Zal glucarpidase na behandeling met methotrexaat voor botsarcoom leiden tot minder bijwerkingen en vertragingen bij chemotherapie verminderen?
Een gerandomiseerde, cross-over fase II-studie om de werkzaamheid en veiligheid van glucarpidase voor routinematig gebruik na een hoge dosis methotrexaat te onderzoeken bij patiënten met botsarcoom
Methotrexaat is een van de meest effectieve geneesmiddelen voor chemotherapie bij de behandeling van osteosarcoom en sommige andere soorten botsarcoom die op dezelfde manier worden behandeld als osteosarcoom. Het leidt echter vaak tot een pijnlijke mond, buikpijn en een verhoogd risico op het ontwikkelen van infecties.
De onderzoekers proberen normale cellen te redden of te "redden" van de bijwerkingen van methotrexaat door een medicijn toe te dienen dat folinezuur wordt genoemd. Folinezuur wordt 24 uur na methotrexaat gestart en regelmatig gegeven totdat de methotrexaatspiegel echt laag is en niet meer gevaarlijk is voor normale cellen. Ondanks deze redding zijn bijwerkingen nog steeds een probleem en veel patiënten zijn niet goed genoeg om op tijd vervolgchemotherapie te krijgen. Bijna de helft van de geplande chemokuren wordt niet op tijd gegeven vanwege bijwerkingen van methotrexaat.
In deze studie zullen de onderzoekers onderzoeken of het nuttig is om een medicijn genaamd glucarpidase aan folinezuur toe te voegen. Glucarpidase is een enzym dat methotrexaat in de bloedbaan inactiveert. Een lagere methotrexaatconcentratie in de bloedbaan leidt tot minder bijwerkingen. De onderzoekers willen kijken of glucarpidase patiënten helpt om hun chemotherapie op tijd te krijgen, door de bijwerkingen van methotrexaat te verminderen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In deze studie krijgt de patiënt 4 kuren hoog gedoseerd methotrexaat. Hooggedoseerde methotrexaat wordt normaal gesproken gegeven met tussenpozen van een week, in blokken van twee. De eerste twee kuren worden gegeven in week 1 & 2; de tweede twee kuren in week 4 en 5. Twee kuren zullen worden gegeven met folinezuur-rescue (standaard hoge dosis methotrexaat), en de andere twee zullen worden gegeven met glucarpidase-rescue en folinezuur. Zo kunnen we vergelijken of er verschil is in bijwerkingen met en zonder glucarpidase en ook hoe snel patiënten hiervan herstellen.
De helft van de patiënten krijgt standaard een hoge dosis methotrexaat in week 1 en 2 en een hoge dosis methotrexaat met glucarpidase in week 4 en 5 (arm A) en de helft van de patiënten krijgt eerst een hoge dosis methotrexaat met glucarpidase in week 1 en 2 en vervolgens standaard hoge dosis methotrexaat in week 4 en 5 (arm B).
Alle patiënten die methotrexaat krijgen, ondergaan dagelijks bloedonderzoek om de methotrexaatspiegels in hun lichaam en hun nierfunctie te controleren. Patiënten in deze studie zullen echter extra bloedtesten ondergaan voor de niveaus van chemotherapiemedicijnen en glucarpidase-antilichaamniveaus. Tijdens elke ziekenhuisopname voor chemotherapie worden bloedmonsters genomen als volgt:
Dag 1: vlak voor het starten met methotrexaat (extra bloedonderzoek) en aan het eind van de methotrexaatinfusie (extra bloedonderzoek) Dag 2: 24 uur na het starten met methotrexaat (routinematig bloedonderzoek) en 20 minuten na het 24-uurs bloedonderzoek net na de glucarpidase/placebo-infusie) (extra bloedtest) Dag 3+: Routine dagelijkse bloedtesten totdat het lichaam de methotrexaat kwijt is Extra bloedmonsters worden ook genomen 15 dagen na het starten van elke cyclus en 1 maand, 3 en 6 maanden, na het starten van de tweede cyclus.
Patiënten zullen ook worden gevraagd om mucositis-beoordeling en vragenlijsten over de kwaliteit van leven in te vullen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, NW1 2PG
- University College Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Schriftelijke geïnformeerde toestemming van patiënt of ouder/voogd Diagnose van hooggradig osteosarcoom, gelokaliseerd of gemetastaseerd of hooggradig osteosarcoom als tweede maligniteit of spindelcelsarcoom van bot of recidiverend hooggradig osteosarcoom Mogelijkheid om te voldoen aan onderzoek- en follow-upprocedures (WHO-prestatieschaal 0-2) Gelijktijdig geen antikankergeneesmiddelen of onderzoeksgeneesmiddelen gebruikt tijdens de studie en volledige verdwijning van toxiciteit gerelateerd aan eerdere behandeling Levensverwachting van ten minste 3 maanden Hematopoëtische functie: absoluut aantal neutrofielen ≥1 x109/l, bloedplaatjes ≥75 x109/l lever functie: Bilirubine ≤1,5 x ULN Nierfunctie: Glomerulaire filtratiesnelheid (radio-isotoop) ≥ 70 ml/min/1,73m2
Uitsluitingscriteria:
Eerdere behandeling met glucarpidase Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven (patiënten met voortplantingsvermogen van beide geslachten moeten anticonceptie gebruiken*) Gelijktijdige behandeling met middelen die interageren met het metabolisme of de uitscheiding van methotrexaat Sereuze effusies, waaronder ascites en pleurale effusies
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: M
Methotrexaat (12 g/m2 x 1, intraveneus) met standaard folinezuurredding In arm A krijgen patiënten eerst cyclus M gevolgd door cyclus GluM. Cyclus M begint met kuur M1 op dag 1, gevolgd door kuur M2 gepland voor dag 8. Cyclus GluM begint met kuur GluM1 op dag 1 gevolgd door GluM2 gepland voor dag 8. Cyclus GluM start niet gedurende minimaal 14 dagen vanaf het begin van kuur M2, of totdat de beenmerg-, nier- en leverfuncties volledig hersteld zijn en de patiënt klinisch klaar is om verdere chemotherapie te ondergaan. |
Methotrexaat (12 g/m2 x 1, intraveneus)
Folinezuurrescue 15 mg/m2 viermaal daags aangepast aan de methotrexaatspiegels
|
|
Experimenteel: GluM
Methotrexaat (12 g/m2 x 1, intraveneus) met folinezuur en glucarpidase rescue (50 eenheden/kg x 1, intraveneus). In arm B krijgen patiënten eerst cyclus GluM gevolgd door cyclus M. Cyclus GluM begint met kuur GluM1 op dag 1, gevolgd door GluM2 gepland voor dag 8. Cyclus M begint met kuur M1 op dag 1, gevolgd door kuur M2 gepland voor dag 8. Cyclus M start niet gedurende minimaal 14 dagen vanaf het begin van de GluM2-kuur, of totdat de beenmerg-, nier- en leverfunctie volledig hersteld zijn en de patiënt klinisch klaar is om verdere chemotherapie te ondergaan |
Methotrexaat (12 g/m2 x 1, intraveneus)
Folinezuurrescue 15 mg/m2 viermaal daags aangepast aan de methotrexaatspiegels
Glucarpidase-rescue (50 eenheden/kg x 1, intraveneus)
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Schatting van het verschil in proporties van patiënten die klaar zijn om chemotherapie te ontvangen op dag 15 van elke chemotherapiecyclus, waarbij standaard redding wordt vergeleken met glucarpidase+standaard redding
Tijdsspanne: Dag 15 van elke cyclus
|
De eerste dag van elke cyclus wordt Dag 1 genoemd.
Daarom zal de primaire uitkomst het percentage patiënten zijn dat klinisch fit is om 14 dagen later met chemotherapiecyclus 2 te beginnen.
|
Dag 15 van elke cyclus
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om te onderzoeken of glucarpidase-rescue na een hoge dosis methotrexaat de incidentie van methotrexaat-gerelateerde bijwerkingen vermindert
Tijdsspanne: Dag 8 en 15
|
Incidentie en gradatie van mucositis, niertoxiciteit, levertoxiciteit, neutropenie, trombocytopenie en infecties
|
Dag 8 en 15
|
|
Plasmaconcentratie van methotrexaat
Tijdsspanne: Elke 24 uur vanaf Tijd +24 tot klaring van methotrexaat
|
Plasmaconcentratie van methotrexaat
|
Elke 24 uur vanaf Tijd +24 tot klaring van methotrexaat
|
|
Incidentie van glucarpidase-gerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: 6 weken
|
Elke cyclus duurt 3 weken en patiënten krijgen twee behandelingscycli.
De doorlooptijd is dus 6 weken
|
6 weken
|
|
Aantal benodigde ziekenhuisdagen per cyclus
Tijdsspanne: 6 weken
|
Elke cyclus duurt 3 weken en patiënten krijgen twee behandelingscycli.
De doorlooptijd is dus 6 weken
|
6 weken
|
|
Beoordeling van de kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 6 weken
|
Invullen van vragenlijsten over kwaliteit van leven op dag 1, 8, 15 van elke cyclus
|
6 weken
|
|
Serum anti-glucarpidase IgG-spiegels na toediening van glucarpidase
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Dag 1, 8, 15 van elke cyclus.
Dag 30 cyclus 2, 3 en 6 maanden vanaf binnenkomst
|
6 maanden
|
|
Om te onderzoeken of glucarpidase-redding na een hoge dosis methotrexaat de ernst van methotrexaat-gerelateerde bijwerkingen vermindert
Tijdsspanne: Dag 8 en 15
|
Gradatie van mucositis, niertoxiciteit, levertoxiciteit, neutropenie, trombocytopenie en infecties
|
Dag 8 en 15
|
|
Om te onderzoeken of glucarpidase-redding na een hoge dosis methotrexaat de duur van methotrexaat-gerelateerde bijwerkingen vermindert
Tijdsspanne: Dag 8 en 15
|
Duur in dagen van mucositis, niertoxiciteit, levertoxiciteit, neutropenie, trombocytopenie en infecties
|
Dag 8 en 15
|
|
Plasma DAMPA-concentratie
Tijdsspanne: Elke 24 uur vanaf Tijd +24 tot klaring van methotrexaat
|
Plasma DAMPA-concentratie
|
Elke 24 uur vanaf Tijd +24 tot klaring van methotrexaat
|
|
Totale dosis folinezuur die nodig is per cyclus
Tijdsspanne: 6 weken
|
Elke cyclus duurt 3 weken en patiënten krijgen twee behandelingscycli.
De doorlooptijd is dus 6 weken
|
6 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jeremy Whelan, Professor, University College London Hospitals
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata, bindweefsel en zacht weefsel
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata, botweefsel
- Neoplasmata, bindweefsel
- Sarcoom
- Osteosarcoom
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Nucleïnezuursyntheseremmers
- Enzymremmers
- Antireumatische middelen
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Beschermende middelen
- Dermatologische middelen
- Micronutriënten
- Vitaminen
- Reproductieve controlemiddelen
- Tegengif
- Vitamine B-complex
- Hematinica
- Afbrekende middelen, niet-steroïde
- Abortieve agenten
- Foliumzuurantagonisten
- Leucovorin
- Levoleucovorine
- Methotrexaat
- Foliumzuur
Andere studie-ID-nummers
- 06/085
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .