La glucarpidasi dopo il trattamento con metotrexato per il sarcoma osseo porterà a un minor numero di effetti collaterali e ridurrà i ritardi della chemioterapia?
Uno studio di fase II randomizzato e incrociato per indagare l'efficacia e la sicurezza di glucarpidase per l'uso di routine dopo metotrexato ad alte dosi in pazienti con sarcoma osseo
Il metotrexato è uno dei farmaci chemioterapici più efficaci nel trattamento dell'osteosarcoma e di alcuni altri tipi di sarcoma osseo trattati allo stesso modo dell'osteosarcoma. Tuttavia, spesso porta a mal di bocca, mal di pancia e aumento del rischio di sviluppare infezioni.
Gli investigatori cercano di salvare o "salvare" le cellule normali dagli effetti collaterali del metotrexato somministrando un farmaco chiamato acido folinico. L'acido folinico viene iniziato 24 ore dopo il metotrexato e somministrato regolarmente fino a quando i livelli di metotrexato sono veramente bassi e non più pericolosi per le cellule normali. Nonostante questo salvataggio, gli effetti collaterali sono ancora un problema e molti pazienti non stanno abbastanza bene per ricevere la successiva chemioterapia in tempo. Quasi la metà dei cicli di chemioterapia pianificati non viene somministrata in tempo a causa degli effetti collaterali del metotrexato.
In questo studio gli investigatori esamineranno se l'aggiunta di un farmaco chiamato glucarpidasi all'acido folinico è utile. La glucarpidasi è un enzima che inattiva il metotrexato nel flusso sanguigno. Una minore concentrazione di metotrexato nel flusso sanguigno porta a minori effetti collaterali. I ricercatori vorrebbero vedere se la glucarpidasi aiuta i pazienti ad avere la chemioterapia in tempo, riducendo gli effetti collaterali del metotrexato.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
In questo studio il paziente riceverà 4 cicli di metotrexato ad alte dosi. Il metotrexato ad alte dosi viene normalmente somministrato a intervalli settimanali, in blocchi di due. I primi due cicli verranno somministrati nelle settimane 1 e 2; i secondi due cicli nelle settimane 4 e 5. Due cicli verranno somministrati con salvataggio di acido folinico (metotrexato ad alte dosi standard) e gli altri due verranno somministrati con salvataggio di glucarpidasi e acido folinico. Questo ci consentirà di confrontare se ci sono differenze negli effetti collaterali con e senza glucarpidasi e anche quanto velocemente i pazienti si riprendono.
La metà dei pazienti riceverà metotrexato ad alte dosi standard nelle settimane 1 e 2 e metotrexato ad alte dosi con glucarpidase nelle settimane 4 e 5 (braccio A) e metà dei pazienti riceverà prima metotrexato ad alte dosi con glucarpidase nelle settimane 1 e 2 e poi metotrexato ad alte dosi standard nelle settimane 4 e 5 (braccio B).
Tutti i pazienti che ricevono metotrexato devono sottoporsi quotidianamente a esami del sangue per monitorare i livelli di metotrexato nel loro corpo e monitorare la loro funzionalità renale. Tuttavia, i pazienti in questo studio dovranno sottoporsi a esami del sangue extra per i livelli di farmaci chemioterapici e i livelli di anticorpi glucarpidasi. Durante ogni ricovero ospedaliero per chemioterapia, i campioni di sangue verranno prelevati come segue:
Giorno 1: appena prima di iniziare il metotrexato (esame del sangue extra) e alla fine dell'infusione di metotrexato (esame del sangue extra) Giorno 2: 24 ore dopo l'inizio del metotrexato (esame del sangue di routine) e 20 minuti dopo l'esame del sangue di 24 ore (es. subito dopo l'infusione di glucarpidase/placebo) (analisi del sangue extra) Giorno 3+: esami del sangue giornalieri di routine fino a quando il corpo non si è sbarazzato del metotrexato Saranno inoltre prelevati campioni di sangue extra 15 giorni dopo l'inizio di ogni ciclo e 1 mese, 3 e 6 mesi, dopo l'inizio del secondo ciclo.
Ai pazienti verrà inoltre chiesto di completare la valutazione della mucosite e questionari sulla qualità della vita.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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London, Regno Unito, NW1 2PG
- University College Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Consenso informato scritto del paziente o del genitore/tutore Diagnosi di osteosarcoma di alto grado, localizzato o metastatico o osteosarcoma di alto grado come secondo tumore maligno o sarcoma a cellule fusate dell'osso o osteosarcoma di alto grado recidivato Capacità di rispettare le procedure di studio e di follow-up (scala delle prestazioni dell'OMS 0-2) Assenza di farmaci antitumorali o sperimentali concomitanti durante lo studio e risoluzione completa della tossicità correlata al trattamento precedente Aspettativa di vita di almeno 3 mesi Funzione ematopoietica: Conta assoluta dei neutrofili ≥1 x109/L, Piastrine ≥75 x109/L Epatica funzione: Bilirubina ≤1,5 x ULN Funzione renale: Velocità di filtrazione glomerulare (radioisotopo) ≥ 70 ml/min/1,73 m2
Criteri di esclusione:
Precedente trattamento con glucarpidase Donne in gravidanza o che allattano (i pazienti con potenziale riproduttivo di entrambi i sessi devono usare contraccettivi*) Trattamento concomitante con agenti che interagiscono con il metabolismo o l'escrezione del metotrexato Versamenti sierosi, inclusi ascite e versamenti pleurici
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: M
Metotrexato (12 g/m2 x 1, per via endovenosa) con salvataggio standard di acido folinico Nel braccio A i pazienti riceveranno prima il ciclo M seguito dal ciclo GluM. Il ciclo M inizia con il corso M1 del giorno 1 seguito dal corso M2 previsto per il giorno 8. Il ciclo GluM inizia con il corso GluM1 del giorno 1 seguito dal corso GluM2 previsto per il giorno 8. Il ciclo GluM non inizierà per un minimo di 14 giorni dall'inizio del corso M2, o fino a quando le funzioni midollari, renali ed epatiche non sono completamente guarite e il paziente è clinicamente pronto per ricevere ulteriore chemioterapia . |
Metotrexato (12 g/m2 x 1, per via endovenosa)
Recupero di acido folinico 15 mg/m2 quattro volte al giorno aggiustato in base ai livelli di metotrexato
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Sperimentale: Glum
Metotrexato (12 g/m2 x 1, per via endovenosa) con acido folinico e glucarpidasi rescue (50 unità/kg x 1, per via endovenosa). Nel braccio B, i pazienti riceveranno prima il ciclo GluM seguito dal ciclo M. Il ciclo GluM inizia con il corso GluM1 il giorno 1 seguito da GluM2 pianificato per il giorno 8. Il ciclo M inizia con il corso M1 il giorno 1 seguito dal corso M2 pianificato per il giorno 8. Il ciclo M non inizierà per un minimo di 14 giorni dall'inizio del corso GluM2, o fino a quando il midollo osseo, la funzionalità renale ed epatica non si saranno completamente ripresi e il paziente sarà clinicamente pronto per ricevere ulteriore chemioterapia |
Metotrexato (12 g/m2 x 1, per via endovenosa)
Recupero di acido folinico 15 mg/m2 quattro volte al giorno aggiustato in base ai livelli di metotrexato
Glucarpidase rescue (50 unità/kg x 1, per via endovenosa)
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Stima della differenza nelle proporzioni di pazienti pronti a ricevere la chemioterapia il giorno 15 di ciascun ciclo di chemioterapia confrontando il salvataggio standard e il salvataggio standard con glucarpidasi +
Lasso di tempo: Giorno 15 di ogni ciclo
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Il primo giorno di ogni ciclo è indicato come Giorno 1.
Pertanto, l'esito primario sarà la percentuale di pazienti clinicamente idonei per iniziare il ciclo 2 di chemioterapia 14 giorni dopo.
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Giorno 15 di ogni ciclo
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutare se il ripristino della glucarpidasi dopo alte dosi di metotrexato riduca l'incidenza degli effetti avversi associati al metotrexato
Lasso di tempo: Giorno 8 e 15
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Incidenza e classificazione di mucosite, tossicità renale, tossicità epatica, neutropenia, trombocitopenia e infezioni
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Giorno 8 e 15
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Concentrazione plasmatica di metotrexato
Lasso di tempo: Ogni 24 ore dall'Ora +24 fino alla clearance del metotrexato
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Concentrazione plasmatica di metotrexato
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Ogni 24 ore dall'Ora +24 fino alla clearance del metotrexato
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Incidenza di effetti avversi correlati alla glucarpidasi
Lasso di tempo: 6 settimane
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Ogni ciclo dura 3 settimane e i pazienti ricevono due cicli di trattamento.
I tempi saranno quindi di 6 settimane
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6 settimane
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Numero di giorni richiesti in ospedale per ciclo
Lasso di tempo: 6 settimane
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Ogni ciclo dura 3 settimane e i pazienti ricevono due cicli di trattamento.
I tempi saranno quindi di 6 settimane
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6 settimane
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Valutazione della qualità della vita
Lasso di tempo: 6 settimane
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Completamento dei questionari sulla qualità della vita al giorno 1, 8, 15 di ogni ciclo
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6 settimane
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Livelli sierici di IgG anti-glucarpidasi dopo la somministrazione di glucarpidasi
Lasso di tempo: 6 mesi
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Giorno 1, 8, 15 ogni ciclo.
Giorno 30 ciclo 2, 3 e 6 mesi dall'ingresso
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6 mesi
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Valutare se il ripristino della glucarpidasi dopo alte dosi di metotrexato riduca la gravità degli effetti avversi associati al metotrexato
Lasso di tempo: Giorno 8 e 15
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Classificazione di mucosite, tossicità renale, tossicità epatica, neutropenia, trombocitopenia e infezioni
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Giorno 8 e 15
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Valutare se il ripristino della glucarpidasi dopo alte dosi di metotrexato riduca la durata degli effetti avversi associati al metotrexato
Lasso di tempo: Giorno 8 e 15
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Durata in giorni di mucosite, tossicità renale, tossicità epatica, neutropenia, trombocitopenia e infezioni
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Giorno 8 e 15
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Concentrazione plasmatica di DAMPA
Lasso di tempo: Ogni 24 ore dall'Ora +24 fino alla clearance del metotrexato
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Concentrazione plasmatica di DAMPA
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Ogni 24 ore dall'Ora +24 fino alla clearance del metotrexato
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Dose totale di salvataggio di acido folinico richiesta per ciclo
Lasso di tempo: 6 settimane
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Ogni ciclo dura 3 settimane e i pazienti ricevono due cicli di trattamento.
I tempi saranno quindi di 6 settimane
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6 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Jeremy Whelan, Professor, University College London Hospitals
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie, Connettivo e Tessuto Molle
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Neoplasie, tessuto osseo
- Neoplasie, tessuto connettivo
- Sarcoma
- Osteosarcoma
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori della sintesi degli acidi nucleici
- Inibitori enzimatici
- Agenti antireumatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti protettivi
- Agenti dermatologici
- Micronutrienti
- Vitamine
- Agenti di controllo riproduttivo
- Antidoti
- Complesso di vitamina B
- Ematinici
- Agenti abortivi, non steroidei
- Agenti abortivi
- Antagonisti dell'acido folico
- Leucovorin
- Levoleucovorin
- Metotrexato
- Acido folico
Altri numeri di identificazione dello studio
- 06/085
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Prove cliniche su Metotrexato
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