Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kommer glukarpidas efter metotrexatbehandling för bensarkom att leda till färre biverkningar och minska förseningar i kemoterapi?

3 juni 2015 uppdaterad av: University College, London

En randomiserad, cross-over fas II-studie för att undersöka effektiviteten och säkerheten av glukarpidas för rutinbruk efter högdos metotrexat hos patienter med bensarkom

Metotrexat är ett av de mest effektiva kemoterapiläkemedlen vid behandling av osteosarkom och vissa andra typer av bensarkom som behandlas på samma sätt som osteosarkom. Det leder dock ofta till ont i munnen, magsmärtor och ökad risk att utveckla infektioner.

Utredarna försöker rädda eller "rädda" normala celler från biverkningarna av metotrexat genom att ge ett läkemedel som kallas folinsyra. Folinsyra påbörjas 24 timmar efter metotrexat och ges regelbundet tills metotrexatnivåerna är riktigt låga och inte längre är farliga för normala celler. Trots denna räddning är biverkningar fortfarande ett problem och många patienter är inte tillräckligt bra för att få efterföljande kemoterapi i tid. Nästan hälften av de planerade kemoterapicyklerna ges inte i tid på grund av metotrexatbiverkningar.

I denna studie kommer utredarna att undersöka om det är användbart att lägga till ett läkemedel som kallas glukarpidas till folinsyra. Glukarpidas är ett enzym som inaktiverar metotrexat i blodomloppet. Lägre metotrexatkoncentration i blodomloppet leder till färre biverkningar. Utredarna skulle vilja se om glukarpidas hjälper patienter att få sin kemoterapi i tid, genom att minska biverkningarna av metotrexat.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

I denna studie kommer patienten att få 4 kurer med högdos metotrexat. Högdos metotrexat ges normalt med veckointervaller, i block om två. De två första kurserna kommer att ges under veckorna 1 och 2; de andra två kurserna på vecka 4 & 5. Två kurser kommer att ges med folinsyraräddning (standard högdos metotrexat), och de andra två kommer att ges med glukarpidasräddning samt folinsyra. Detta kommer att göra det möjligt för oss att jämföra om det finns någon skillnad i biverkningar med och utan glukarpidas och även hur snabbt patienterna återhämtar sig från dem.

Hälften av patienterna kommer att få standard högdos metotrexat på vecka 1 & 2 och hög dos metotrexat med glukarpidas på vecka 4 & 5 (arm A) och hälften av patienterna kommer först att ha hög dos metotrexat med glukarpidas på vecka 1 & 2 och sedan standard högdos metotrexat på veckorna 4 och 5 (arm B).

Alla patienter som får metotrexat har dagliga blodprover för att övervaka nivåerna av metotrexat i kroppen och övervaka deras njurfunktion. Patienter i denna studie kommer dock att få extra blodprov för kemoterapiläkemedelsnivåer och glukarpidasantikroppsnivåer. Under varje sjukhusinläggning för cellgiftsbehandling kommer blodprov att tas enligt följande:

Dag 1: Strax före start av metotrexat (extra blodprov) och i slutet av metotrexatinfusion (extra blodprov) Dag 2: 24 timmar efter start av metotrexat (rutinmässigt blodprov) och 20 minuter efter 24-timmars blodprovet (dvs. strax efter glukarpidas/placeboinfusionen) (extra blodprov) Dag 3+: Rutinmässiga dagliga blodprover tills kroppen blivit av med metotrexatet. Extra blodprover tas också 15 dagar efter start av varje cykel och 1 månad, 3 och 6 månader efter start av den andra cykeln.

Patienterna kommer också att bli ombedda att fylla i bedömning av mukosit och frågeformulär om livskvalitet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

34

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, NW1 2PG
        • University College Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

5 år till 50 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Skriftligt informerat samtycke från patient eller förälder/vårdnadshavare Diagnos av höggradigt osteosarkom, lokaliserat eller metastaserande eller höggradigt osteosarkom som en andra malignitet eller spindelcellssarkom i ben eller återfallande höggradigt osteosarkom Förmåga att följa studie- och uppföljningsprocedurer (WHO:s prestationsskala 0-2) Inga samtidiga anticancer- eller prövningsläkemedel under studien och fullständig upplösning av toxicitet relaterad till tidigare behandling Förväntad livslängd på minst 3 månader Hematopoetisk funktion: Absolut antal neutrofiler ≥1 x109/L, Trombocyter ≥75 x109/L Lever funktion: Bilirubin ≤1,5 ​​x ULN Njurfunktion: Glomerulär filtreringshastighet (radioisotop) ≥ 70 ml/min/1,73m2

Exklusions kriterier:

Tidigare behandling med glukarpidas Gravida eller ammande kvinnor (patienter med reproduktionspotential av båda könen måste använda preventivmedel*) Samtidig behandling med medel som interagerar med metotrexatmetabolism eller utsöndring Serösa utgjutningar, inklusive ascites och pleurautgjutning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: M

