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Wird Glucarpidase nach einer Behandlung mit Methotrexat bei Knochensarkomen zu weniger Nebenwirkungen führen und Verzögerungen bei der Chemotherapie verringern?

3. Juni 2015 aktualisiert von: University College, London

Eine randomisierte Phase-II-Crossover-Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von Glucarpidase zur routinemäßigen Anwendung nach hochdosiertem Methotrexat bei Patienten mit Knochensarkom

Methotrexat ist eines der wirksamsten Chemotherapeutika bei der Behandlung von Osteosarkom und einigen anderen Arten von Knochensarkom, die auf die gleiche Weise wie Osteosarkom behandelt werden. Es führt jedoch häufig zu Mund- und Bauchschmerzen und einem erhöhten Infektionsrisiko.

Die Forscher versuchen, normale Zellen vor den Nebenwirkungen von Methotrexat zu retten oder zu „retten“, indem sie ein Medikament namens Folinsäure verabreichen. Folinsäure wird 24 Stunden nach Methotrexat begonnen und regelmäßig verabreicht, bis die Methotrexatspiegel wirklich niedrig und für normale Zellen nicht mehr gefährlich sind. Trotz dieser Rettung sind Nebenwirkungen immer noch ein Problem und vielen Patienten geht es nicht gut genug, um rechtzeitig eine anschließende Chemotherapie zu erhalten. Fast die Hälfte der geplanten Chemotherapiezyklen werden aufgrund von Methotrexat-Nebenwirkungen nicht rechtzeitig gegeben.

In dieser Studie werden die Forscher untersuchen, ob die Zugabe eines Medikaments namens Glucarpidase zu Folinsäure hilfreich ist. Glucarpidase ist ein Enzym, das Methotrexat im Blutstrom inaktiviert. Eine niedrigere Methotrexat-Konzentration im Blutkreislauf führt zu weniger Nebenwirkungen. Die Forscher würden gerne sehen, ob Glucarpidase den Patienten hilft, ihre Chemotherapie rechtzeitig zu bekommen, indem sie die Nebenwirkungen von Methotrexat reduziert.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

In dieser Studie erhält der Patient 4 Zyklen hochdosiertes Methotrexat. Hochdosiertes Methotrexat wird normalerweise in wöchentlichen Abständen in Zweierblöcken verabreicht. Die ersten beiden Zyklen werden in den Wochen 1 und 2 gegeben; die zweiten beiden Zyklen in Woche 4 und 5. Zwei Zyklen werden mit Folinsäure-Rescue (Standard-Hochdosis-Methotrexat) verabreicht, und die anderen beiden werden mit Glucarpidase-Rescue sowie Folinsäure verabreicht. So können wir vergleichen, ob sich die Nebenwirkungen mit und ohne Glucarpidase unterscheiden und wie schnell sich die Patienten davon erholen.

Die Hälfte der Patienten erhält hoch dosiertes Methotrexat in den Wochen 1 und 2 und hochdosiertes Methotrexat mit Glucarpidase in den Wochen 4 und 5 (Arm A) und die Hälfte der Patienten erhält zuerst hochdosiertes Methotrexat mit Glucarpidase in den Wochen 1 und 2. 2 und dann Standard-Hochdosis-Methotrexat in den Wochen 4 und 5 (Arm B).

Bei allen Patienten, die Methotrexat erhalten, werden tägliche Blutuntersuchungen durchgeführt, um die Methotrexatspiegel in ihrem Körper und ihre Nierenfunktion zu überwachen. Bei Patienten in dieser Studie werden jedoch zusätzliche Bluttests für Chemotherapeutika-Medikamentenspiegel und Glucarpidase-Antikörperspiegel durchgeführt. Bei jedem Krankenhausaufenthalt zur Chemotherapie werden Blutproben wie folgt entnommen:

Tag 1: Unmittelbar vor Beginn der Methotrexat-Infusion (zusätzlicher Bluttest) und am Ende der Methotrexat-Infusion (zusätzlicher Bluttest) Tag 2: 24 Stunden nach Beginn des Methotrexats (Routine-Bluttest) und 20 Minuten nach dem 24-Stunden-Bluttest (d. h. unmittelbar nach der Glucarpidase/Placebo-Infusion) (zusätzlicher Bluttest) Tag 3+: Routinemäßige tägliche Bluttests, bis der Körper das Methotrexat ausgeschieden hat Zusätzliche Blutproben werden auch 15 Tage nach Beginn jedes Zyklus und 1 Monat, 3 und 6 entnommen Monate nach Beginn des zweiten Zyklus.

Die Patienten werden auch gebeten, Fragebögen zur Beurteilung der Mukositis und zur Lebensqualität auszufüllen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

34

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

5 Jahre bis 50 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Schriftliche Einverständniserklärung des Patienten oder Elternteils/Erziehungsberechtigten Diagnose eines hochgradigen Osteosarkoms, lokalisiert oder metastasiert oder eines hochgradigen Osteosarkoms als Zweitmalignität oder eines Spindelzellsarkoms des Knochens oder eines rezidivierten hochgradigen Osteosarkoms Fähigkeit zur Einhaltung der Studien- und Nachsorgeverfahren (WHO-Leistungsskala 0-2) Keine begleitenden Antikrebs- oder Prüfmedikamente während der Studie und vollständiges Verschwinden der Toxizität im Zusammenhang mit der vorherigen Behandlung. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten Funktion: Bilirubin ≤1,5 ​​x ULN Nierenfunktion: Glomeruläre Filtrationsrate (Radioisotop) ≥ 70 ml/min/1,73m2

Ausschlusskriterien:

Frühere Behandlung mit Glucarpidase Schwangere oder stillende Frauen (Gebärfähige beiderlei Geschlechts müssen verhüten*) Gleichzeitige Behandlung mit Mitteln, die mit dem Metabolismus oder der Ausscheidung von Methotrexat interagieren

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: M

Methotrexat (12 g/m2 x 1, intravenös) mit Standard-Folinsäure-Rescue

In Arm A erhalten die Patienten zuerst Zyklus M, gefolgt von Zyklus GluM. Zyklus M beginnt mit Kurs M1 an Tag 1, gefolgt von Kurs M2, geplant für Tag 8. Zyklus GluM beginnt mit Kurs GluM1 an Tag 1, gefolgt von GluM2, geplant für Tag 8. Zyklus GluM beginnt nicht für mindestens 14 Tage ab Beginn Kurs M2 oder bis sich Knochenmark, Nieren- und Leberfunktion vollständig erholt haben und der Patient klinisch bereit ist, eine weitere Chemotherapie zu erhalten .
Arzneimittel: Methotrexat
Methotrexat (12 g/m2 x 1, intravenös)
Arzneimittel: Folinsäure
Folinsäure-Rescue 15 mg/m2 viermal täglich, angepasst an den Methotrexat-Spiegel
Experimental: GluM

Methotrexat (12 g/m2 x 1, intravenös) mit Folinsäure und Glucarpidase-Rescue (50 Einheiten/kg x 1, intravenös).

In Arm B erhalten die Patienten zuerst Zyklus GluM, gefolgt von Zyklus M. Zyklus GluM beginnt mit Kurs GluM1 an Tag 1, gefolgt von GluM2, das für Tag 8 geplant ist. Zyklus M beginnt mit Kurs M1 an Tag 1, gefolgt von Kurs M2, der für Tag 8 geplant ist. Zyklus M beginnt frühestens 14 Tage nach Beginn des GluM2-Kurses oder bis sich Knochenmark, Nieren- und Leberfunktion vollständig erholt haben und der Patient klinisch bereit ist, eine weitere Chemotherapie zu erhalten
Arzneimittel: Methotrexat
Methotrexat (12 g/m2 x 1, intravenös)
Arzneimittel: Folinsäure
Folinsäure-Rescue 15 mg/m2 viermal täglich, angepasst an den Methotrexat-Spiegel
Arzneimittel: Glucarpidase
Glucarpidase-Rescue (50 Einheiten/kg x 1, intravenös)
Andere Namen:
  • Voraxaze

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Schätzung des Unterschieds in den Anteilen der Patienten, die an Tag 15 jedes Chemotherapiezyklus bereit sind, eine Chemotherapie zu erhalten, wobei Standard-Rescue und Glucarpidase+Standard-Rescue verglichen werden
Zeitfenster: Tag 15 jedes Zyklus
Der erste Tag jedes Zyklus wird als Tag 1 bezeichnet. Daher ist das primäre Ergebnis der Anteil der Patienten, die 14 Tage später klinisch fit genug sind, um mit Zyklus 2 der Chemotherapie zu beginnen.
Tag 15 jedes Zyklus

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Es sollte untersucht werden, ob eine Glucarpidase-Rescue nach hochdosiertem Methotrexat die Inzidenz von Methotrexat-assoziierten Nebenwirkungen reduziert
Zeitfenster: Tag 8 und 15
Häufigkeit und Graduierung von Mukositis, Nierentoxizität, Lebertoxizität, Neutropenie, Thrombozytopenie und Infektionen
Tag 8 und 15
Methotrexat-Konzentration im Plasma
Zeitfenster: Alle 24 Stunden ab Zeit +24 bis zum Ausscheiden von Methotrexat
Methotrexat-Konzentration im Plasma
Alle 24 Stunden ab Zeit +24 bis zum Ausscheiden von Methotrexat
Auftreten von Glucarpidase-bedingten Nebenwirkungen
Zeitfenster: 6 Wochen
Jeder Zyklus dauert 3 Wochen und die Patienten erhalten zwei Behandlungszyklen. Der Zeitrahmen beträgt daher 6 Wochen
6 Wochen
Anzahl der Krankenhaustage pro Zyklus
Zeitfenster: 6 Wochen
Jeder Zyklus dauert 3 Wochen und die Patienten erhalten zwei Behandlungszyklen. Der Zeitrahmen beträgt daher 6 Wochen
6 Wochen
Einschätzung der Lebensqualität
Zeitfenster: 6 Wochen
Ausfüllen der Fragebögen zur Lebensqualität an Tag 1, 8, 15 jedes Zyklus
6 Wochen
Anti-Glucarpidase-IgG-Spiegel im Serum nach Verabreichung von Glucarpidase
Zeitfenster: 6 Monate
Tag 1, 8, 15 jedes Zyklus. Tag 30 Zyklus 2, 3 und 6 Monate nach Eintritt
6 Monate
Es sollte untersucht werden, ob die Glucarpidase-Rescue nach hochdosiertem Methotrexat die Schwere der Methotrexat-assoziierten Nebenwirkungen verringert
Zeitfenster: Tag 8 und 15
Einstufung Mukositis, Nierentoxizität, Lebertoxizität, Neutropenie, Thrombozytopenie und Infektionen
Tag 8 und 15
Es sollte untersucht werden, ob eine Glucarpidase-Rescue nach hochdosiertem Methotrexat die Dauer der Methotrexat-assoziierten Nebenwirkungen reduziert
Zeitfenster: Tag 8 und 15
Dauer in Tagen von Mukositis, Nierentoxizität, Lebertoxizität, Neutropenie, Thrombozytopenie und Infektionen
Tag 8 und 15
Plasma-DAMPA-Konzentration
Zeitfenster: Alle 24 Stunden ab Zeit +24 bis zum Ausscheiden von Methotrexat
Plasma-DAMPA-Konzentration
Alle 24 Stunden ab Zeit +24 bis zum Ausscheiden von Methotrexat
Pro Zyklus erforderliche Gesamtdosis an Folinsäure-Rescue
Zeitfenster: 6 Wochen
Jeder Zyklus dauert 3 Wochen und die Patienten erhalten zwei Behandlungszyklen. Der Zeitrahmen beträgt daher 6 Wochen
6 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University College, London

Mitarbeiter

Richard Scowcroft Foundation

Ermittler

  • Hauptermittler: Jeremy Whelan, Professor, University College London Hospitals

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. November 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Dezember 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

27. Dezember 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

4. Juni 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Juni 2015

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 06/085

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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