甲氨蝶呤治疗骨肉瘤后使用 Glucarpidase 会减少副作用并减少化疗延迟吗？
一项随机、交叉 II 期研究，旨在调查骨肉瘤患者在大剂量甲氨蝶呤后常规使用 Glucarpidase 的疗效和安全性
甲氨蝶呤是治疗骨肉瘤和其他一些与骨肉瘤治疗方法相同的骨肉瘤最有效的化疗药物之一。 然而，它经常会导致口痛、腹痛和感染风险增加。
研究人员试图通过给予一种叫做亚叶酸的药物来拯救或“拯救”正常细胞免受甲氨蝶呤的副作用。 甲氨蝶呤后 24 小时开始服用亚叶酸，并定期给予，直到甲氨蝶呤水平非常低并且不再对正常细胞造成危险。 尽管进行了这次抢救，但副作用仍然是一个问题，许多患者的身体状况还不足以按时接受后续的化疗。 由于甲氨蝶呤的副作用，几乎一半的计划化疗周期没有按时进行。
在这项研究中，研究人员将检查在亚叶酸中添加一种叫做 glucarpidase 的药物是否有帮助。 Glucarpidase 是一种使血流中的甲氨蝶呤失活的酶。 血流中较低的甲氨蝶呤浓度会导致较少的副作用。 研究人员希望了解 glucarpidase 是否可以通过减少甲氨蝶呤的副作用来帮助患者按时进行化疗。
研究概览
详细说明
在这项研究中，患者将接受 4 个疗程的高剂量甲氨蝶呤。 大剂量甲氨蝶呤通常每周给药一次，每次两次。前两个疗程将在第 1 周和第 2 周进行；第二个疗程在第 4 周和第 5 周。两个疗程将给予亚叶酸拯救（标准高剂量甲氨蝶呤），另外两个疗程将给予 glucarpidase 拯救和亚叶酸。 这将使我们能够比较使用和不使用 glucarpidase 的副作用是否有任何差异，以及患者从中恢复的速度。
一半患者将在第 1 周和第 2 周接受标准的高剂量甲氨蝶呤，并在第 4 周和第 5 周接受高剂量甲氨蝶呤和 glucarpidase（A 组），一半患者将在第 1 周和第 1 周首先接受高剂量甲氨蝶呤和 glucarpidase 2，然后在第 4 周和第 5 周使用标准高剂量甲氨蝶呤（B 组）。
所有接受甲氨蝶呤治疗的患者每天都要进行血液检查，以监测体内甲氨蝶呤的水平，并监测肾功能。 然而，参与这项研究的患者将接受额外的血液检测，以检测化疗药物水平和 glucarpidase 抗体水平。 在每次因化疗入院期间，将按以下方式采集血样：
第 1 天：就在开始甲氨蝶呤之前（额外血液测试）和甲氨蝶呤输注结束时（额外血液测试） 第 2 天：开始甲氨蝶呤后 24 小时（常规血液测试）和 24 小时血液测试后 20 分钟（即 在 glucarpidase/安慰剂输注后）（额外的血液测试）第 3 天+：每日例行血液测试，直到身体已经摆脱了甲氨蝶呤 在每个周期开始后 15 天以及 1 个月、3 和 6月，开始第二个周期后。
还将要求患者完成粘膜炎评估和生活质量问卷。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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-
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London、英国、NW1 2PG
- University College Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
患者或父母/监护人的书面知情同意书 诊断为高级别骨肉瘤、局限性或转移性或高级别骨肉瘤作为第二种恶性肿瘤或梭形细胞骨肉瘤或复发性高级别骨肉瘤 能够遵守研究和后续程序（WHO 性能量表0-2) 研究期间没有同时使用抗癌药或研究药物，并且与先前治疗相关的毒性完全消退 预期寿命至少 3 个月 造血功能：中性粒细胞绝对计数 ≥1 x109/L，血小板 ≥75 x109/L 肝脏功能：胆红素≤1.5 x ULN 肾功能：肾小球滤过率（放射性同位素）≥ 70 ml/min/1.73m2
排除标准：
既往接受过 glucarpidase 治疗 孕妇或哺乳期妇女（具有生殖潜能的女性必须采取避孕措施*） 与甲氨蝶呤代谢或排泄相互作用的药物同时治疗 浆液性积液，包括腹水和胸腔积液
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：米
甲氨蝶呤（12 g/m2 x 1，静脉内）联合标准亚叶酸解救 在 A 组中，患者将首先接受周期 M，然后接受周期 GluM。 周期 M 从第 1 天的课程 M1 开始，然后是第 8 天计划的课程 M2。周期 GluM 从第 1 天的课程 GluM1 开始，然后是计划在第 8 天的 GluM2。周期 GluM 将在第 14 天开始后至少 14 天内开始M2 疗程，或直至骨髓、肾和肝功能完全恢复并且患者在临床上已准备好接受进一步化疗。 |
甲氨蝶呤（12 g/m2 x 1，静脉内）
亚叶酸解救 15mg/m2 每日四次 根据甲氨蝶呤水平调整
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实验性的：谷氨酰胺
甲氨蝶呤（12 g/m2 x 1，静脉内）与亚叶酸和 glucarpidase 救援（50 单位/kg x 1，静脉内）。 在 B 组中，患者将首先接受周期 GluM，然后是周期 M。周期 GluM 从第 1 天的课程 GluM1 开始，然后是计划在第 8 天的 GluM2。周期 M 从第 1 天的课程 M1 开始，然后是计划在第 8 天的课程 M2。从 GluM2 疗程开始至少 14 天后，周期 M 才会开始，或者直到骨髓、肾和肝功能完全恢复并且患者在临床上准备好接受进一步的化疗 |
甲氨蝶呤（12 g/m2 x 1，静脉内）
亚叶酸解救 15mg/m2 每日四次 根据甲氨蝶呤水平调整
Glucarpidase 救援（50 单位/kg x 1，静脉内）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在每个化疗周期的第 15 天比较标准救援和 glucarpidase + 标准救援准备接受化疗的患者比例差异的估计
大体时间：每个周期的第 15 天
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每个周期的第一天表示为第 1 天。
因此，主要结果将是临床上适合在 14 天后开始第 2 周期化疗的患者比例。
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每个周期的第 15 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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调查大剂量甲氨蝶呤后 glucarpidase 救援是否降低甲氨蝶呤相关不良反应的发生率
大体时间：第 8 天和第 15 天
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粘膜炎、肾毒性、肝毒性、中性粒细胞减少症、血小板减少症和感染的发生率和分级
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第 8 天和第 15 天
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血浆甲氨蝶呤浓度
大体时间：从时间 +24 开始每 24 小时一次，直到甲氨蝶呤清除
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血浆甲氨蝶呤浓度
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从时间 +24 开始每 24 小时一次，直到甲氨蝶呤清除
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Glucarpidase 相关不良反应的发生率
大体时间：6周
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每个周期持续 3 周，患者接受两个治疗周期。
因此，时间框架将是 6 周
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6周
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每个周期需要住院的天数
大体时间：6周
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每个周期持续 3 周，患者接受两个治疗周期。
因此，时间框架将是 6 周
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6周
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生活质量评估
大体时间：6周
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在每个周期的第 1、8、15 天完成生活质量问卷
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6周
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Glucarpidase给药后血清抗glucarpidase IgG水平
大体时间：6个月
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每个周期第 1、8、15 天。
第 30 天周期第 2、3 和 6 个月从进入
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6个月
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调查大剂量甲氨蝶呤后 glucarpidase 救援是否会降低甲氨蝶呤相关不良反应的严重程度
大体时间：第 8 天和第 15 天
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粘膜炎、肾毒性、肝毒性、中性粒细胞减少症、血小板减少症和感染的分级
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第 8 天和第 15 天
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研究大剂量甲氨蝶呤后 glucarpidase 拯救是否减少甲氨蝶呤相关不良反应的持续时间
大体时间：第 8 天和第 15 天
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粘膜炎、肾毒性、肝毒性、中性粒细胞减少症、血小板减少症和感染的持续时间
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第 8 天和第 15 天
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血浆 DAMPA 浓度
大体时间：从时间 +24 开始每 24 小时一次，直到甲氨蝶呤清除
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血浆 DAMPA 浓度
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从时间 +24 开始每 24 小时一次，直到甲氨蝶呤清除
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每个周期所需的亚叶酸拯救总剂量
大体时间：6周
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每个周期持续 3 周，患者接受两个治疗周期。
因此，时间框架将是 6 周
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6周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Jeremy Whelan, Professor、University College London Hospitals
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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