Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Povede glukarpidáza po léčbě kostního sarkomu methotrexátem k menšímu počtu vedlejších účinků a zkrátí zpoždění chemoterapie?

3. června 2015 aktualizováno: University College, London

Randomizovaná zkřížená studie fáze II ke zkoumání účinnosti a bezpečnosti glukarpidázy pro rutinní použití po vysokých dávkách methotrexátu u pacientů s kostním sarkomem

Methotrexát je jedním z nejúčinnějších chemoterapeutických léků v léčbě osteosarkomu a některých dalších typů kostního sarkomu, které se léčí stejným způsobem jako osteosarkom. Často však vede k bolestem v ústech, bolesti břicha a zvýšenému riziku rozvoje infekcí.

Vyšetřovatelé se snaží zachránit nebo „zachránit“ normální buňky před vedlejšími účinky methotrexátu podáním léku zvaného kyselina folinová. Kyselina folinová se zahajuje 24 hodin po methotrexátu a podává se pravidelně, dokud hladiny methotrexátu nejsou skutečně nízké a již nejsou nebezpečné pro normální buňky. Navzdory této záchraně jsou vedlejší účinky stále problémem a mnoho pacientů není natolik v pořádku, aby dostali následnou chemoterapii včas. Téměř polovina plánovaných cyklů chemoterapie není podána včas kvůli nežádoucím účinkům methotrexátu.

V této studii budou vyšetřovatelé zkoumat, zda je užitečné přidání léku zvaného glukarpidáza ke kyselině folinové. Glukarpidáza je enzym, který inaktivuje methotrexát v krevním řečišti. Nižší koncentrace methotrexátu v krevním řečišti vede k menšímu počtu vedlejších účinků. Výzkumníci by rádi viděli, zda glukarpidáza pomáhá pacientům podstoupit chemoterapii včas, a to snížením vedlejších účinků methotrexátu.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V této studii pacient dostane 4 cykly vysokých dávek methotrexátu. Vysoké dávky methotrexátu se normálně podávají v týdenních intervalech, v blocích po dvou. První dva cykly budou podávány v týdnech 1 a 2; druhé dva cykly v týdnech 4 a 5. Dva cykly budou podávány se záchranou kyselinou folinovou (standardní vysoká dávka metotrexátu) a další dva budou podány se záchranou glukarpidázou a také kyselinou folinovou. To nám umožní porovnat, zda existuje nějaký rozdíl v nežádoucích účincích s glukarpidázou a bez ní a také jak rychle se z nich pacienti zotavují.

Polovina pacientů dostane standardní vysoké dávky metotrexátu v týdnech 1 a 2 a vysoké dávky metotrexátu s glukarpidázou v týdnech 4 a 5 (rameno A) a polovina pacientů dostane nejprve vysoké dávky metotrexátu s glukarpidázou v týdnech 1 a 2 a poté standardní vysokou dávkou methotrexátu v týdnech 4 a 5 (rameno B).

Všichni pacienti užívající methotrexát podstupují denně krevní testy ke sledování hladin methotrexátu v těle a ke sledování funkce ledvin. Pacienti v této studii však budou mít další krevní testy na hladiny chemoterapeutických léků a hladiny protilátek glukarpidázy. Při každém přijetí do nemocnice na chemoterapii budou odebrány vzorky krve takto:

Den 1: Těsně před zahájením methotrexátu (extra krevní test) a na konci infuze methotrexátu (extra krevní test) Den 2: 24 hodin po zahájení methotrexátu (rutinní krevní test) a 20 minut po 24hodinovém krevním testu (tj. těsně po infuzi glukarpidázy/placeba) (krevní test navíc) Den 3+: Rutinní denní krevní testy, dokud se tělo nezbaví methotrexátu Další vzorky krve budou také odebrány 15 dní po zahájení každého cyklu a 1 měsíc, 3 a 6 měsíce po zahájení druhého cyklu.

Pacienti budou také požádáni, aby vyplnili hodnocení mukositidy a dotazníky o kvalitě života.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

34

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

5 let až 50 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Písemný informovaný souhlas pacienta nebo rodiče/opatrovníka Diagnóza osteosarkomu vysokého stupně, lokalizovaného nebo metastatického nebo osteosarkomu vysokého stupně jako druhá malignita nebo vřetenobuněčný sarkom kosti nebo relabovaný osteosarkom vysokého stupně Schopnost dodržovat studijní a následné postupy (výkonnostní stupnice WHO 0-2) Žádná souběžná protirakovinná nebo hodnocená léčiva během studie a úplné vymizení toxicity související s předchozí léčbou Předpokládaná délka života alespoň 3 měsíce Hematopoetická funkce: Absolutní počet neutrofilů ≥1 x 109/l, krevní destičky ≥75 x 109/l jaterní funkce: Bilirubin ≤1,5 ​​x ULN Funkce ledvin: Rychlost glomerulární filtrace (radioizotop) ≥ 70 ml/min/1,73 m2

Kritéria vyloučení:

Předchozí léčba glukarpidázou Těhotné nebo kojící ženy (pacientky s reprodukčním potenciálem jakéhokoli pohlaví musí používat antikoncepci*) Současná léčba látkami, které interagují s metabolismem nebo vylučováním methotrexátu Serózní výpotky, včetně ascitu a pleurálních výpotků

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: M

Methotrexát (12 g/m2 x 1, intravenózně) se standardní záchrannou kyselinou folinovou

V rameni A pacienti dostanou nejprve cyklus M, po kterém bude následovat cyklus GluM. Cyklus M začíná kursem M1 v den 1, po němž následuje kurs M2 plánovaný na 8. den. Cyklus GluM začíná kursem GluM1 v den 1, po kterém následuje GluM2 plánovaný na den 8. Cyklus GluM nezačne minimálně 14 dní od začátku kursu M2 nebo dokud se funkce kostní dřeně, ledvin a jater zcela nezotaví a pacient není klinicky připraven na další chemoterapii.
Lék: Methotrexát
Methotrexát (12 g/m2 x 1, intravenózně)
Lék: Kyselina folinová
Záchranná kyselina folinová 15 mg/m2 čtyřikrát denně upravená podle hladin methotrexátu
Experimentální: GluM

Methotrexát (12 g/m2 x 1, intravenózně) s kyselinou folinovou a glukarpidázou (50 jednotek/kg x 1, intravenózně).

V rameni B dostanou pacienti nejprve cyklus GluM následovaný cyklem M. Cyklus GluM začíná kursem GluM1 v den 1 následovaný GluM2 plánovaným na 8. den. Cyklus M začíná kursem M1 v den 1 a následně kursem M2 plánovaným na 8. den. Cyklus M nezačne po dobu minimálně 14 dnů od začátku léčby GluM2, nebo dokud se funkce kostní dřeně, ledvin a jater zcela nezotaví a pacient není klinicky připraven na další chemoterapii
Lék: Methotrexát
Methotrexát (12 g/m2 x 1, intravenózně)
Lék: Kyselina folinová
Záchranná kyselina folinová 15 mg/m2 čtyřikrát denně upravená podle hladin methotrexátu
Lék: Glukarpidáza
Záchrana glukarpidázou (50 jednotek/kg x 1, intravenózně)
Ostatní jména:
  • Voraxaze

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Odhad rozdílu v podílech pacientů připravených podstoupit chemoterapii v den 15 každého cyklu chemoterapie srovnávající standardní záchrannou léčbu a glukarpidázu + standardní záchranu
Časové okno: 15. den každého cyklu
První den každého cyklu je označen jako den 1. Primárním výsledkem tedy bude podíl pacientů, kteří jsou klinicky způsobilí zahájit cyklus 2 chemoterapie o 14 dní později.
15. den každého cyklu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zjistit, zda záchrana glukarpidázou po vysokých dávkách methotrexátu snižuje výskyt nežádoucích účinků spojených s methotrexátem
Časové okno: 8. a 15. den
Výskyt a klasifikace mukozitidy, renální toxicity, jaterní toxicity, neutropenie, trombocytopenie a infekcí
8. a 15. den
Plazmatická koncentrace methotrexátu
Časové okno: Každých 24 hodin od času +24 do vymizení methotrexátu
Plazmatická koncentrace methotrexátu
Každých 24 hodin od času +24 do vymizení methotrexátu
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s glukarpidázou
Časové okno: 6 týdnů
Každý cyklus trvá 3 týdny a pacienti dostávají dva léčebné cykly. Časový rámec bude tedy 6 týdnů
6 týdnů
Počet dní potřebných v nemocnici na cyklus
Časové okno: 6 týdnů
Každý cyklus trvá 3 týdny a pacienti dostávají dva léčebné cykly. Časový rámec bude tedy 6 týdnů
6 týdnů
Hodnocení kvality života
Časové okno: 6 týdnů
Vyplnění dotazníků kvality života 1., 8., 15. den každého cyklu
6 týdnů
Hladiny IgG anti-glukarpidázy v séru po podání glukarpidázy
Časové okno: 6 měsíců
Den 1, 8, 15 každý cyklus. Den 30 cyklus 2, 3 a 6 měsíců od vstupu
6 měsíců
Zkoumat, zda záchrana glukarpidázou po vysokých dávkách methotrexátu snižuje závažnost nežádoucích účinků spojených s methotrexátem
Časové okno: 8. a 15. den
Klasifikace mukozitidy, renální toxicity, jaterní toxicity, neutropenie, trombocytopenie a infekcí
8. a 15. den
Zjistit, zda záchrana glukarpidázou po vysokých dávkách methotrexátu zkracuje trvání nežádoucích účinků spojených s methotrexátem
Časové okno: 8. a 15. den
Trvání ve dnech mukositidy, renální toxicity, jaterní toxicity, neutropenie, trombocytopenie a infekcí
8. a 15. den
Plazmatická koncentrace DAMPA
Časové okno: Každých 24 hodin od času +24 do vymizení methotrexátu
Plazmatická koncentrace DAMPA
Každých 24 hodin od času +24 do vymizení methotrexátu
Celková dávka záchranné kyseliny folinové požadovaná na cyklus
Časové okno: 6 týdnů
Každý cyklus trvá 3 týdny a pacienti dostávají dva léčebné cykly. Časový rámec bude tedy 6 týdnů
6 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University College, London

Spolupracovníci

Richard Scowcroft Foundation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jeremy Whelan, Professor, University College London Hospitals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. listopadu 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. prosince 2013

První zveřejněno (Odhad)

27. prosince 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

4. června 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. června 2015

Naposledy ověřeno

1. června 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 06/085

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Methotrexát

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Türkiye

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit