Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Czy glukarpidaza po leczeniu metotreksatem mięsaka kości doprowadzi do mniejszej liczby skutków ubocznych i zmniejszy opóźnienia w chemioterapii?

3 czerwca 2015 zaktualizowane przez: University College, London

Randomizowane, skrzyżowane badanie fazy II mające na celu zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa glukarpidazy do rutynowego stosowania po dużych dawkach metotreksatu u pacjentów z mięsakiem kości

Metotreksat jest jednym z najskuteczniejszych leków chemioterapeutycznych w leczeniu kostniakomięsaka i niektórych innych rodzajów mięsaków kości, które leczy się tak samo jak kostniakomięsak. Jednak często prowadzi to do bólu w jamie ustnej, bólu brzucha i zwiększonego ryzyka rozwoju infekcji.

Badacze próbują uratować normalne komórki przed skutkami ubocznymi metotreksatu, podając lek o nazwie kwas folinowy. Kwas folinowy zaczyna się 24 godziny po podaniu metotreksatu i jest podawany regularnie, aż stężenie metotreksatu jest naprawdę niskie i nie jest już niebezpieczne dla normalnych komórek. Pomimo tego ratunku działania niepożądane nadal stanowią problem, a wielu pacjentów nie czuje się na tyle dobrze, aby otrzymać kolejną chemioterapię na czas. Prawie połowa planowanych cykli chemioterapii nie jest podana na czas z powodu działań niepożądanych metotreksatu.

W tym badaniu badacze sprawdzą, czy dodanie leku zwanego glukarpidazą do kwasu folinowego jest pomocne. Glukarpidaza jest enzymem, który inaktywuje metotreksat we krwi. Niższe stężenie metotreksatu we krwi prowadzi do mniejszej liczby działań niepożądanych. Badacze chcieliby sprawdzić, czy glukarpidaza pomaga pacjentom w terminowym podaniu chemioterapii poprzez zmniejszenie skutków ubocznych metotreksatu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W tym badaniu pacjent otrzyma 4 kursy metotreksatu w dużych dawkach. Metotreksat w dużych dawkach jest zwykle podawany w odstępach tygodniowych, w blokach po dwa. Pierwsze dwa kursy będą podawane w 1. i 2. tygodniu; drugie dwa kursy w tygodniach 4 i 5. Dwa kursy zostaną podane z ratunkowym kwasem folinowym (standardowy metotreksat w dużych dawkach), a pozostałe dwa zostaną podane z ratunkową glukarpidazą oraz kwasem folinowym. Umożliwi nam to porównanie, czy istnieje jakakolwiek różnica w skutkach ubocznych z i bez glukarpidazy, a także jak szybko pacjenci wracają do zdrowia po nich.

Połowa pacjentów otrzyma standardową dużą dawkę metotreksatu w tygodniach 1 i 2 oraz dużą dawkę metotreksatu z glukarpidazą w tygodniach 4 i 5 (ramię A), a połowa pacjentów otrzyma najpierw dużą dawkę metotreksatu z glukarpidazą w tygodniach 1 i 2, a następnie standardową dużą dawkę metotreksatu w tygodniach 4 i 5 (ramię B).

Wszyscy pacjenci otrzymujący metotreksat poddawani są codziennym badaniom krwi w celu monitorowania stężenia metotreksatu w organizmie i monitorowania czynności nerek. Jednak pacjenci biorący udział w tym badaniu będą mieli dodatkowe badania krwi pod kątem poziomu leków chemioterapeutycznych i poziomu przeciwciał przeciwko glukarpidazie. Podczas każdego przyjęcia do szpitala na chemioterapię pobierane będą próbki krwi w następujący sposób:

Dzień 1: Tuż przed rozpoczęciem metotreksatu (dodatkowe badanie krwi) i pod koniec wlewu metotreksatu (dodatkowe badanie krwi) Dzień 2: 24 godziny po rozpoczęciu metotreksatu (rutynowe badanie krwi) i 20 minut po 24-godzinnym badaniu krwi (tj. bezpośrednio po infuzji glukarpidazy/placebo) (dodatkowe badanie krwi) Dzień 3+: Rutynowe codzienne badania krwi, aż do pozbycia się metotreksatu z organizmu Dodatkowe próbki krwi będą również pobierane 15 dni po rozpoczęciu każdego cyklu oraz 1 miesiąc, 3 i 6 miesięcy po rozpoczęciu drugiego cyklu.

Pacjenci zostaną również poproszeni o wypełnienie kwestionariuszy oceny zapalenia błony śluzowej i jakości życia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

34

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

5 lat do 50 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Pisemna świadoma zgoda pacjenta lub rodzica/opiekuna Rozpoznanie kostniakomięsaka wysokiego stopnia, zlokalizowanego lub z przerzutami lub kostniakomięsaka wysokiego stopnia jako drugiego nowotworu lub mięsaka wrzecionowatokomórkowego kości lub nawrotowego kostniakomięsaka wysokiego stopnia Zdolność do przestrzegania procedur badania i obserwacji (skala wyników WHO 0-2) Brak jednoczesnego stosowania leków przeciwnowotworowych lub eksperymentalnych podczas badania i całkowite ustąpienie toksyczności związanej z wcześniejszym leczeniem Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące czynność nerek: Bilirubina ≤1,5 ​​x GGN Czynność nerek: Współczynnik filtracji kłębuszkowej (radioizotop) ≥ 70 ml/min/1,73 m2

Kryteria wyłączenia:

Wcześniejsze leczenie glukarpidazą Kobiety w ciąży lub karmiące piersią (pacjenci w wieku rozrodczym obojga płci muszą stosować antykoncepcję*) Jednoczesne leczenie lekami, które wchodzą w interakcje z metabolizmem lub wydalaniem metotreksatu Wysięki surowicze, w tym wodobrzusze i wysięki opłucnowe

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: M

Metotreksat (12 g/m2 x 1, dożylnie) ze standardową ratunkową kwasem folinowym

W ramieniu A pacjenci otrzymają najpierw cykl M, a następnie cykl GluM. Cykl M rozpoczyna się kursem M1 w dniu 1, a następnie planowany jest kurs M2 w dniu 8. Cykl GluM rozpoczyna się kursem GluM1 w dniu 1, a następnie planowany jest GluM2 w dniu 8. Cykl GluM nie rozpocznie się przez minimum 14 dni od rozpoczęcia kurs M2 lub do czasu całkowitego przywrócenia funkcji szpiku kostnego, nerek i wątroby i uzyskania klinicznej gotowości pacjenta do dalszej chemioterapii.
Lek: Metotreksat
Metotreksat (12 g/m2 x 1, dożylnie)
Lek: Kwas foliowy
Ratunkowy kwas folinowy 15 mg/m2 cztery razy dziennie dostosowany do stężenia metotreksatu
Eksperymentalny: Ponury

Metotreksat (12 g/m2 x 1, dożylnie) z kwasem folinowym i glukarpidazą ratunkową (50 jednostek/kg x 1, dożylnie).

W ramieniu B pacjenci otrzymają najpierw cykl GluM, a następnie cykl M. Cykl GluM rozpoczyna się od kursu GluM1 w dniu 1, po którym następuje GluM2 zaplanowany na dzień 8. Cykl M rozpoczyna się kursem M1 w dniu 1, po którym następuje kurs M2 zaplanowany na dzień 8. Cykl M nie rozpocznie się przez co najmniej 14 dni od rozpoczęcia kursu GluM2 lub do całkowitego przywrócenia funkcji szpiku kostnego, nerek i wątroby, a pacjent będzie klinicznie gotowy do dalszej chemioterapii
Lek: Metotreksat
Metotreksat (12 g/m2 x 1, dożylnie)
Lek: Kwas foliowy
Ratunkowy kwas folinowy 15 mg/m2 cztery razy dziennie dostosowany do stężenia metotreksatu
Lek: Glukarpidaza
Ratunek dla glukarpidazy (50 jednostek/kg x 1, dożylnie)
Inne nazwy:
  • Woraksaze

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Oszacowanie różnicy w proporcjach pacjentów gotowych do otrzymania chemioterapii w dniu 15 każdego cyklu chemioterapii, porównując standardową terapię ratunkową i glukarpidazę + standardową terapię ratunkową
Ramy czasowe: 15 dzień każdego cyklu
Pierwszy dzień każdego cyklu jest oznaczony jako Dzień 1. Dlatego głównym wynikiem będzie odsetek pacjentów, którzy są klinicznie zdolni do rozpoczęcia drugiego cyklu chemioterapii 14 dni później.
15 dzień każdego cyklu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zbadanie, czy uwolnienie glukarpidazy po podaniu dużych dawek metotreksatu zmniejsza częstość działań niepożądanych związanych z metotreksatem
Ramy czasowe: Dzień 8 i 15
Częstość występowania i stopień nasilenia zapalenia błony śluzowej, toksycznego działania na nerki, toksycznego działania na wątrobę, neutropenii, małopłytkowości i zakażeń
Dzień 8 i 15
Stężenie metotreksatu w osoczu
Ramy czasowe: Co 24 godziny od czasu +24 do klirensu metotreksatu
Stężenie metotreksatu w osoczu
Co 24 godziny od czasu +24 do klirensu metotreksatu
Częstość występowania działań niepożądanych związanych z glukarpidazą
Ramy czasowe: 6 tygodni
Każdy cykl trwa 3 tygodnie, a pacjenci otrzymują dwa cykle leczenia. Ramy czasowe będą zatem wynosić 6 tygodni
6 tygodni
Liczba dni wymaganych w szpitalu na cykl
Ramy czasowe: 6 tygodni
Każdy cykl trwa 3 tygodnie, a pacjenci otrzymują dwa cykle leczenia. Ramy czasowe będą zatem wynosić 6 tygodni
6 tygodni
Ocena jakości życia
Ramy czasowe: 6 tygodni
Wypełnienie kwestionariuszy jakości życia w 1., 8., 15. dniu każdego cyklu
6 tygodni
Poziomy IgG anty-glukarpidazy w surowicy po podaniu glukarpidazy
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Dzień 1, 8, 15 każdego cyklu. Dzień 30 cyklu 2, 3 i 6 miesięcy od wejścia
6 miesięcy
Zbadanie, czy uwolnienie glukarpidazy po zastosowaniu dużych dawek metotreksatu zmniejsza nasilenie działań niepożądanych związanych z metotreksatem
Ramy czasowe: Dzień 8 i 15
Stopień zapalenia błony śluzowej, toksycznego działania na nerki, toksycznego działania na wątrobę, neutropenii, małopłytkowości i zakażeń
Dzień 8 i 15
Zbadanie, czy uwolnienie glukarpidazy po podaniu dużych dawek metotreksatu skraca czas trwania działań niepożądanych związanych z metotreksatem
Ramy czasowe: Dzień 8 i 15
Czas trwania w dniach zapalenia błony śluzowej, toksycznego działania na nerki, toksycznego działania na wątrobę, neutropenii, małopłytkowości i zakażeń
Dzień 8 i 15
Stężenie DAMPA w osoczu
Ramy czasowe: Co 24 godziny od czasu +24 do klirensu metotreksatu
Stężenie DAMPA w osoczu
Co 24 godziny od czasu +24 do klirensu metotreksatu
Całkowita dawka ratunkowa kwasu folinowego wymagana na cykl
Ramy czasowe: 6 tygodni
Każdy cykl trwa 3 tygodnie, a pacjenci otrzymują dwa cykle leczenia. Ramy czasowe będą zatem wynosić 6 tygodni
6 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University College, London

Współpracownicy

Richard Scowcroft Foundation

Śledczy

  • Główny śledczy: Jeremy Whelan, Professor, University College London Hospitals

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 listopada 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 grudnia 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

27 grudnia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

4 czerwca 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 czerwca 2015

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 06/085

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Kostniakomięsak

Badania kliniczne na Metotreksat

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Guatemala

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj