¿La glucarpidasa después del tratamiento con metotrexato para el sarcoma óseo producirá menos efectos secundarios y reducirá los retrasos en la quimioterapia?
Un estudio cruzado aleatorizado de fase II para investigar la eficacia y la seguridad de la glucarpidasa para uso rutinario después de altas dosis de metotrexato en pacientes con sarcoma óseo
El metotrexato es uno de los medicamentos de quimioterapia más efectivos en el tratamiento del osteosarcoma y algunos otros tipos de sarcoma óseo que se tratan de la misma manera que el osteosarcoma. Sin embargo, con frecuencia provoca dolor en la boca, dolor de estómago y un mayor riesgo de desarrollar infecciones.
Los investigadores intentan salvar o "rescatar" a las células normales de los efectos secundarios del metotrexato administrando un fármaco llamado ácido folínico. El ácido folínico se inicia 24 horas después del metotrexato y se administra regularmente hasta que los niveles de metotrexato son realmente bajos y ya no son peligrosos para las células normales. A pesar de este rescate, los efectos secundarios siguen siendo un problema y muchos pacientes no están lo suficientemente bien como para recibir quimioterapia posterior a tiempo. Casi la mitad de los ciclos de quimioterapia planificados no se administran a tiempo debido a los efectos secundarios del metotrexato.
En este estudio, los investigadores examinarán si es útil agregar un medicamento llamado glucarpidasa al ácido folínico. La glucarpidasa es una enzima que inactiva el metotrexato en el torrente sanguíneo. Una concentración más baja de metotrexato en el torrente sanguíneo conduce a menos efectos secundarios. A los investigadores les gustaría ver si la glucarpidasa ayuda a los pacientes a recibir la quimioterapia a tiempo, al reducir los efectos secundarios del metotrexato.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En este estudio, el paciente recibirá 4 cursos de metotrexato en dosis altas. El metotrexato en dosis altas normalmente se administra a intervalos semanales, en bloques de dos. Los dos primeros ciclos se administrarán en las semanas 1 y 2; los segundos dos cursos en las semanas 4 y 5. Dos cursos se administrarán con rescate de ácido folínico (dosis estándar de metotrexato), y los otros dos se administrarán con rescate de glucarpidasa y ácido folínico. Esto nos permitirá comparar si hay alguna diferencia en los efectos secundarios con y sin glucarpidasa y también qué tan rápido se recuperan los pacientes.
La mitad de los pacientes recibirán metotrexato en dosis alta estándar en las semanas 1 y 2 y metotrexato en dosis alta con glucarpidasa en las semanas 4 y 5 (grupo A) y la mitad de los pacientes recibirán primero metotrexato en dosis alta con glucarpidasa en las semanas 1 y 5. 2 y luego metotrexato en dosis alta estándar en las semanas 4 y 5 (brazo B).
Todos los pacientes que reciben metotrexato se someten a análisis de sangre diarios para controlar los niveles de metotrexato en su cuerpo y controlar su función renal. Sin embargo, a los pacientes de este estudio se les realizarán análisis de sangre adicionales para determinar los niveles de medicamentos de quimioterapia y los niveles de anticuerpos contra la glucarpidasa. Durante cada ingreso hospitalario para quimioterapia, se tomarán muestras de sangre de la siguiente manera:
Día 1: Justo antes de comenzar con metotrexato (análisis de sangre adicional) y al final de la infusión de metotrexato (análisis de sangre adicional) Día 2: 24 horas después de comenzar con metotrexato (análisis de sangre de rutina) y 20 minutos después del análisis de sangre de 24 horas (es decir, justo después de la infusión de glucarpidasa/placebo) (análisis de sangre adicional) Día 3+: Análisis de sangre diarios de rutina hasta que el cuerpo se haya deshecho del metotrexato También se tomarán muestras de sangre adicionales 15 días después de comenzar cada ciclo y 1 mes, 3 y 6 meses, después de iniciado el segundo ciclo.
También se les pedirá a los pacientes que completen una evaluación de mucositis y cuestionarios de calidad de vida.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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London, Reino Unido, NW1 2PG
- University College Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Consentimiento informado por escrito del paciente o padre/tutor Diagnóstico de osteosarcoma de alto grado, localizado o metastásico o osteosarcoma de alto grado como segunda neoplasia maligna o sarcoma de células fusiformes del hueso u osteosarcoma de alto grado recidivante Capacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento (escala de rendimiento de la OMS 0-2) Sin fármacos anticancerígenos o en investigación concomitantes durante el estudio y resolución completa de la toxicidad relacionada con el tratamiento anterior Esperanza de vida de al menos 3 meses Función hematopoyética: Recuento absoluto de neutrófilos ≥1 x109/L, Plaquetas ≥75 x109/L Hepático función: Bilirrubina ≤1,5 x LSN Función renal: Tasa de filtración glomerular (radioisótopo) ≥ 70 ml/min/1,73m2
Criterio de exclusión:
Tratamiento previo con glucarpidasa Mujeres embarazadas o lactantes (los pacientes con potencial reproductivo de ambos sexos deben utilizar métodos anticonceptivos*) Tratamiento concomitante con agentes que interactúan con el metabolismo o la excreción de metotrexato Derrames serosos, incluyendo ascitis y derrames pleurales
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: METRO
Metotrexato (12 g/m2 x 1, por vía intravenosa) con rescate estándar de ácido folínico En el brazo A, los pacientes recibirán primero el ciclo M seguido del ciclo GluM. El ciclo M comienza con el curso M1 el día 1 seguido del curso M2 planificado para el día 8. El ciclo GluM comienza con el curso GluM1 el día 1 seguido de GluM2 planificado para el día 8. El ciclo GluM no comenzará durante un mínimo de 14 días desde el comienzo del curso M2, o hasta que las funciones hepática, renal y de la médula ósea se hayan recuperado por completo y el paciente esté clínicamente listo para recibir más quimioterapia. |
Metotrexato (12 g/m2 x 1, por vía intravenosa)
Rescate de ácido folínico 15 mg/m2 cuatro veces al día ajustado según los niveles de metotrexato
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Experimental: Sombrío
Metotrexato (12 g/m2 x 1, vía intravenosa) con rescate de ácido folínico y glucarpidasa (50 unidades/kg x 1, vía intravenosa). En el brazo B, los pacientes recibirán primero el ciclo GluM seguido del ciclo M. El ciclo GluM comienza con el curso GluM1 el día 1 seguido de GluM2 planificado para el día 8. El ciclo M comienza con el curso M1 el día 1 seguido del curso M2 planificado para el día 8. El ciclo M no comenzará durante un mínimo de 14 días desde el comienzo del curso GluM2, o hasta que la médula ósea, la función renal y hepática se hayan recuperado por completo y el paciente esté clínicamente listo para recibir más quimioterapia. |
Metotrexato (12 g/m2 x 1, por vía intravenosa)
Rescate de ácido folínico 15 mg/m2 cuatro veces al día ajustado según los niveles de metotrexato
Rescate con glucarpidasa (50 unidades/kg x 1, por vía intravenosa)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Estimación de la diferencia en las proporciones de pacientes listos para recibir quimioterapia el día 15 de cada ciclo de quimioterapia comparando rescate estándar y glucarpidasa+rescate estándar
Periodo de tiempo: Día 15 de cada ciclo
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El primer día de cada ciclo se denota Día 1.
Por lo tanto, el resultado primario será la proporción de pacientes clínicamente aptos para comenzar el ciclo 2 de quimioterapia 14 días después.
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Día 15 de cada ciclo
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Investigar si el rescate de glucarpidasa después de dosis altas de metotrexato reduce la incidencia de efectos adversos asociados con metotrexato
Periodo de tiempo: Día 8 y 15
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Incidencia y clasificación de mucositis, toxicidad renal, toxicidad hepática, neutropenia, trombocitopenia e infecciones
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Día 8 y 15
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Concentración plasmática de metotrexato
Periodo de tiempo: Cada 24 horas desde Hora +24 hasta aclaramiento de metotrexato
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Concentración plasmática de metotrexato
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Cada 24 horas desde Hora +24 hasta aclaramiento de metotrexato
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Incidencia de efectos adversos relacionados con la glucarpidasa
Periodo de tiempo: 6 semanas
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Cada ciclo dura 3 semanas y los pacientes reciben dos ciclos de tratamiento.
Por lo tanto, el plazo será de 6 semanas.
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6 semanas
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Número de días requeridos en el hospital por ciclo
Periodo de tiempo: 6 semanas
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Cada ciclo dura 3 semanas y los pacientes reciben dos ciclos de tratamiento.
Por lo tanto, el plazo será de 6 semanas.
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6 semanas
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Evaluación de la calidad de vida
Periodo de tiempo: 6 semanas
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Cuestionarios de calidad de vida completados en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo
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6 semanas
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Niveles séricos de IgG antiglucarpidasa después de la administración de glucarpidasa
Periodo de tiempo: 6 meses
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Día 1, 8, 15 de cada ciclo.
Día 30 ciclo 2, 3 y 6 meses desde el ingreso
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6 meses
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Investigar si el rescate con glucarpidasa después de una dosis alta de metotrexato reduce la gravedad de los efectos adversos asociados con el metotrexato.
Periodo de tiempo: Día 8 y 15
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Clasificación de mucositis, toxicidad renal, toxicidad hepática, neutropenia, trombocitopenia e infecciones
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Día 8 y 15
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Investigar si el rescate con glucarpidasa después de una dosis alta de metotrexato reduce la duración de los efectos adversos asociados con el metotrexato.
Periodo de tiempo: Día 8 y 15
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Duración en días de mucositis, toxicidad renal, toxicidad hepática, neutropenia, trombocitopenia e infecciones
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Día 8 y 15
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Concentración plasmática de DAMPA
Periodo de tiempo: Cada 24 horas desde Hora +24 hasta aclaramiento de metotrexato
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Concentración plasmática de DAMPA
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Cada 24 horas desde Hora +24 hasta aclaramiento de metotrexato
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Dosis total de rescate de ácido folínico necesaria por ciclo
Periodo de tiempo: 6 semanas
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Cada ciclo dura 3 semanas y los pacientes reciben dos ciclos de tratamiento.
Por lo tanto, el plazo será de 6 semanas.
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6 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jeremy Whelan, Professor, University College London Hospitals
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias De Tejidos Conectivos Y Blandos
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias De Tejido Óseo
- Neoplasias Del Tejido Conectivo
- Sarcoma
- Osteosarcoma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes Protectores
- Agentes dermatológicos
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Agentes de control reproductivo
- Antídotos
- Complejo de vitamina B
- Hematínicos
- Agentes abortivos, no esteroideos
- Agentes abortivos
- Antagonistas del ácido fólico
- Leucovorina
- Levoleucovorina
- Metotrexato
- Ácido fólico
Otros números de identificación del estudio
- 06/085
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