Приведет ли глюкарпидаза после лечения метотрексатом к саркоме кости к меньшему количеству побочных эффектов и сокращению задержек химиотерапии?
Рандомизированное перекрестное исследование фазы II для изучения эффективности и безопасности глюкарпидазы для рутинного применения после высоких доз метотрексата у пациентов с саркомой кости
Метотрексат является одним из наиболее эффективных химиотерапевтических препаратов при лечении остеосаркомы и некоторых других видов сарком костей, которые лечат так же, как и остеосаркому. Однако это часто приводит к болям во рту, болям в животе и повышенному риску развития инфекций.
Исследователи пытаются спасти или «спасти» нормальные клетки от побочных эффектов метотрексата, давая им лекарство под названием фолиновая кислота. Фолиновую кислоту начинают принимать через 24 часа после приема метотрексата и назначают регулярно до тех пор, пока уровень метотрексата не станет действительно низким и перестанет быть опасным для нормальных клеток. Несмотря на это спасение, побочные эффекты все еще остаются проблемой, и многие пациенты недостаточно хорошо себя чувствуют, чтобы вовремя пройти последующую химиотерапию. Почти половина запланированных курсов химиотерапии не проводится вовремя из-за побочных эффектов метотрексата.
В этом исследовании исследователи изучат, полезно ли добавление препарата под названием глюкарпидаза к фолиновой кислоте. Глюкарпидаза представляет собой фермент, инактивирующий метотрексат в кровотоке. Более низкая концентрация метотрексата в кровотоке приводит к меньшему количеству побочных эффектов. Исследователи хотели бы увидеть, помогает ли глюкарпидаза пациентам проходить химиотерапию вовремя, уменьшая побочные эффекты метотрексата.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В этом исследовании пациент получит 4 курса высоких доз метотрексата. Высокие дозы метотрексата обычно вводят с недельными интервалами, блоками по два. Первые два курса назначаются на 1-й и 2-й неделях; вторые два курса на 4 и 5 неделе. Два курса будут проводиться с фолиновой кислотой (стандартная высокая доза метотрексата), а два других будут проводиться с глюкарпидазой и фолиевой кислотой. Это позволит нам сравнить, есть ли разница в побочных эффектах с глюкарпидазой и без нее, а также как быстро пациенты от них выздоравливают.
Половина пациентов будет получать стандартные высокие дозы метотрексата на 1-й и 2-й неделе и высокие дозы метотрексата с глюкарпидазой на 4-й и 5-й неделе (группа А), а половина пациентов сначала получит высокие дозы метотрексата с глюкарпидазой на 1-й и 5-й неделях. 2, а затем стандартную высокую дозу метотрексата на 4 и 5 неделе (группа B).
Всем пациентам, получающим метотрексат, ежедневно проводят анализы крови для контроля уровня метотрексата в организме и контроля функции почек. Тем не менее, у пациентов, участвующих в этом исследовании, будут дополнительные анализы крови на уровни химиотерапевтических препаратов и уровни антител к глюкарпидазе. При каждой госпитализации для химиотерапии образцы крови будут браться следующим образом:
День 1: непосредственно перед началом приема метотрексата (дополнительный анализ крови) и в конце инфузии метотрексата (дополнительный анализ крови) День 2: через 24 часа после начала приема метотрексата (обычный анализ крови) и через 20 минут после 24-часового анализа крови (т. сразу после инфузии глюкарпидазы/плацебо) (дополнительный анализ крови) День 3+: рутинные ежедневные анализы крови до тех пор, пока организм не избавится от метотрексата. Дополнительные образцы крови также будут браться через 15 дней после начала каждого цикла и через 1 месяц, 3 и 6 месяцев после начала второго цикла.
Пациентов также попросят заполнить анкеты для оценки мукозита и качества жизни.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
London, Соединенное Королевство, NW1 2PG
- University College Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Письменное информированное согласие пациента или родителя/опекуна. Диагноз: остеосаркома высокой степени злокачественности, локализованная или метастатическая, или остеосаркома высокой степени злокачественности как вторичное злокачественное новообразование, или веретеноклеточная саркома кости, или рецидивирующая остеосаркома высокой степени злокачественности. 0-2) Отсутствие сопутствующих противораковых или исследуемых препаратов во время исследования и полное устранение токсичности, связанной с предшествующим лечением Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев Функция кроветворения: абсолютное количество нейтрофилов ≥1 x109/л, тромбоциты ≥75 x109/л Печень функция: билирубин ≤1,5 x ВГН Функция почек: скорость клубочковой фильтрации (радиоизотоп) ≥ 70 мл/мин/1,73 м2
Критерий исключения:
Предшествующее лечение глюкарпидазой Беременные или кормящие женщины (пациенты с репродуктивным потенциалом любого пола должны использовать противозачаточные средства*) Сопутствующее лечение препаратами, которые взаимодействуют с метаболизмом или экскрецией метотрексата Серозные выпоты, включая асцит и плевральные выпоты
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: М
