A glucarpidase após o tratamento com metotrexato para sarcoma ósseo levará a menos efeitos colaterais e reduzirá os atrasos na quimioterapia?
Um estudo randomizado e cruzado de fase II para investigar a eficácia e a segurança da glucarpidase para uso rotineiro após altas doses de metotrexato em pacientes com sarcoma ósseo
O metotrexato é um dos medicamentos quimioterápicos mais eficazes no tratamento do osteossarcoma e de alguns outros tipos de sarcoma ósseo que são tratados da mesma forma que o osteossarcoma. No entanto, freqüentemente leva a dor na boca, dor de barriga e aumento do risco de desenvolver infecções.
Os investigadores tentam salvar ou "resgatar" as células normais dos efeitos colaterais do metotrexato, administrando uma droga chamada ácido folínico. O ácido folínico é iniciado 24 horas após o metotrexato e administrado regularmente até que os níveis de metotrexato estejam realmente baixos e não sejam mais perigosos para as células normais. Apesar desse resgate, os efeitos colaterais ainda são um problema e muitos pacientes não estão bem o suficiente para receber a quimioterapia subsequente a tempo. Quase metade dos ciclos de quimioterapia planejados não são administrados a tempo devido aos efeitos colaterais do metotrexato.
Neste estudo, os investigadores examinarão se a adição de uma droga chamada glucarpidase ao ácido folínico é útil. A glucarpidase é uma enzima que inativa o metotrexato na corrente sanguínea. Menor concentração de metotrexato na corrente sanguínea leva a menos efeitos colaterais. Os investigadores gostariam de ver se a glucarpidase ajuda os pacientes a fazer a quimioterapia a tempo, reduzindo os efeitos colaterais do metotrexato.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Neste estudo, o paciente receberá 4 cursos de metotrexato em altas doses. Metotrexato em altas doses é normalmente administrado em intervalos semanais, em blocos de dois. Os dois primeiros ciclos serão administrados nas semanas 1 e 2; os dois segundos cursos nas semanas 4 e 5. Dois cursos serão administrados com resgate de ácido folínico (metotrexato de alta dose padrão) e os outros dois serão administrados com resgate de glucarpidase, bem como ácido folínico. Isso nos permitirá comparar se há alguma diferença nos efeitos colaterais com e sem glucarpidase e também a rapidez com que os pacientes se recuperam deles.
Metade dos pacientes receberá metotrexato de alta dose padrão nas semanas 1 e 2 e metotrexato de alta dose com glucarpidase nas semanas 4 e 5 (braço A) e metade dos pacientes receberá primeiro metotrexato de alta dose com glucarpidase nas semanas 1 e 2 e, em seguida, metotrexato de alta dose padrão nas semanas 4 e 5 (braço B).
Todos os pacientes que recebem metotrexato fazem exames de sangue diários para monitorar os níveis de metotrexato em seu corpo e monitorar sua função renal. No entanto, os pacientes neste estudo terão exames de sangue extras para os níveis de drogas quimioterápicas e níveis de anticorpos glucarpidase. Durante cada internação hospitalar para quimioterapia, as amostras de sangue serão coletadas da seguinte forma:
Dia 1: Imediatamente antes de iniciar o metotrexato (exame de sangue extra) e no final da perfusão de metotrexato (exame de sangue extra) Dia 2: 24 horas após o início do metotrexato (exame de sangue de rotina) e 20 minutos após o teste de sangue de 24 horas (i.e. logo após a infusão de glucarpidase/placebo) (exame de sangue extra) Dia 3+: Exames de sangue diários de rotina até que o corpo se livre do metotrexato Amostras de sangue extra também serão coletadas 15 dias após o início de cada ciclo e 1 mês, 3 e 6 meses, após o início do segundo ciclo.
Os pacientes também serão solicitados a preencher questionários de avaliação de mucosite e qualidade de vida.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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London, Reino Unido, NW1 2PG
- University College Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Consentimento informado por escrito do paciente ou dos pais/responsáveis Diagnóstico de osteossarcoma de alto grau, localizado ou metastático ou osteossarcoma de alto grau como uma segunda malignidade ou sarcoma de células fusiformes do osso ou osteossarcoma de alto grau recidivado Capacidade de cumprir os procedimentos de estudo e acompanhamento (escala de desempenho da OMS 0-2) Sem anticâncer concomitante ou medicamentos em investigação durante o estudo e resolução completa da toxicidade relacionada ao tratamento anterior Expectativa de vida de pelo menos 3 meses Função hematopoiética: Contagem absoluta de neutrófilos ≥1 x109/L, Plaquetas ≥75 x109/L Hepático função: Bilirrubina ≤1,5 x LSN Função renal: taxa de filtração glomerular (radioisótopo) ≥ 70 ml/min/1,73m2
Critério de exclusão:
Tratamento prévio com glucarpidase Mulheres grávidas ou lactantes (pacientes com potencial reprodutivo de ambos os sexos devem usar métodos contraceptivos*) Tratamento concomitante com agentes que interagem com o metabolismo ou excreção do metotrexato Derrames serosos, incluindo ascite e derrames pleurais
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: M
Metotrexato (12 g/m2 x 1, por via intravenosa) com resgate padrão de ácido folínico No braço A, os pacientes receberão primeiro o ciclo M, seguido pelo ciclo GluM. O ciclo M começa com o curso M1 no dia 1 seguido pelo curso M2 planejado para o dia 8. O ciclo GluM começa com o curso GluM1 no dia 1 seguido pelo GluM2 planejado para o dia 8. O ciclo GluM não começará por um mínimo de 14 dias a partir do início do curso M2, ou até que a medula óssea, as funções renal e hepática tenham se recuperado completamente e o paciente esteja clinicamente pronto para receber quimioterapia adicional. |
Metotrexato (12 g/m2 x 1, por via intravenosa)
Resgate de ácido folínico 15mg/m2 quatro vezes ao dia ajustado de acordo com os níveis de metotrexato
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Experimental: GluM
Metotrexato (12 g/m2 x 1, por via intravenosa) com ácido folínico e resgate com glucarpidase (50 unidades/kg x 1, por via intravenosa). No braço B, os pacientes receberão primeiro o ciclo GluM seguido pelo ciclo M. O ciclo GluM começa com o curso GluM1 no dia 1 seguido pelo GluM2 planejado para o dia 8. O ciclo M começa com o curso M1 no dia 1 seguido pelo curso M2 planejado para o dia 8. O ciclo M não começará por um período mínimo de 14 dias a partir do início do curso GluM2, ou até que a medula óssea, a função renal e hepática tenham se recuperado completamente e o paciente esteja clinicamente pronto para receber quimioterapia adicional |
Metotrexato (12 g/m2 x 1, por via intravenosa)
Resgate de ácido folínico 15mg/m2 quatro vezes ao dia ajustado de acordo com os níveis de metotrexato
Resgate de glucarpidase (50 unidades/kg x 1, por via intravenosa)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Estimativa da diferença nas proporções de pacientes prontos para receber quimioterapia no dia 15 de cada ciclo de quimioterapia comparando o resgate padrão e o resgate padrão com glucarpidase+
Prazo: Dia 15 de cada ciclo
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O primeiro dia de cada ciclo é denominado Dia 1.
Portanto, o desfecho primário será a proporção de pacientes clinicamente aptos para iniciar o ciclo 2 de quimioterapia 14 dias depois.
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Dia 15 de cada ciclo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Investigar se o resgate com glucarpidase após altas doses de metotrexato reduz a incidência de efeitos adversos associados ao metotrexato
Prazo: Dia 8 e 15
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Incidência e classificação de mucosite, toxicidade renal, toxicidade hepática, neutropenia, trombocitopenia e infecções
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Dia 8 e 15
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Concentração plasmática de metotrexato
Prazo: A cada 24 horas desde o tempo +24 até a depuração do metotrexato
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Concentração plasmática de metotrexato
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A cada 24 horas desde o tempo +24 até a depuração do metotrexato
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Incidência de efeitos adversos relacionados à glucarpidase
Prazo: 6 semanas
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Cada ciclo dura 3 semanas e os pacientes recebem dois ciclos de tratamento.
O prazo será, portanto, de 6 semanas
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6 semanas
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Número de dias necessários no hospital por ciclo
Prazo: 6 semanas
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Cada ciclo dura 3 semanas e os pacientes recebem dois ciclos de tratamento.
O prazo será, portanto, de 6 semanas
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6 semanas
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Avaliação da qualidade de vida
Prazo: 6 semanas
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Preenchimento de questionários de qualidade de vida no Dia 1, 8, 15 de cada ciclo
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6 semanas
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Níveis séricos de IgG anti-glucarpidase após administração de glucarpidase
Prazo: 6 meses
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Dia 1, 8, 15 de cada ciclo.
Dia 30 ciclo 2, 3 e 6 meses a partir da entrada
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6 meses
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Investigar se o resgate com glucarpidase após altas doses de metotrexato reduz a gravidade dos efeitos adversos associados ao metotrexato
Prazo: Dia 8 e 15
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Classificação de mucosite, toxicidade renal, toxicidade hepática, neutropenia, trombocitopenia e infecções
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Dia 8 e 15
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Investigar se o resgate com glucarpidase após altas doses de metotrexato reduz a duração dos efeitos adversos associados ao metotrexato
Prazo: Dia 8 e 15
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Duração em dias de mucosite, toxicidade renal, toxicidade hepática, neutropenia, trombocitopenia e infecções
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Dia 8 e 15
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Concentração plasmática de DAMPA
Prazo: A cada 24 horas desde o tempo +24 até a depuração do metotrexato
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Concentração plasmática de DAMPA
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A cada 24 horas desde o tempo +24 até a depuração do metotrexato
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Dose total de resgate de ácido folínico necessária por ciclo
Prazo: 6 semanas
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Cada ciclo dura 3 semanas e os pacientes recebem dois ciclos de tratamento.
O prazo será, portanto, de 6 semanas
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6 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jeremy Whelan, Professor, University College London Hospitals
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias de Tecidos Conjuntivos e Moles
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias, Tecido Ósseo
- Neoplasias do Tecido Conjuntivo
- Sarcoma
- Osteossarcoma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes de proteção
- Agentes dermatológicos
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Antídotos
- Complexo de Vitamina B
- Hematínicos
- Agentes abortivos, não esteróides
- Agentes abortivos
- Antagonistas do ácido fólico
- Leucovorina
- Levoleucovorina
- Metotrexato
- Ácido fólico
Outros números de identificação do estudo
- 06/085
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