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La glucarpidase après le traitement au méthotrexate du sarcome osseux entraînera-t-elle moins d'effets secondaires et réduira-t-elle les retards de chimiothérapie ?

3 juin 2015 mis à jour par: University College, London

Une étude de phase II randomisée et croisée pour étudier l'efficacité et l'innocuité de la glucarpidase pour une utilisation de routine après une dose élevée de méthotrexate chez des patients atteints de sarcome osseux

Le méthotrexate est l'un des médicaments de chimiothérapie les plus efficaces dans le traitement de l'ostéosarcome et de certains autres types de sarcome osseux qui sont traités de la même manière que l'ostéosarcome. Cependant, cela entraîne souvent des maux de bouche, des douleurs au ventre et un risque accru de développer des infections.

Les enquêteurs tentent de sauver ou de "sauver" les cellules normales des effets secondaires du méthotrexate en leur administrant un médicament appelé acide folinique. L'acide folinique est commencé 24 heures après le méthotrexate et administré régulièrement jusqu'à ce que les niveaux de méthotrexate soient vraiment bas et ne soient plus dangereux pour les cellules normales. Malgré ce sauvetage, les effets secondaires sont toujours un problème et de nombreux patients ne sont pas assez bien pour recevoir une chimiothérapie ultérieure à temps. Près de la moitié des cycles de chimiothérapie prévus ne sont pas administrés à temps en raison des effets secondaires du méthotrexate.

Dans cette étude, les chercheurs examineront si l'ajout d'un médicament appelé glucarpidase à l'acide folinique est utile. La glucarpidase est une enzyme qui inactive le méthotrexate dans le sang. Une concentration plus faible de méthotrexate dans le sang entraîne moins d'effets secondaires. Les chercheurs aimeraient voir si la glucarpidase aide les patients à recevoir leur chimiothérapie à temps, en réduisant les effets secondaires du méthotrexate.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Dans cette étude, le patient recevra 4 cycles de méthotrexate à haute dose. Le méthotrexate à haute dose est normalement administré à intervalles hebdomadaires, en blocs de deux. Les deux premiers cours seront administrés les semaines 1 et 2 ; les deux deuxièmes cours aux semaines 4 et 5. Deux cours seront administrés avec un sauvetage d'acide folinique (méthotrexate standard à haute dose), et les deux autres seront administrés avec un sauvetage de glucarpidase ainsi que de l'acide folinique. Cela nous permettra de comparer s'il existe une différence dans les effets secondaires avec et sans glucarpidase et également la rapidité avec laquelle les patients s'en remettent.

La moitié des patients recevront du méthotrexate standard à haute dose aux semaines 1 et 2 et du méthotrexate à haute dose avec glucarpidase aux semaines 4 et 5 (bras A) et la moitié des patients recevront d'abord du méthotrexate à haute dose avec glucarpidase aux semaines 1 et 5. 2 puis méthotrexate standard à haute dose aux semaines 4 et 5 (bras B).

Tous les patients recevant du méthotrexate subissent des tests sanguins quotidiens pour surveiller les niveaux de méthotrexate dans leur corps et surveiller leur fonction rénale. Cependant, les patients de cette étude auront des tests sanguins supplémentaires pour les niveaux de médicaments de chimiothérapie et les niveaux d'anticorps glucarpidase. Lors de chaque hospitalisation pour chimiothérapie, des prélèvements sanguins seront effectués comme suit :

Jour 1 : Juste avant de commencer le méthotrexate (test sanguin supplémentaire) et à la fin de la perfusion de méthotrexate (test sanguin supplémentaire) Jour 2 : 24 heures après le début du méthotrexate (test sanguin de routine) et 20 minutes après le test sanguin de 24 heures (c.-à-d. juste après la perfusion de glucarpidase/placebo) (test sanguin supplémentaire) Jour 3+ : Analyses sanguines quotidiennes de routine jusqu'à ce que le corps se soit débarrassé du méthotrexate Des échantillons de sang supplémentaires seront également prélevés 15 jours après le début de chaque cycle et 1 mois, 3 et 6 mois, après le début du deuxième cycle.

Les patients seront également invités à remplir des questionnaires d'évaluation de la mucosite et de qualité de vie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

34

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, NW1 2PG
        • University College Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

5 ans à 50 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Consentement éclairé écrit du patient ou du parent/tuteur Diagnostic d'ostéosarcome de haut grade, localisé ou métastatique ou d'ostéosarcome de haut grade en tant que seconde tumeur maligne ou de sarcome osseux à cellules fusiformes ou d'ostéosarcome de haut grade en rechute Capacité à se conformer aux procédures d'étude et de suivi (échelle de performance de l'OMS 0-2) Aucun médicament anticancéreux ou expérimental concomitant pendant l'étude et résolution complète de la toxicité liée au traitement précédent Espérance de vie d'au moins 3 mois Fonction hématopoïétique : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 x 109/L, plaquettes ≥ 75 x 109/L Hépatique Fonction rénale : Bilirubine ≤ 1,5 x LSN Fonction rénale : Taux de filtration glomérulaire (radio-isotope) ≥ 70 ml/min/1,73 m2

Critère d'exclusion:

Traitement antérieur par la glucarpidase Femmes enceintes ou allaitantes (les patientes ayant un potentiel reproductif de l'un ou l'autre sexe doivent utiliser une contraception*) Traitement concomitant avec des agents qui interagissent avec le métabolisme ou l'excrétion du méthotrexate Épanchements séreux, y compris ascites et épanchements pleuraux

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: M

Méthotrexate (12 g/m2 x 1, par voie intraveineuse) avec sauvetage standard d'acide folinique

Dans le bras A, les patients recevront d'abord le cycle M suivi du cycle GluM. Le cycle M débute par le cours M1 le jour 1 suivi du cours M2 prévu le jour 8. Le cycle GluM débute par le cours GluM1 le jour 1 suivi du cours GluM2 prévu le jour 8. Le cycle GluM ne démarrera pas avant un minimum de 14 jours à compter du début de cours M2, ou jusqu'à ce que la moelle osseuse, les fonctions rénales et hépatiques se soient complètement rétablies et que le patient soit cliniquement prêt à recevoir une nouvelle chimiothérapie .
Médicament: Méthotrexate
Méthotrexate (12 g/m2 x 1, par voie intraveineuse)
Médicament: Acide folinique
Acide folinique de secours 15mg/m2 quatre fois par jour ajusté selon les niveaux de méthotrexate
Expérimental: Maussade

Méthotrexate (12 g/m2 x 1, par voie intraveineuse) avec acide folinique et sauvetage de la glucarpidase (50 unités/kg x 1, par voie intraveineuse).

Dans le bras B, les patients recevront d'abord le cycle GluM suivi du cycle M. Le cycle GluM commence par le cours GluM1 le jour 1 suivi de GluM2 prévu pour le jour 8. Le cycle M commence par le cours M1 le jour 1 suivi du cours M2 prévu pour le jour 8. Le cycle M ne commencera pas avant un minimum de 14 jours à compter du début du cours GluM2, ou jusqu'à ce que la moelle osseuse, les fonctions rénales et hépatiques se soient complètement rétablies et que le patient soit cliniquement prêt à recevoir une chimiothérapie supplémentaire
Médicament: Méthotrexate
Méthotrexate (12 g/m2 x 1, par voie intraveineuse)
Médicament: Acide folinique
Acide folinique de secours 15mg/m2 quatre fois par jour ajusté selon les niveaux de méthotrexate
Médicament: Glucarpidase
Glucarpidase rescue (50 unités/kg x 1, intraveineuse)
Autres noms:
  • Voraxaze

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Estimation de la différence des proportions de patients prêts à recevoir une chimiothérapie au jour 15 de chaque cycle de chimiothérapie comparant sauvetage standard et glucarpidase+sauvetage standard
Délai: Jour 15 de chaque cycle
Le premier jour de chaque cycle est noté Jour 1. Par conséquent, le résultat principal sera la proportion de patients cliniquement aptes à commencer le cycle 2 de chimiothérapie 14 jours plus tard.
Jour 15 de chaque cycle

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Étudier si le sauvetage de la glucarpidase après une forte dose de méthotrexate réduit l'incidence des effets indésirables associés au méthotrexate
Délai: Jour 8 et 15
Incidence et classification de la mucosite, de la toxicité rénale, de la toxicité hépatique, de la neutropénie, de la thrombocytopénie et des infections
Jour 8 et 15
Concentration plasmatique de méthotrexate
Délai: Toutes les 24 heures à partir de l'heure +24 jusqu'à l'élimination du méthotrexate
Concentration plasmatique de méthotrexate
Toutes les 24 heures à partir de l'heure +24 jusqu'à l'élimination du méthotrexate
Incidence des effets indésirables liés à la glucarpidase
Délai: 6 semaines
Chaque cycle dure 3 semaines et les patients reçoivent deux cycles de traitement. Le délai sera donc de 6 semaines
6 semaines
Nombre de jours d'hospitalisation requis par cycle
Délai: 6 semaines
Chaque cycle dure 3 semaines et les patients reçoivent deux cycles de traitement. Le délai sera donc de 6 semaines
6 semaines
Évaluation de la qualité de vie
Délai: 6 semaines
Achèvement des questionnaires sur la qualité de vie aux jours 1, 8 et 15 de chaque cycle
6 semaines
Taux sériques d'IgG anti-glucarpidase après administration de glucarpidase
Délai: 6 mois
Jour 1, 8, 15 de chaque cycle. Jour 30 cycle 2, 3 et 6 mois à partir de l'entrée
6 mois
Étudier si le sauvetage de la glucarpidase après une forte dose de méthotrexate réduit la gravité des effets indésirables associés au méthotrexate
Délai: Jour 8 et 15
Classement de la mucosite, de la toxicité rénale, de la toxicité hépatique, de la neutropénie, de la thrombocytopénie et des infections
Jour 8 et 15
Étudier si le sauvetage de la glucarpidase après une forte dose de méthotrexate réduit la durée des effets indésirables associés au méthotrexate
Délai: Jour 8 et 15
Durée en jours de la mucosite, de la toxicité rénale, de la toxicité hépatique, de la neutropénie, de la thrombocytopénie et des infections
Jour 8 et 15
Concentration plasmatique de DAMPA
Délai: Toutes les 24 heures à partir de l'heure +24 jusqu'à l'élimination du méthotrexate
Concentration plasmatique de DAMPA
Toutes les 24 heures à partir de l'heure +24 jusqu'à l'élimination du méthotrexate
Dose totale de sauvetage d'acide folinique requise par cycle
Délai: 6 semaines
Chaque cycle dure 3 semaines et les patients reçoivent deux cycles de traitement. Le délai sera donc de 6 semaines
6 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University College, London

Collaborateurs

Richard Scowcroft Foundation

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jeremy Whelan, Professor, University College London Hospitals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2007

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 novembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 décembre 2013

Première publication (Estimation)

27 décembre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

4 juin 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 juin 2015

Dernière vérification

1 juin 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 06/085

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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