Aiheuttaako glukarpidaasi luusarkooman metotreksaattihoidon jälkeen vähemmän sivuvaikutuksia ja vähentää kemoterapian viiveitä?
Satunnaistettu, ristikkäinen vaiheen II tutkimus glukarpidaasin tehokkuuden ja turvallisuuden tutkimiseksi rutiininomaisessa käytössä suurten metotreksaattiannosten jälkeen potilailla, joilla on luusarkooma
Metotreksaatti on yksi tehokkaimmista kemoterapialääkkeistä osteosarkooman ja joidenkin muiden luusarkooman tyyppien hoidossa, joita hoidetaan samalla tavalla kuin osteosarkoomaa. Se johtaa kuitenkin usein suu-, vatsakipuihin ja lisääntyneeseen infektioriskiin.
Tutkijat yrittävät pelastaa tai "pelastaa" normaaleja soluja metotreksaatin sivuvaikutuksista antamalla lääkettä nimeltä foliinihappo. Foliinihappo aloitetaan 24 tuntia metotreksaatin jälkeen ja sitä annetaan säännöllisesti, kunnes metotreksaattitasot ovat todella alhaisia eivätkä enää vaarallisia normaaleille soluille. Tästä pelastuksesta huolimatta sivuvaikutukset ovat edelleen ongelma, eivätkä monet potilaat ole tarpeeksi terveitä saadakseen myöhempää kemoterapiaa ajoissa. Lähes puolta suunnitelluista kemoterapiajaksoista ei anneta ajoissa metotreksaatin sivuvaikutusten vuoksi.
Tässä tutkimuksessa tutkijat tutkivat, onko glukarpidaasi-nimisen lääkkeen lisääminen foliinihappoon hyödyllistä. Glukarpidaasi on entsyymi, joka inaktivoi metotreksaattia verenkierrossa. Matalampi metotreksaattipitoisuus verenkierrossa johtaa vähemmän sivuvaikutuksiin. Tutkijat haluaisivat nähdä, auttaako glukarpidaasi potilaita saamaan kemoterapian ajoissa vähentämällä metotreksaatin sivuvaikutuksia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa potilas saa 4 kuuria suuriannoksista metotreksaattia. Suuriannoksinen metotreksaatti annetaan tavallisesti viikoittain, kahden lohkoissa. Kaksi ensimmäistä kurssia annetaan viikolla 1 ja 2; kaksi toista kurssia viikoilla 4 ja 5. Kaksi kurssia annetaan foliinihapon pelastushoidolla (tavallinen suuriannoksinen metotreksaatti), ja kaksi muuta kurssia annetaan glukarpidaasilla sekä foliinihapolla. Tämä antaa meille mahdollisuuden verrata, onko sivuvaikutuksissa eroja glukarpidaasin kanssa ja ilman, ja myös sitä, kuinka nopeasti potilaat toipuvat niistä.
Puolet potilaista saa tavanomaista suuriannoksista metotreksaattia viikoilla 1 ja 2 ja suuria annoksia metotreksaattia glukarpidaasin kanssa viikoilla 4 ja 5 (haara A) ja puolet potilaista saa ensin suuren annoksen metotreksaattia glukarpidaasin kanssa viikoilla 1 ja 2 2 ja sitten tavallinen suuriannoksinen metotreksaatti viikoilla 4 ja 5 (haara B).
Kaikille metotreksaattia saaville potilaille tehdään päivittäin verikokeita, joilla seurataan heidän kehonsa metotreksaattipitoisuutta ja munuaisten toimintaa. Tässä tutkimuksessa oleville potilaille tehdään kuitenkin ylimääräisiä verikokeita kemoterapialääkkeiden tasojen ja glukarpidaasivasta-ainetasojen määrittämiseksi. Jokaisen kemoterapiaan otetun sairaalahoidon aikana verinäytteitä otetaan seuraavasti:
Päivä 1: Juuri ennen metotreksaatin aloittamista (ylimääräinen verikoe) ja metotreksaatti-infuusion lopussa (ylimääräinen verikoe) Päivä 2: 24 tuntia metotreksaattihoidon aloittamisen jälkeen (rutiiniverikoe) ja 20 minuuttia 24 tunnin verikokeen jälkeen (ts. heti glukarpidaasi/plasebo-infuusion jälkeen) (ylimääräinen verikoe) Päivä 3+: Rutiininomaiset päivittäiset verikokeet, kunnes elimistö on päässyt eroon metotreksaatista. Ylimääräisiä verinäytteitä otetaan myös 15 päivää kunkin syklin aloittamisen jälkeen ja 1 kuukausi, 3 ja 6 kuukautta toisen syklin alkamisen jälkeen.
Potilaita pyydetään myös täyttämään mukosiitin arviointi ja elämänlaatukyselyt.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW1 2PG
- University College Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaan tai vanhemman/huoltajan kirjallinen suostumus korkea-asteisen osteosarkooman, paikallisen tai metastaattisen tai korkea-asteen osteosarkooman diagnoosi toisena pahanlaatuisena kasvaimena tai luun karasolusarkooma tai uusiutunut korkea-asteinen osteosarkooma Kyky noudattaa tutkimus- ja seurantamenettelyjä (WHO:n suorituskykyasteikko) 0-2) Ei samanaikaisia syöpälääkkeitä tai tutkimuslääkkeitä tutkimuksen aikana ja aikaisempaan hoitoon liittyvä toksisuuden täydellinen häviäminen Elinajanodote vähintään 3 kuukautta Hematopoieettinen toiminta: Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1 x109/l, Verihiutaleet ≥75 x109/l Maksa toiminto: Bilirubiini ≤ 1,5 x ULN Munuaisten toiminta: Glomerulaarinen suodatusnopeus (radioisotooppi) ≥ 70 ml/min/1,73 m2
Poissulkemiskriteerit:
Aiempi hoito glukarpidaasilla Raskaana olevat tai imettävät naiset (potilaiden, joilla on kumpaakin sukupuolta lisääntymiskyky, on käytettävä ehkäisyä*) Samanaikainen hoito aineilla, jotka vaikuttavat metotreksaatin metaboliaan tai erittymiseen Seroosit effuusiot, mukaan lukien askites ja pleuraeffuusio
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: M
Metotreksaatti (12 g/m2 x 1, suonensisäisesti) tavallisella foliinihapon pelastushoidolla Käsivarren A potilaat saavat ensin syklin M ja sen jälkeen syklin GluM. Sykli M alkaa kurssilla M1 päivänä 1, jota seuraa kurssi M2, joka on suunniteltu päivälle 8. Kierros GluM alkaa kurssilla GluM1 päivänä 1, jota seuraa päivälle 8 suunniteltu GluM2. Kierros GluM ei ala vähintään 14 päivään kauden alusta. kurssin M2 tai kunnes luuydin, munuaisten ja maksan toiminta on täysin toipunut ja potilas on kliinisesti valmis jatkokemoterapiaan. |
Metotreksaatti (12 g/m2 x 1, laskimoon)
Foliinihappoa pelastava 15 mg/m2 neljä kertaa vuorokaudessa metotreksaattitasojen mukaan
|
|
Kokeellinen: Apea
Metotreksaatti (12 g/m2 x 1, suonensisäisesti) foliinihapon ja glukarpidaasin kanssa (50 yksikköä/kg x 1, suonensisäisesti). Käsivarressa B potilaat saavat ensin syklin GluM ja sen jälkeen syklin M. GluM-sykli alkaa kurssilla GluM1 päivänä 1 ja sen jälkeen päivälle 8 suunnitellulla GluM2:lla. Jakso M alkaa kurssilla M1 päivänä 1 ja sen jälkeen kurssilla M2, joka on suunniteltu päivälle 8. M-sykli ei ala vähintään 14 päivään GluM2-kurssin alusta tai ennen kuin luuydin, munuaisten ja maksan toiminta ovat täysin toipuneet ja potilas on kliinisesti valmis jatkokemoterapiaan |
Metotreksaatti (12 g/m2 x 1, laskimoon)
Foliinihappoa pelastava 15 mg/m2 neljä kertaa vuorokaudessa metotreksaattitasojen mukaan
Glukarpidaasin pelastus (50 yksikköä/kg x 1, suonensisäisesti)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvio niiden potilaiden osuuksien eroista, jotka ovat valmiita saamaan kemoterapiaa kunkin kemoterapiasyklin päivänä 15, kun verrataan tavallista pelastushoitoa ja glukarpidaasi+standardi pelastusta
Aikaikkuna: Jokaisen syklin 15. päivä
|
Jokaisen syklin ensimmäinen päivä on merkitty päiväksi 1.
Siksi ensisijainen tulos on niiden potilaiden osuus, jotka ovat kliinisesti sopivia aloittamaan kemoterapiajakson 2 14 päivää myöhemmin.
|
Jokaisen syklin 15. päivä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sen tutkiminen, vähentääkö glukarpidaasin pelastus suurten metotreksaattiannosten jälkeen metotreksaattiin liittyvien haittavaikutusten ilmaantuvuutta
Aikaikkuna: Päivät 8 ja 15
|
Mukosiitin, munuaistoksisuuden, maksatoksisuuden, neutropenian, trombosytopenian ja infektioiden ilmaantuvuus ja luokitus
|
Päivät 8 ja 15
|
|
Plasman metotreksaattipitoisuus
Aikaikkuna: 24 tunnin välein kellonajasta +24 metotreksaatin puhdistumiseen asti
|
Plasman metotreksaattipitoisuus
|
24 tunnin välein kellonajasta +24 metotreksaatin puhdistumiseen asti
|
|
Glukarpidaasiin liittyvien haittavaikutusten ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
Jokainen sykli kestää 3 viikkoa ja potilaat saavat kaksi hoitojaksoa.
Aikaraja on siis 6 viikkoa
|
6 viikkoa
|
|
Sairaalassa tarvittavien päivien lukumäärä kiertoa kohden
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
Jokainen sykli kestää 3 viikkoa ja potilaat saavat kaksi hoitojaksoa.
Aikaraja on siis 6 viikkoa
|
6 viikkoa
|
|
Elämänlaadun arviointi
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
Elämänlaatukyselyiden täyttäminen jokaisen syklin päivänä 1, 8, 15
|
6 viikkoa
|
|
Seerumin anti-glukarpidaasin IgG-tasot glukarpidaasin antamisen jälkeen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Päivät 1, 8, 15 jokainen sykli.
Päivä 30 sykli 2, 3 ja 6 kuukautta tulosta
|
6 kuukautta
|
|
Sen tutkiminen, vähentääkö glukarpidaasin pelastus suuren metotreksaattiannoksen jälkeen metotreksaattiin liittyvien haittavaikutusten vakavuutta
Aikaikkuna: Päivät 8 ja 15
|
Mukosiitin, munuaistoksisuuden, maksatoksisuuden, neutropenian, trombosytopenian ja infektioiden luokitus
|
Päivät 8 ja 15
|
|
Sen tutkiminen, lyhentääkö glukarpidaasin pelastus suuren metotreksaattiannoksen jälkeen metotreksaattiin liittyvien haittavaikutusten kestoa
Aikaikkuna: Päivät 8 ja 15
|
Mukosiitin, munuaistoksisuuden, maksatoksisuuden, neutropenian, trombosytopenian ja infektioiden kesto päivinä
|
Päivät 8 ja 15
|
|
Plasman DAMPA-pitoisuus
Aikaikkuna: 24 tunnin välein kellonajasta +24 metotreksaatin puhdistumiseen asti
|
Plasman DAMPA-pitoisuus
|
24 tunnin välein kellonajasta +24 metotreksaatin puhdistumiseen asti
|
|
Koko sykliä kohden tarvittava foliinihapon pelastusannos
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
Jokainen sykli kestää 3 viikkoa ja potilaat saavat kaksi hoitojaksoa.
Aikaraja on siis 6 viikkoa
|
6 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jeremy Whelan, Professor, University College London Hospitals
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat, side- ja pehmytkudokset
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Kasvaimet, luukudos
- Kasvaimet, sidekudos
- Sarkooma
- Osteosarkooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Suojaavat aineet
- Dermatologiset aineet
- Mikroravinteet
- Vitamiinit
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Vastalääkkeet
- B-vitamiinikompleksi
- Hematiini
- Raskaudenkeskeytysaineet, ei-steroidiset
- Abortiagentit
- Foolihappoantagonistit
- Leukovoriini
- Levoleukovoriini
- Metotreksaatti
- Foolihappo
Muut tutkimustunnusnumerot
- 06/085
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .