Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Vil glukarpidase etter metotreksatbehandling for beinsarkom føre til færre bivirkninger og redusere forsinkelser i kjemoterapi?

3. juni 2015 oppdatert av: University College, London

En randomisert, kryssende fase II-studie for å undersøke effektiviteten og sikkerheten til glukarpidase for rutinemessig bruk etter høydose metotreksat hos pasienter med beinsarkom

Metotreksat er en av de mest effektive cellegiftmedisinene i behandlingen av osteosarkom og noen andre typer beinsarkom som behandles på samme måte som osteosarkom. Imidlertid fører det ofte til sår munn, magesmerter og økt risiko for å utvikle infeksjoner.

Etterforskerne prøver å redde eller "redde" normale celler fra bivirkningene av metotreksat ved å gi et medikament kalt folinsyre. Folinsyre startes 24 timer etter metotreksat og gis regelmessig inntil metotreksatnivået er veldig lavt og ikke lenger er farlig for normale celler. Til tross for denne redningen er bivirkninger fortsatt et problem, og mange pasienter er ikke friske nok til å få påfølgende cellegiftbehandling i tide. Nesten halvparten av de planlagte cellegiftsyklusene gis ikke i tide på grunn av metotreksatbivirkninger.

I denne studien vil etterforskerne undersøke om det er nyttig å legge til et medikament kalt glukarpidase til folinsyre. Glukarpidase er et enzym som inaktiverer metotreksat i blodet. Lavere metotreksatkonsentrasjon i blodet fører til færre bivirkninger. Etterforskerne vil gjerne se om glukarpidase hjelper pasienter med å få cellegiftbehandlingen i tide, ved å redusere bivirkningene av metotreksat.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I denne studien vil pasienten motta 4 kurer med høydose metotreksat. Høydose metotreksat gis vanligvis med ukentlige intervaller, i blokker på to. De to første kursene vil bli gitt i uke 1 og 2; de to andre kursene i uke 4 og 5. To kurs vil bli gitt med folinsyreredning (standard høydose metotreksat), og de to andre gis med glukarpidaseredning samt folinsyre. Dette vil gjøre oss i stand til å sammenligne om det er noen forskjell i bivirkninger med og uten glukarpidase og også hvor raskt pasienter blir friske av dem.

Halvparten av pasientene vil få standard høydose metotreksat i uke 1 og 2 og høydose metotreksat med glukarpidase i uke 4 og 5 (arm A) og halvparten av pasientene vil først ha høydose metotreksat med glukarpidase i uke 1 og 2 og deretter standard høydose metotreksat i uke 4 og 5 (arm B).

Alle pasienter som får metotreksat har daglige blodprøver for å overvåke nivåene av metotreksat i kroppen, og overvåke nyrefunksjonen. Pasienter på denne studien vil imidlertid ha ekstra blodprøver for nivåer av kjemoterapimedikamenter og glukarpidaseantistoffnivåer. Ved hver sykehusinnleggelse for kjemoterapi vil det bli tatt blodprøver som følger:

Dag 1: Rett før oppstart av metotreksat (ekstra blodprøve) og ved slutten av metotreksatinfusjon (ekstra blodprøve) Dag 2: 24 timer etter oppstart av metotreksat (rutineblodprøve) og 20 minutter etter 24-timers blodprøve (dvs. like etter glukarpidase/placebo-infusjonen) (ekstra blodprøve) Dag 3+: Rutinemessige daglige blodprøver til kroppen har kvittet seg med metotreksatet. Det vil også bli tatt ekstra blodprøver 15 dager etter start av hver syklus og 1 måned, 3 og 6 måneder, etter start av den andre syklusen.

Pasienter vil også bli bedt om å fylle ut mukosittvurdering og livskvalitetsspørreskjemaer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, NW1 2PG
        • University College Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

5 år til 50 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Skriftlig informert samtykke fra pasient eller forelder/foresatt Diagnose av høygradig osteosarkom, lokalisert eller metastatisk eller høygradig osteosarkom som en andre malignitet eller spindelcellesarkom av bein eller residiverende høygradig osteosarkom Evne til å overholde studie- og oppfølgingsprosedyrer (WHOs ytelsesskala 0-2) Ingen samtidige kreft- eller undersøkelsesmedisiner under studien og fullstendig oppløsning av toksisitet relatert til tidligere behandling Forventet levealder på minst 3 måneder Hematopoetisk funksjon: Absolutt antall nøytrofiler ≥1 x109/L, blodplater ≥75 x109/L Lever funksjon: Bilirubin ≤1,5 ​​x ULN Nyrefunksjon: Glomerulær Filtreringshastighet (radioisotop) ≥ 70 ml/min/1,73m2

Ekskluderingskriterier:

Tidligere behandling med glukarpidase Gravide eller ammende kvinner (pasienter med reproduksjonspotensial av begge kjønn må bruke prevensjon*) Samtidig behandling med midler som interagerer med metotreksatmetabolisme eller utskillelse Serøse effusjoner, inkludert ascites og pleural effusjoner

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: M

Metotreksat (12 g/m2 x 1, intravenøst) med standard folinsyreredning

I arm A vil pasienter motta syklus M først etterfulgt av syklus GluM. Syklus M starter med kurs M1 på dag 1 etterfulgt av kurs M2 planlagt for dag 8. Syklus GluM starter med kurs GluM1 på dag 1 etterfulgt av GluM2 planlagt for dag 8. Syklus GluM starter ikke før minimum 14 dager fra begynnelsen av forløp M2, eller til benmargs-, nyre- og leverfunksjonene er fullstendig gjenopprettet og pasienten er klinisk klar til å motta ytterligere kjemoterapi.
Legemiddel: Metotreksat
Metotreksat (12 g/m2 x 1, intravenøst)
Legemiddel: Folinsyre
Folinsyreredning 15mg/m2 fire ganger daglig justert i henhold til metotreksatnivåer
Eksperimentell: GluM

Metotreksat (12 g/m2 x 1, intravenøst) med folinsyre og glucarpidase rescue (50 enheter/kg x 1, intravenøst).

I arm B vil pasienter motta syklus GluM først etterfulgt av syklus M. Syklus GluM starter med kurs GluM1 på dag 1 etterfulgt av GluM2 planlagt for dag 8. Syklus M starter med kurs M1 på dag 1 etterfulgt av kurs M2 planlagt for dag 8. Syklus M vil ikke starte på minimum 14 dager fra begynnelsen av forløpet GluM2, eller før benmarg, nyre- og leverfunksjon er fullstendig gjenopprettet og pasienten er klinisk klar til å motta ytterligere kjemoterapi
Legemiddel: Metotreksat
Metotreksat (12 g/m2 x 1, intravenøst)
Legemiddel: Folinsyre
Folinsyreredning 15mg/m2 fire ganger daglig justert i henhold til metotreksatnivåer
Legemiddel: Glukarpidase
Glukarpidase-redning (50 enheter/kg x 1, intravenøst)
Andre navn:
  • Voraxaze

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Estimat av forskjellen i proporsjoner av pasienter som er klare til å motta kjemoterapi på dag 15 i hver kjemoterapisyklus som sammenligner standard redning og glukarpidase + standard redning
Tidsramme: Dag 15 i hver syklus
Den første dagen i hver syklus betegnes som dag 1. Derfor vil det primære utfallet være andelen pasienter som er klinisk skikket til å starte syklus 2 med kjemoterapi 14 dager senere.
Dag 15 i hver syklus

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å undersøke om glukarpidaseredning etter høydose metotreksat reduserer forekomsten av metotreksatassosierte bivirkninger
Tidsramme: Dag 8 og 15
Forekomst og gradering av mukositt, nyretoksisitet, levertoksisitet, nøytropeni, trombocytopeni og infeksjoner
Dag 8 og 15
Plasma metotreksatkonsentrasjon
Tidsramme: Hver 24. time fra Tid +24 til clearance av metotreksat
Plasma metotreksatkonsentrasjon
Hver 24. time fra Tid +24 til clearance av metotreksat
Forekomst av glukarpidase-relaterte bivirkninger
Tidsramme: 6 uker
Hver syklus varer i 3 uker og pasientene får to behandlingssykluser. Tidsrammen blir derfor 6 uker
6 uker
Antall dager nødvendig på sykehus per syklus
Tidsramme: 6 uker
Hver syklus varer i 3 uker og pasientene får to behandlingssykluser. Tidsrammen blir derfor 6 uker
6 uker
Vurdering av livskvalitet
Tidsramme: 6 uker
Utfylling av livskvalitetsspørreskjemaer på dag 1, 8, 15 hver syklus
6 uker
Serum anti-glukarpidase IgG-nivåer etter administrering av glukarpidase
Tidsramme: 6 måneder
Dag 1, 8, 15 hver syklus. Dag 30 syklus 2, 3 og 6 måneder fra innreise
6 måneder
For å undersøke om glukarpidaseredning etter høydose metotreksat reduserer alvorlighetsgraden av metotreksatassosierte bivirkninger
Tidsramme: Dag 8 og 15
Gradering av mukositt, nyretoksisitet, levertoksisitet, nøytropeni, trombocytopeni og infeksjoner
Dag 8 og 15
For å undersøke om glukarpidaseredning etter høydose metotreksat reduserer varigheten av metotreksatassosierte bivirkninger
Tidsramme: Dag 8 og 15
Varighet i dager med mukositt, nyretoksisitet, levertoksisitet, nøytropeni, trombocytopeni og infeksjoner
Dag 8 og 15
Plasma DAMPA-konsentrasjon
Tidsramme: Hver 24. time fra Tid +24 til clearance av metotreksat
Plasma DAMPA-konsentrasjon
Hver 24. time fra Tid +24 til clearance av metotreksat
Totaldose av folinsyreredning nødvendig per syklus
Tidsramme: 6 uker
Hver syklus varer i 3 uker og pasientene får to behandlingssykluser. Tidsrammen blir derfor 6 uker
6 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University College, London

Samarbeidspartnere

Richard Scowcroft Foundation

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jeremy Whelan, Professor, University College London Hospitals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2007

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. november 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. desember 2013

Først lagt ut (Anslag)

27. desember 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

4. juni 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. juni 2015

Sist bekreftet

1. juni 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 06/085

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere