뼈 육종에 대한 Methotrexate 치료 후 Glucarpidase가 부작용을 줄이고 화학 요법 지연을 줄일 수 있습니까?
골육종 환자에서 고용량 메토트렉세이트 후 일상적인 사용을 위한 글루카르피다제의 효능 및 안전성을 조사하기 위한 무작위, 교차 제2상 연구
메토트렉세이트는 골육종 및 골육종과 같은 방식으로 치료되는 다른 유형의 골육종 치료에 가장 효과적인 화학요법 약물 중 하나입니다. 그러나 종종 구강 통증, 복통 및 감염 위험 증가로 이어집니다.
연구자들은 폴린산이라는 약물을 투여하여 메토트렉세이트의 부작용으로부터 정상 세포를 구하거나 "구출"하려고 합니다. 폴린산은 메토트렉세이트 24시간 후에 시작하여 메토트렉세이트 수치가 정말 낮아지고 정상 세포에 더 이상 위험하지 않을 때까지 정기적으로 투여됩니다. 이러한 구조에도 불구하고 부작용은 여전히 문제이며 많은 환자들이 후속 화학 요법을 제때 받을 수 있을 만큼 건강하지 않습니다. 계획된 화학 요법 주기의 거의 절반이 메토트렉세이트 부작용으로 인해 제시간에 주어지지 않습니다.
이 연구에서 연구자들은 글루카르피다아제라는 약물을 폴린산에 추가하는 것이 도움이 되는지 조사할 것입니다. 글루카르피다제는 혈류에서 메토트렉세이트를 비활성화시키는 효소입니다. 혈류의 낮은 메토트렉세이트 농도는 부작용을 줄입니다. 연구자들은 글루카르피다제가 메토트렉세이트의 부작용을 줄임으로써 환자가 화학 요법을 제 시간에 받는 데 도움이 되는지 확인하고자 합니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구에서 환자는 4코스의 고용량 메토트렉세이트를 받게 됩니다. 고용량 메토트렉세이트는 일반적으로 매주 간격으로 2블록씩 제공됩니다. 처음 두 코스는 1주와 2주에 제공됩니다. 두 번째 코스는 4주와 5주차에 있습니다. 두 코스는 폴린산 구조(표준 고용량 메토트렉세이트)로 제공되며, 나머지 두 코스는 폴린산뿐만 아니라 글루카르피다아제 구조로 제공됩니다. 이를 통해 글루카르피다제 유무에 따른 부작용의 차이와 환자의 회복 속도를 비교할 수 있습니다.
환자의 절반은 1주와 2주에 표준 고용량 메토트렉세이트를, 4주와 5주에 고용량 메토트렉세이트와 글루카르피다제(A군)를 투여받게 되며, 환자의 절반은 먼저 1주와 1주에 고용량 메토트렉세이트와 글루카르피다제를 투여받게 됩니다. 2주 및 4주 및 5주에 표준 고용량 메토트렉세이트를 투여합니다(B군).
메토트렉세이트를 투여받는 모든 환자는 체내 메토트렉세이트 수치와 신장 기능을 모니터링하기 위해 매일 혈액 검사를 받습니다. 그러나 이 연구에 참여하는 환자는 화학 요법 약물 수치와 글루카르피다제 항체 수치에 대한 추가 혈액 검사를 받게 됩니다. 화학 요법을 위해 입원할 때마다 다음과 같이 혈액 샘플을 채취합니다.
1일: 메토트렉세이트(추가 혈액 검사) 시작 직전 및 메토트렉세이트 주입 종료(추가 혈액 검사) 2일: 메토트렉세이트(정기 혈액 검사) 시작 24시간 후 및 24시간 혈액 검사(즉, 글루카르피다제/위약 주입 직후) (추가 혈액 검사) 3일 이상: 신체에서 메토트렉세이트가 제거될 때까지 일상적인 매일 혈액 검사 추가 혈액 샘플도 각 주기 시작 후 15일 및 1개월, 3, 6일에 채취됩니다. 두 번째 주기를 시작한 후 몇 개월.
환자는 또한 점막염 평가 및 삶의 질 설문지를 작성해야 합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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London, 영국, NW1 2PG
- University College Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
환자 또는 부모/보호자의 서면 동의서 고급 골육종, 국소 또는 전이성 또는 이차 악성 종양으로서의 고급 골육종 또는 뼈의 방추 세포 육종 또는 재발성 고급 골육종의 진단 연구 및 후속 절차를 준수할 수 있는 능력(WHO 성능 척도) 0-2) 연구 기간 동안 병용 항암제 또는 연구용 약물이 없고 이전 치료와 관련된 독성이 완전히 해소됨 기대 수명이 최소 3개월 이상 조혈 기능: 절대 호중구 수 ≥1 x109/L, 혈소판 ≥75 x109/L 간 기능: 빌리루빈 ≤1.5 x ULN 신장 기능: 사구체 여과율(방사성동위원소) ≥ 70 ml/min/1.73m2
제외 기준:
이전 글루카르피다아제 치료 임신 또는 모유 수유 여성(성별 가임 가능성이 있는 환자는 피임*을 사용해야 함) 메토트렉세이트 대사 또는 배설과 상호 작용하는 제제와의 병용 치료 복수 및 흉수를 포함한 장액 삼출액
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 중
메토트렉세이트(12g/m2 x 1, 정맥 주사) 및 표준 폴린산 구조 A군에서 환자는 주기 M을 먼저 받은 다음 주기 GluM을 받습니다. 주기 M은 1일에 M1 과정으로 시작하고 8일에 계획된 M2 과정으로 시작합니다. GluM 주기는 1일에 GluM1 과정으로 시작하고 8일에 계획된 GluM2가 이어집니다. 주기 GluM은 시작부터 최소 14일 동안 시작되지 않습니다. 코스 M2, 또는 골수, 신장 및 간 기능이 완전히 회복되고 환자가 임상적으로 추가 화학 요법을 받을 준비가 될 때까지 . |
메토트렉세이트(12g/m2 x 1, 정맥 주사)
메토트렉세이트 수치에 따라 일일 4회 폴린산 구제 15mg/m2
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실험적: 무뚝뚝한
메토트렉세이트(12g/m2 x 1, 정맥주사)와 폴린산 및 글루카르피다아제 구조(50단위/kg x 1, 정맥주사). 팔 B에서 환자는 먼저 GluM 주기를 받은 다음 주기 M을 받습니다. 주기 GluM은 1일에 GluM1 과정으로 시작하여 8일에 계획된 GluM2가 이어집니다. 주기 M은 1일에 M1 과정으로 시작하고 8일에 계획된 M2 과정이 이어집니다. 주기 M은 GluM2 과정 시작부터 최소 14일 동안 또는 골수, 신장 및 간 기능이 완전히 회복되고 환자가 임상적으로 추가 화학 요법을 받을 준비가 될 때까지 시작하지 않습니다. |
메토트렉세이트(12g/m2 x 1, 정맥 주사)
메토트렉세이트 수치에 따라 일일 4회 폴린산 구제 15mg/m2
글루카르피다제 구조(50 단위/kg x 1, 정맥 주사)
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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표준 구조와 글루카르피다제+표준 구조를 비교하여 각 화학요법 주기의 15일째에 화학요법을 받을 준비가 된 환자 비율의 차이 추정
기간: 각 주기의 15일차
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각 주기의 첫 번째 날은 Day 1로 표시됩니다.
따라서 1차 결과는 14일 후에 화학요법의 2주기를 시작하기에 임상적으로 적합한 환자의 비율이 될 것입니다.
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각 주기의 15일차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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고용량 메토트렉세이트 후 글루카르피다제 구조가 메토트렉세이트 관련 부작용 발생률을 감소시키는지 여부를 조사하기 위해
기간: 8일 및 15일
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점막염, 신장 독성, 간 독성, 호중구 감소증, 혈소판 감소증 및 감염의 발생률 및 등급
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8일 및 15일
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혈장 메토트렉세이트 농도
기간: Time +24부터 메토트렉세이트가 제거될 때까지 24시간마다
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혈장 메토트렉세이트 농도
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Time +24부터 메토트렉세이트가 제거될 때까지 24시간마다
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글루카르피다제 관련 부작용 발생률
기간: 6주
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각 주기는 3주 동안 지속되며 환자는 두 번의 치료 주기를 받습니다.
따라서 기간은 6주가 됩니다.
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6주
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주기당 병원에 필요한 일수
기간: 6주
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각 주기는 3주 동안 지속되며 환자는 두 번의 치료 주기를 받습니다.
따라서 기간은 6주가 됩니다.
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6주
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삶의 질 평가
기간: 6주
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각 주기의 1일, 8일, 15일에 삶의 질 설문지 작성
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6주
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글루카르피다제 투여 후 혈청 항-글루카르피다제 IgG 수준
기간: 6 개월
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1일, 8일, 15일 각 주기.
입국 후 30일차 2, 3, 6개월
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6 개월
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고용량 메토트렉세이트 후 글루카르피다아제 구조가 메토트렉세이트 관련 부작용의 심각성을 감소시키는지 여부를 조사하기 위해
기간: 8일 및 15일
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점막염, 신장 독성, 간 독성, 호중구 감소증, 혈소판 감소증 및 감염의 등급
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8일 및 15일
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고용량 메토트렉세이트 후 글루카르피다아제 구조가 메토트렉세이트 관련 부작용의 지속 시간을 줄이는지 여부를 조사하기 위해
기간: 8일 및 15일
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점막염, 신장 독성, 간 독성, 호중구 감소증, 혈소판 감소증 및 감염의 기간(일)
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8일 및 15일
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혈장 DAMPA 농도
기간: Time +24부터 메토트렉세이트가 제거될 때까지 24시간마다
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혈장 DAMPA 농도
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Time +24부터 메토트렉세이트가 제거될 때까지 24시간마다
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주기당 필요한 폴린산 구조의 총 용량
기간: 6주
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각 주기는 3주 동안 지속되며 환자는 두 번의 치료 주기를 받습니다.
따라서 기간은 6주가 됩니다.
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6주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jeremy Whelan, Professor, University College London Hospitals
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 06/085
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메토트렉세이트에 대한 임상 시험
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Second Affiliated Hospital of Soochow University모병
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Klinikum StuttgartGerman Federal Ministry of Education and Research; University Hospital Freiburg모집하지 않고 적극적으로
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Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University, Dhaka...모집하지 않고 적극적으로
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Zhejiang UniversityRuijin Hospital; The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University; The Children's Hospital... 그리고 다른 협력자들완전한
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Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University, Dhaka...모병
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Göteborg UniversitySahlgrenska University Hospital완전한