Метотрексат (12 г/м2 x 1, внутривенно) со стандартной реанимационной функцией фолиевой кислоты В группе A пациенты сначала получат цикл M, а затем цикл GluM. Цикл M начинается с курса M1 в 1-й день, за которым следует курс M2, запланированный на 8-й день. Цикл GluM начинается с курса GluM1 в 1-й день, за которым следует GluM2, запланированный на 8-й день. курс М2, или до тех пор, пока функции костного мозга, почек и печени полностью не восстановятся и пациент клинически не будет готов к дальнейшей химиотерапии. |
Метотрексат (12 г/м2 x 1, внутривенно)
Фолиевая кислота спасательная 15 мг/м2 четыре раза в день в зависимости от уровня метотрексата
|
|
Экспериментальный: ГлюМ
Метотрексат (12 г/м2 x 1, внутривенно) с фолиевой кислотой и глюкарпидазой (50 ЕД/кг x 1, внутривенно). В группе B пациенты сначала получат цикл GluM, за которым следует цикл M. Цикл GluM начинается с курса GluM1 в 1-й день, за которым следует GluM2, запланированный на 8-й день. Цикл M начинается с курса M1 в 1-й день, за которым следует курс M2, запланированный на 8-й день. Цикл М не будет начинаться в течение как минимум 14 дней с начала курса GluM2 или до тех пор, пока функции костного мозга, почек и печени полностью не восстановятся и пациент не будет клинически готов к дальнейшей химиотерапии. |
Метотрексат (12 г/м2 x 1, внутривенно)
Фолиевая кислота спасательная 15 мг/м2 четыре раза в день в зависимости от уровня метотрексата
Спасательная глюкарпидаза (50 ЕД/кг x 1, внутривенно)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка разницы в доле пациентов, готовых к химиотерапии на 15-й день каждого цикла химиотерапии, по сравнению со стандартным спасением и глюкарпидазой + стандартное спасение
Временное ограничение: 15 день каждого цикла
|
Первый день каждого цикла обозначается как День 1.
Таким образом, первичным результатом будет доля пациентов, которые клинически подходят для начала 2 цикла химиотерапии через 14 дней.
|
15 день каждого цикла
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изучить, снижает ли глюкарпидаза спасение после высоких доз метотрексата частоту связанных с метотрексатом побочных эффектов.
Временное ограничение: День 8 и 15
|
Частота и классификация мукозита, почечной токсичности, печеночной токсичности, нейтропении, тромбоцитопении и инфекций
|
День 8 и 15
|
|
Концентрация метотрексата в плазме
Временное ограничение: Каждые 24 часа с момента времени +24 до выведения метотрексата
|
Концентрация метотрексата в плазме
|
Каждые 24 часа с момента времени +24 до выведения метотрексата
|
|
Частота побочных эффектов, связанных с глюкарпидазой
Временное ограничение: 6 недель
|
Каждый цикл длится 3 недели, и пациенты получают два цикла лечения.
Таким образом, срок составит 6 недель.
|
6 недель
|
|
Количество дней, необходимых в больнице за цикл
Временное ограничение: 6 недель
|
Каждый цикл длится 3 недели, и пациенты получают два цикла лечения.
Таким образом, срок составит 6 недель.
|
6 недель
|
|
Оценка качества жизни
Временное ограничение: 6 недель
|
Заполнение анкет качества жизни на 1, 8, 15 день каждого цикла
|
6 недель
|
|
Уровни сывороточного антиглюкарпидазного IgG после введения глюкарпидазы
Временное ограничение: 6 месяцев
|
День 1, 8, 15 каждого цикла.
День 30, цикл 2, 3 и 6 месяцев с момента поступления
|
6 месяцев
|
|
Изучить, снижает ли спасательная активность глюкарпидазы после высоких доз метотрексата тяжесть побочных эффектов, связанных с метотрексатом.
Временное ограничение: День 8 и 15
|
Классификация мукозита, почечной токсичности, печеночной токсичности, нейтропении, тромбоцитопении и инфекций
|
День 8 и 15
|
|
Изучить, снижает ли глюкарпидаза спасение после высоких доз метотрексата продолжительность побочных эффектов, связанных с метотрексатом.
Временное ограничение: День 8 и 15
|
Продолжительность в днях мукозита, почечной токсичности, печеночной токсичности, нейтропении, тромбоцитопении и инфекций
|
День 8 и 15
|
|
Концентрация DAMPA в плазме
Временное ограничение: Каждые 24 часа с момента времени +24 до выведения метотрексата
|
Концентрация DAMPA в плазме
|
Каждые 24 часа с момента времени +24 до выведения метотрексата
|
|
Общая доза спасательной фолиевой кислоты, необходимая на цикл
Временное ограничение: 6 недель
|
Каждый цикл длится 3 недели, и пациенты получают два цикла лечения.
Таким образом, срок составит 6 недель.
|
6 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Jeremy Whelan, Professor, University College London Hospitals
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования соединительной и мягкой ткани
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования, костная ткань
- Новообразования соединительной ткани
- Саркома
- Остеосаркома
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Защитные агенты
- Дерматологические агенты
- Микроэлементы
- Витамины
- Агенты репродуктивного контроля
- Противоядия
- Комплекс витаминов группы В
- Гематиники
- Абортивные агенты, нестероидные
- Абортивные агенты
- Антагонисты фолиевой кислоты
- Лейковорин
- Леволейковорин
- Метотрексат
- Фолиевая кислота
Другие идентификационные номера исследования
- 06/085
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Метотрексат
-
Helsinki University Central HospitalFoundation for Paediatric Research, Finland; Päivikki and Sakari Sohlberg Foundation... и другие соавторыЗавершенныйЮвенильный идиопатический артритФинляндия