Metotrexat (12 g/m2 x 1, intravenöst) med standard folinsyraräddning

I arm A kommer patienter att få cykel M först följt av cykel GluM. Cykel M börjar med kurs M1 dag 1 följt av kurs M2 planerad för dag 8. Cykel GluM börjar med kurs GluM1 dag 1 följt av GluM2 planerad för dag 8. Cykel GluM startar inte förrän minst 14 dagar från början av förlopp M2, eller tills benmärgs-, njur- och leverfunktionerna har återhämtat sig helt och patienten är kliniskt redo att få ytterligare kemoterapi.
Läkemedel: Metotrexat
Metotrexat (12 g/m2 x 1, intravenöst)
Läkemedel: Folinsyra
Folinsyraräddning 15mg/m2 fyra gånger dagligen justerad efter metotrexatnivåer
Experimentell: Dyster

Metotrexat (12 g/m2 x 1, intravenöst) med folinsyra och glukarpidasräddning (50 enheter/kg x 1, intravenöst).

I arm B kommer patienter att få cykel GluM först följt av cykel M. Cykel GluM börjar med kurs GluM1 på dag 1 följt av GluM2 planerad för dag 8. Cykel M börjar med kurs M1 på dag 1 följt av kurs M2 planerad för dag 8. Cykel M kommer inte att starta under minst 14 dagar från början av kuren GluM2, eller tills benmärgs-, njur- och leverfunktionen har återhämtat sig helt och patienten är kliniskt redo att få ytterligare kemoterapi
Läkemedel: Metotrexat
Metotrexat (12 g/m2 x 1, intravenöst)
Läkemedel: Folinsyra
Folinsyraräddning 15mg/m2 fyra gånger dagligen justerad efter metotrexatnivåer
Läkemedel: Glukarpidas
Glukarpidasräddning (50 enheter/kg x 1, intravenöst)
Andra namn:
  • Voraxaze

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Uppskattning av skillnaden i andelen patienter som är redo att få kemoterapi på dag 15 i varje kemoterapicykel genom att jämföra standardräddning och glukarpidas+standardräddning
Tidsram: Dag 15 i varje cykel
Den första dagen i varje cykel betecknas Dag 1. Därför kommer det primära resultatet att vara andelen patienter som är kliniskt lämpliga att börja cykel 2 av kemoterapi 14 dagar senare.
Dag 15 i varje cykel

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att undersöka om glukarpidasräddning efter högdos metotrexat minskar förekomsten av metotrexatrelaterade biverkningar
Tidsram: Dag 8 och 15
Incidens och gradering av mukosit, njurtoxicitet, levertoxicitet, neutropeni, trombocytopeni och infektioner
Dag 8 och 15
Metotrexatkoncentration i plasma
Tidsram: Var 24:e timme från tid +24 till clearance av metotrexat
Metotrexatkoncentration i plasma
Var 24:e timme från tid +24 till clearance av metotrexat
Förekomst av glukarpidasrelaterade biverkningar
Tidsram: 6 veckor
Varje cykel varar i 3 veckor och patienterna får två behandlingscykler. Tidsramen blir därför 6 veckor
6 veckor
Antal dagar som krävs på sjukhus per cykel
Tidsram: 6 veckor
Varje cykel varar i 3 veckor och patienterna får två behandlingscykler. Tidsramen blir därför 6 veckor
6 veckor
Bedömning av livskvalitet
Tidsram: 6 veckor
Fyll i enkäter om livskvalitet vid dag 1, 8, 15 varje cykel
6 veckor
Serumanti-glukarpidas-IgG-nivåer efter administrering av glukarpidas
Tidsram: 6 månader
Dag 1, 8, 15 varje cykel. Dag 30 cykel 2, 3 och 6 månader från tillträde
6 månader
För att undersöka om glukarpidasräddning efter högdos metotrexat minskar svårighetsgraden av metotrexatrelaterade biverkningar
Tidsram: Dag 8 och 15
Gradering av mukosit, njurtoxicitet, levertoxicitet, neutropeni, trombocytopeni och infektioner
Dag 8 och 15
För att undersöka om glukarpidasräddning efter högdos metotrexat minskar varaktigheten av metotrexatrelaterade biverkningar
Tidsram: Dag 8 och 15
Varaktighet i dagar av mukosit, njurtoxicitet, levertoxicitet, neutropeni, trombocytopeni och infektioner
Dag 8 och 15
Plasma DAMPA-koncentration
Tidsram: Var 24:e timme från tid +24 till clearance av metotrexat
Plasma DAMPA-koncentration
Var 24:e timme från tid +24 till clearance av metotrexat
Total dos av folinsyraräddning krävs per cykel
Tidsram: 6 veckor
Varje cykel varar i 3 veckor och patienterna får två behandlingscykler. Tidsramen blir därför 6 veckor
6 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University College, London

Samarbetspartners

Richard Scowcroft Foundation

Utredare

  • Huvudutredare: Jeremy Whelan, Professor, University College London Hospitals

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juni 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 juni 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 november 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 december 2013

Första postat (Uppskatta)

27 december 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

4 juni 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 juni 2015

Senast verifierad

1 juni 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 06/085

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera