizálása második rosszindulatú daganatként vagy orsósejtes csontszarkómaként vagy kiújult, magas fokú osteosarcoma Képesség a vizsgálati és nyomon követési eljárások betartására (WHO teljesítményskála) 0-2) Nincsenek egyidejűleg rákellenes vagy vizsgálati gyógyszerek a vizsgálat során, és a korábbi kezeléssel összefüggő toxicitás teljes megszűnése Várható élettartam legalább 3 hónap Hematopoietikus funkció: Abszolút neutrofilszám ≥1 x109/L, Thrombocyta ≥75 x109/L Máj funkció: Bilirubin ≤1,5 ​​x ULN Vesefunkció: Glomeruláris szűrési ráta (radioizotóp) ≥ 70 ml/perc/1,73 m2

Kizárási kritériumok:

Korábbi glükarpidáz-kezelés Terhes vagy szoptató nők (bármelyik nemű reproduktív potenciállal rendelkező betegeknek fogamzásgátlást kell alkalmazniuk*) Egyidejű kezelés olyan szerekkel, amelyek kölcsönhatásba lépnek a metotrexát metabolizmusával vagy kiválasztódásával Savós folyadékgyülem, beleértve az ascitest és a pleurális folyadékgyülemet

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: M

Metotrexát (12 g/m2 x 1, intravénásan) standard folinsav-mentéssel

Az A karban a betegek először az M ciklust, majd a GluM ciklust kapják. Az M ciklus az 1. napon az M1 tanfolyammal kezdődik, majd a 8. napra tervezett M2 tanfolyammal. A GluM ciklus az 1. napon a GluM1 kurzussal kezdődik, amelyet a 8. napra tervezett GluM2 kurzus követ. A GluM ciklus legalább 14 napig nem indul el M2 kezelési kurzus, vagy amíg a csontvelő, a vese és a máj működése teljesen helyreáll, és a beteg klinikailag készen áll a további kemoterápiára.
Drog: Metotrexát
Metotrexát (12 g/m2 x 1, intravénásan)
Drog: Folinsav
Folinsav mentési 15 mg/m2 naponta négyszer, a metotrexát szintjének megfelelően
Kísérleti: Komor

Metotrexát (12 g/m2 x 1, intravénásan) folinsavval és glukarpidázzal (50 egység/kg x 1, intravénásan).

A B karban a betegek először a GluM ciklust, majd az M ciklust kapják. A GluM ciklus az 1. napon a GluM1 tanfolyammal kezdődik, majd a 8. napra tervezett GluM2 tanfolyammal kezdődik. Az M ciklus az 1. napon az M1 tanfolyammal kezdődik, amelyet a 8. napra tervezett M2 tanfolyam követ. Az M ciklus a GluM2 kúra kezdetétől számítva legalább 14 napig nem indul el, vagy amíg a csontvelő, a vese és a máj működése teljesen helyre nem áll, és a beteg klinikailag készen áll a további kemoterápiára
Drog: Metotrexát
Metotrexát (12 g/m2 x 1, intravénásan)
Drog: Folinsav
Folinsav mentési 15 mg/m2 naponta négyszer, a metotrexát szintjének megfelelően
Drog: Glükarpidáz
Glükarpidáz mentés (50 egység/kg x 1, intravénásan)
Más nevek:
  • Voraxaze

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az egyes kemoterápiás ciklusok 15. napján kemoterápiára kész betegek arányának különbségének becslése a standard mentés és a glukarpidáz+standard mentés összehasonlításával
Időkeret: Minden ciklus 15. napja
Minden ciklus első napját 1. napnak jelöljük. Ezért az elsődleges eredmény azoknak a betegeknek az aránya lesz, akik klinikailag alkalmasak arra, hogy 14 nappal később kezdjék meg a 2. kemoterápiás ciklust.
Minden ciklus 15. napja

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Annak vizsgálata, hogy a nagy dózisú metotrexát utáni glukarpidáz mentés csökkenti-e a metotrexáttal összefüggő mellékhatások előfordulását
Időkeret: 8. és 15. nap
A nyálkahártya-gyulladás, vesetoxicitás, májtoxicitás, neutropenia, thrombocytopenia és fertőzések előfordulása és besorolása
8. és 15. nap
Plazma metotrexát koncentrációja
Időkeret: 24 óránként +24 időponttól a metotrexát kiürüléséig
Plazma metotrexát koncentrációja
24 óránként +24 időponttól a metotrexát kiürüléséig
Glükarpidázzal kapcsolatos mellékhatások előfordulása
Időkeret: 6 hét
Minden ciklus 3 hétig tart, és a betegek két kezelési ciklust kapnak. Az időkeret tehát 6 hét lesz
6 hét
A kórházban töltött napok száma ciklusonként
Időkeret: 6 hét
Minden ciklus 3 hétig tart, és a betegek két kezelési ciklust kapnak. Az időkeret tehát 6 hét lesz
6 hét
Az életminőség felmérése
Időkeret: 6 hét
Életminőségi kérdőívek kitöltése minden ciklus 1., 8., 15. napján
6 hét
A szérum anti-glukarpidáz IgG szintje a glükorpidáz beadását követően
Időkeret: 6 hónap
Minden ciklus 1., 8., 15. nap. 30. nap ciklus 2., 3. és 6. hónap a belépéstől
6 hónap
Annak vizsgálata, hogy a nagy dózisú metotrexát utáni glukarpidáz mentés csökkenti-e a metotrexáttal összefüggő mellékhatások súlyosságát
Időkeret: 8. és 15. nap
A nyálkahártyagyulladás, vesetoxicitás, májtoxicitás, neutropenia, thrombocytopenia és fertőzések osztályozása
8. és 15. nap
Annak vizsgálata, hogy a nagy dózisú metotrexát utáni glukarpidáz mentés csökkenti-e a metotrexáttal összefüggő mellékhatások időtartamát
Időkeret: 8. és 15. nap
Mucositis, vesetoxicitás, májtoxicitás, neutropenia, thrombocytopenia és fertőzések időtartama napokban
8. és 15. nap
Plazma DAMPA koncentrációja
Időkeret: 24 óránként +24 időponttól a metotrexát kiürüléséig
Plazma DAMPA koncentrációja
24 óránként +24 időponttól a metotrexát kiürüléséig
Ciklusonként szükséges teljes folinsav-mentő dózis
Időkeret: 6 hét
Minden ciklus 3 hétig tart, és a betegek két kezelési ciklust kapnak. Az időkeret tehát 6 hét lesz
6 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University College, London

Együttműködők

Richard Scowcroft Foundation

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Jeremy Whelan, Professor, University College London Hospitals

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2007. július 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2015. június 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2015. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. november 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. december 20.

Első közzététel (Becslés)

2013. december 27.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2015. június 4.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. június 3.

Utolsó ellenőrzés

2015. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 06/085

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel