Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Vil glucarpidase efter methotrexatbehandling for knoglesarkom føre til færre bivirkninger og reducere kemoterapiforsinkelser?

3. juni 2015 opdateret af: University College, London

Et randomiseret, cross-over fase II-studie for at undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​glucarpidase til rutinemæssig brug efter høje doser methotrexat hos patienter med knoglesarkom

Methotrexat er et af de mest effektive kemoterapimidler til behandling af osteosarkom og nogle andre typer knoglesarkom, som behandles på samme måde som osteosarkom. Det fører dog ofte til øm mund, mavesmerter og øget risiko for at udvikle infektioner.

Efterforskerne forsøger at redde eller "redde" normale celler fra bivirkningerne af methotrexat ved at give et lægemiddel kaldet folinsyre. Folinsyre startes 24 timer efter methotrexat og gives regelmæssigt, indtil methotrexatniveauet er virkelig lavt og ikke længere er farligt for normale celler. På trods af denne redning er bivirkninger stadig et problem, og mange patienter er ikke raske nok til at modtage efterfølgende kemoterapi til tiden. Næsten halvdelen af ​​de planlagte kemoterapicyklusser gives ikke til tiden på grund af methotrexatbivirkninger.

I denne undersøgelse vil efterforskerne undersøge, om det er nyttigt at tilføje et lægemiddel kaldet glucarpidase til folinsyre. Glucarpidase er et enzym, der inaktiverer methotrexat i blodbanen. Lavere methotrexatkoncentration i blodbanen fører til færre bivirkninger. Efterforskerne vil gerne se, om glucarpidase hjælper patienter med at få deres kemoterapi til tiden ved at reducere bivirkningerne af methotrexat.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I denne undersøgelse vil patienten modtage 4 kure med højdosis methotrexat. Højdosis methotrexat gives normalt med ugentlige intervaller i blokke af to. De første to kure vil blive givet i uge 1 og 2; de to andre kurser i uge 4 & 5. To kurser vil blive givet med folinsyre-redning (standard højdosis methotrexat), og de to andre vil blive givet med glucarpidase-redning samt folinsyre. Dette vil gøre os i stand til at sammenligne, om der er nogen forskel i bivirkninger med og uden glucarpidase, og også hvor hurtigt patienter kommer sig fra dem.

Halvdelen af ​​patienterne vil modtage standard højdosis methotrexat i uge 1 & 2 og højdosis methotrexat med glucarpidase i uge 4 & 5 (arm A), og halvdelen af ​​patienterne vil først have højdosis methotrexat med glucarpidase i uge 1 & 2 og derefter standard højdosis methotrexat i uge 4 og 5 (arm B).

Alle patienter, der får methotrexat, har daglige blodprøver for at overvåge niveauet af methotrexat i deres krop og overvåge deres nyrefunktion. Patienter i denne undersøgelse vil dog have ekstra blodprøver for kemoterapi-lægemiddelniveauer og glucarpidase-antistofniveauer. Under hver hospitalsindlæggelse for kemoterapi vil der blive taget blodprøver som følger:

Dag 1: Lige før start af methotrexat (ekstra blodprøve) og ved afslutning af methotrexatinfusion (ekstra blodprøve) Dag 2: 24 timer efter start af methotrexat (rutinemæssig blodprøve) og 20 minutter efter 24-timers blodprøven (dvs. lige efter glucarpidase/placebo-infusionen) (ekstra blodprøve) Dag 3+: Rutinemæssige daglige blodprøver, indtil kroppen er kommet af med methotrexatet. Der vil også blive taget ekstra blodprøver 15 dage efter start af hver cyklus og 1 måned, 3 og 6 måneder efter start af anden cyklus.

Patienterne vil også blive bedt om at udfylde mucositisvurdering og livskvalitetsspørgeskemaer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

5 år til 50 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Skriftligt informeret samtykke fra patient eller forælder/værge Diagnose af højgradig osteosarkom, lokaliseret eller metastatisk eller højgradig osteosarkom som en anden malignitet eller spindelcellesarkom af knogle eller recidiverende højgradig osteosarkom Evne til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer (WHOs præstationsskala 0-2) Ingen samtidig anti-cancer eller undersøgelsesmedicin under undersøgelsen og fuldstændig opløsning af toksicitet relateret til tidligere behandling Forventet levetid på mindst 3 måneder Hæmatopoietisk funktion: Absolut neutrofiltal ≥1 x109/L, blodplader ≥75 x109/L Lever funktion: Bilirubin ≤1,5 ​​x ULN Nyrefunktion: Glomerulær Filtration Rate (radioisotop) ≥ 70 ml/min/1,73m2

Ekskluderingskriterier:

Tidligere behandling med glucarpidase Gravide eller ammende kvinder (patienter med reproduktionspotentiale af begge køn skal bruge prævention*) Samtidig behandling med midler, der interagerer med methotrexatmetabolisme eller -udskillelse Serøse effusioner, inklusive ascites og pleurale effusioner

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: M

Methotrexat (12 g/m2 x 1, intravenøst) med standard folinsyre-redning

I arm A vil patienter modtage cyklus M først efterfulgt af cyklus GluM. Cyklus M starter med kursus M1 på dag 1 efterfulgt af kursus M2 planlagt til dag 8. Cyklus GluM starter med kursus GluM1 på dag 1 efterfulgt af GluM2 planlagt til dag 8. Cyklus GluM starter ikke i minimum 14 dage fra begyndelsen af forløb M2, eller indtil knoglemarvs-, nyre- og leverfunktionerne er helt restituerede, og patienten er klinisk klar til at modtage yderligere kemoterapi.
Medicin: Methotrexat
Methotrexat (12 g/m2 x 1, intravenøst)
Medicin: Folinsyre
Folinsyre redning 15mg/m2 fire gange dagligt justeret efter methotrexat niveauer
Eksperimentel: GluM

Methotrexat (12 g/m2 x 1, intravenøst) med folinsyre og glucarpidase rescue (50 enheder/kg x 1, intravenøst).

I arm B vil patienter modtage cyklus GluM først efterfulgt af cyklus M. Cyklus GluM starter med forløb GluM1 på dag 1 efterfulgt af GluM2 planlagt til dag 8. Cyklus M starter med forløb M1 på dag 1 efterfulgt af forløb M2 planlagt til dag 8. Cyklus M starter ikke i mindst 14 dage fra begyndelsen af ​​forløbet GluM2, eller indtil knoglemarvs-, nyre- og leverfunktionen er fuldstændig restitueret, og patienten er klinisk klar til at modtage yderligere kemoterapi
Medicin: Methotrexat
Methotrexat (12 g/m2 x 1, intravenøst)
Medicin: Folinsyre
Folinsyre redning 15mg/m2 fire gange dagligt justeret efter methotrexat niveauer
Medicin: Glucarpidase
Glucarpidase-redning (50 enheder/kg x 1, intravenøst)
Andre navne:
  • Voraxaze

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Estimat af forskellen i andelen af ​​patienter, der er klar til at modtage kemoterapi på dag 15 i hver kemoterapicyklus, der sammenligner standardredning og glucarpidase+standardredning
Tidsramme: Dag 15 i hver cyklus
Den første dag i hver cyklus betegnes dag 1. Derfor vil det primære resultat være andelen af ​​patienter, der er klinisk egnede til at starte cyklus 2 med kemoterapi 14 dage senere.
Dag 15 i hver cyklus

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at undersøge, om glucarpidase-redning efter højdosis methotrexat reducerer forekomsten af ​​methotrexat-relaterede bivirkninger
Tidsramme: Dag 8 og 15
Forekomst og grad af mucositis, nyretoksicitet, levertoksicitet, neutropeni, trombocytopeni og infektioner
Dag 8 og 15
Plasma methotrexat koncentration
Tidsramme: Hver 24. time fra Tid +24 indtil clearance af methotrexat
Plasma methotrexat koncentration
Hver 24. time fra Tid +24 indtil clearance af methotrexat
Forekomst af glucarpidase-relaterede bivirkninger
Tidsramme: 6 uger
Hver cyklus varer 3 uger, og patienterne modtager to behandlingscyklusser. Tidsrammen bliver derfor 6 uger
6 uger
Antal krævede dage på hospitalet pr. cyklus
Tidsramme: 6 uger
Hver cyklus varer 3 uger, og patienterne modtager to behandlingscyklusser. Tidsrammen bliver derfor 6 uger
6 uger
Vurdering af livskvalitet
Tidsramme: 6 uger
Udfyldelse af livskvalitetsspørgeskemaer på dag 1, 8, 15 hver cyklus
6 uger
Serum anti-glucarpidase IgG niveauer efter glucarpidase administration
Tidsramme: 6 måneder
Dag 1, 8, 15 hver cyklus. Dag 30 cyklus 2, 3 og 6 måneder fra indrejse
6 måneder
For at undersøge om glucarpidase-redning efter højdosis methotrexat reducerer sværhedsgraden af ​​methotrexat-relaterede bivirkninger
Tidsramme: Dag 8 og 15
Gradering af mucositis, nyretoksicitet, levertoksicitet, neutropeni, trombocytopeni og infektioner
Dag 8 og 15
For at undersøge, om glucarpidase-redning efter højdosis methotrexat reducerer varigheden af ​​methotrexat-relaterede bivirkninger
Tidsramme: Dag 8 og 15
Varighed i dage med mucositis, nyretoksicitet, levertoksicitet, neutropeni, trombocytopeni og infektioner
Dag 8 og 15
Plasma DAMPA koncentration
Tidsramme: Hver 24. time fra Tid +24 indtil clearance af methotrexat
Plasma DAMPA koncentration
Hver 24. time fra Tid +24 indtil clearance af methotrexat
Samlet dosis af folinsyreredning påkrævet pr. cyklus
Tidsramme: 6 uger
Hver cyklus varer 3 uger, og patienterne modtager to behandlingscyklusser. Tidsrammen bliver derfor 6 uger
6 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University College, London

Samarbejdspartnere

Richard Scowcroft Foundation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jeremy Whelan, Professor, University College London Hospitals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. november 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. december 2013

Først opslået (Skøn)

27. december 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

4. juni 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. juni 2015

Sidst verificeret

1. juni 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 06/085

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Osteosarkom

Kliniske forsøg med Methotrexat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Belgium

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner