健康なボランティアにおけるブロッコリースプラウト抽出物: 口腔粘膜における Nrf2 経路調節のパイロット研究 (BSE)
パイロット研究は、3 つの経口 BSE レジメンによる 3 つの短時間の介入が、健康な被験者の口腔粘膜における NQO1、GST、AKR などの Nrf2 経路シグナル伝達の mRNA バイオマーカーを変化させるかどうかを判断する (主な目的) ように設計されています。 特定の Nrf2 ターゲットの定量的分布データと暫定的な効果サイズは、3 つの BSE レジメンへの 3 日間の暴露の過程で決定されます。 これらのデータは、HPV 陰性の HNSCC 患者を対象とした無作為化第 II 相化学予防試験の設計に役立ちます。
10 人の健康なボランティアがこのパイロット研究のために募集されます。年齢は 18 歳以上で、男性と女性の両方です。 これには、良性疾患の患者またはその友人/家族、または癌患者の友人/家族が含まれる場合があります。 2) ピッツバーグ大学の専門家、スタッフ、または学生。
調査の概要
詳細な説明
介入 1、GRR-BSE
資格がある場合、参加者はスクリーニング訪問の直後にベースライン訪問手順を受けることができます（同日）。 ロジスティクス上の目的で必要な場合、参加者は、適格性評価から 14 日間いつでも、ベースライン訪問と最初の BSE 介入の開始のために戻ることができます。 ベースラインの訪問 (1 日目) で、参加者はベースラインの血液と頬細胞の採取を受けます。 採血は訓練を受けた採血専門医が行います。 口腔細胞の収集は、訓練を受けた研究コーディネーター、主任研究者、または共同研究者によって行われます。 参加者は、書面および口頭での指示と、BSE 飲料の記録のための介入日誌、一晩の排尿、血液および口腔細胞の採取、GRR-BSE の摂取日数を含む介入タイムラインの詳細を受け取ります。 参加者は、各研究介入中に避けるべきアブラナ科の野菜と調味料のリストを受け取ります。 参加者は、研究介入中に避ける必要がある CYP3A4 インデューサーとインヒビターのリストも受け取ります。 夜間排尿の場合、参加者は午後 5 時に尿の収集を開始し、翌日の最初の朝の排尿まですべての尿を収集するように指示されます。 介入日誌には、参加者が各 GRR-BSE 摂取の日時を記録するスペースと、味と耐性に関する主観的なコメントを記入するスペースがあります。 参加者には次のものが提供されます。1) 一晩尿を採取するための採取ボトル。 2) 3 つの冷凍 GRR-BSE 飲料を断熱保冷バッグに入れて冷凍青氷ブロックを入れます。 3) 上記の介入日誌と指示。
参加者は、冷凍 GRR-BSE 飲料を自宅の冷凍庫に保管します。 1 日目の夜に、参加者はベースラインのオーバーナイトボイドを収集し、2 日目に調査チームに返却します。毎晩 3 晩 (2 日目から 4 日目、午後 5 時から午後 8 時の間)、参加者は解凍して 1 つの GRR を消費します。 -BSE飲料。 飲料は、室温で 1 ～ 2 時間、またはぬるま湯 (70 ～ 80°F) で 20 ～ 30 分間解凍することができます。 参加者は介入日誌に摂取時間を記録します。 ＡＥ評価および口腔細胞収集は、３日目、４日目、および５日目（午前８時から午後１時の間）に、治験責任医師または訓練を受けた研究コーディネーターによって実施される。 4 日目の夜に、参加者は 5 日目に調査チームに介入日誌と一緒に返却される一晩のボイドを収集します。 採血は 5 日目 (午前 8 時から午後 1 時まで) に再度行われます。
その後、参加者は最低 3 日間のウォッシュアウトを受けます。 GRR-BSE 線量を含まない介入の 5 日目は、ウォッシュアウト期間の最初の日としてカウントされます。
介入 2、SFR-BSE
介入 2 (1 日目) のベースライン訪問で、参加者はベースラインの血液と頬細胞の採取を受けます。 採血は訓練を受けた採血専門医が行います。 口腔細胞の収集は、訓練を受けた研究コーディネーター、主任研究者、または共同研究者によって行われます。 参加者は、書面および口頭による指示と、SFR-BSE 飲料の文書化のための介入日誌、一晩の排尿、血液および口腔細胞の採取、SFR-BSE 摂取日数を含む介入タイムラインの詳細を受け取ります。 参加者は、各研究介入中に避けるべきアブラナ科の野菜と調味料のリストを受け取ります。 参加者は、研究介入中に避ける必要がある CYP3A4 インデューサーとインヒビターのリストも受け取ります。 夜間排尿の場合、参加者は午後 5 時に尿の収集を開始し、翌日の最初の朝の排尿まですべての尿を収集するように指示されます。 介入日誌には、参加者が各 SFR-BSE 摂取の日時を記録するスペースと、味と忍容性に関する主観的なコメントを記入するスペースがあります。 参加者には以下が提供されます。1) 一晩尿を採取するための採取ボトル。 2) 3 つの冷凍 SFR-BSE 飲料を断熱保冷バッグに入れて冷凍青氷ブロックを入れます。 3) 上記の介入日誌と指示。
参加者は、冷凍した SFR-BSE 飲料を自宅の冷凍庫に保管します。 1 日目の夜に、参加者は 2 日目に研究チームに返されるベースラインのオーバーナイトボイドを収集します。 3 晩 (2 日目から 4 日目、午後 5 時から午後 8 時の間) の毎晩、参加者は 1 つの SFR を解凍して消費します。 -BSE飲料。 飲料は、室温で 1 ～ 2 時間、またはぬるま湯 (70 ～ 80°F) で 20 ～ 30 分間解凍することができます。 参加者は介入日誌に摂取時間を記録します。 ＡＥ評価および口腔細胞収集は、３日目、４日目、および５日目（午前８時から午後１時の間）に、治験責任医師または訓練を受けた研究コーディネーターによって実施される。 4 日目の夜に、参加者は 5 日目に調査チームに介入日誌と一緒に返却される一晩のボイドを収集します。 採血は 5 日目 (午前 8 時から午後 1 時まで) に再度行われます。
その後、参加者は最低 3 日間のウォッシュアウトを受けます。 SFR-BSE 投与を含まない介入の 5 日目は、ウォッシュアウト期間の最初の日としてカウントされます。
介入 3、SFR-BSE(T)
介入 3 (1 日目) のベースライン訪問で、参加者はベースラインの血液と頬細胞の採取を受けます。 採血は訓練を受けた採血専門医が行います。 口腔細胞の収集は、訓練を受けた研究コーディネーター、主任研究者、または共同研究者によって行われます。 参加者は、書面および口頭による指示と、SFR-BSE (T) 申請の文書化のための介入日誌、一晩の排尿、血液および口腔細胞の採取、SFR-BSE (T) 申請の日数を含む介入タイムラインの詳細を受け取ります。 参加者は、各研究介入中に避けるべきアブラナ科の野菜と調味料のリストを受け取ります。 参加者は、研究介入中に避ける必要がある CYP3A4 インデューサーとインヒビターのリストも受け取ります。 夜間排尿の場合、参加者は午後 5 時に尿の収集を開始し、翌日の最初の朝の排尿まですべての尿を収集するように指示されます。 参加者は、介入 3 が局所適用のみであることを明示的に指示されます。 参加者は、SFR-BSE(T) 飲料を 1 口分 (約 30 mL または用量の 1/3) 飲み、すすいでうがいをし、口の中で 2 ～ 3 分間保持してから吐き出すように指示されます。 これを 2 回繰り返します (合計 3 回のスウィッシュ、うがい、ホールド、スピットのアプリケーション)。合計 6 ～ 8 分間の露出時間を目指して、飲み物がなくなるまで続けます。 介入日誌には、参加者が各 SFR-BSE(T) 局所適用の日付、時間、期間を記録するスペースと、味と忍容性に関する主観的なコメントを記入するスペースがあります。 参加者には以下が提供されます。1) 一晩尿を採取するための採取ボトル。 2) 3 つの冷凍 SFR-BSE (T) 飲料を、冷凍ブルーアイスブロックを入れた断熱保冷バッグに入れます。 3) 上記の介入日誌と指示。
参加者は、冷凍した SFR-BSE(T) 飲料を自宅の冷凍庫に保管します。 1 日目の夜に、参加者は 2 日目に研究チームに返されるベースラインのオーバーナイトボイドを収集します。 3 晩 (2 日目から 4 日目、午後 5 時から午後 8 時の間) の毎晩、参加者は 1 つの SFR を解凍して消費します。 -BSE飲料。 飲料は、室温で 1 ～ 2 時間、またはぬるま湯 (70 ～ 80°F) で 20 ～ 30 分間解凍することができます。 参加者は、介入日誌に各局所適用の時間と期間を記録します。 ＡＥ評価および口腔細胞収集は、３日目、４日目、および５日目（午前８時から午後１時の間）に治験責任医師によって実施される。 4 日目の夜に、参加者は 5 日目に調査チームに介入日誌と一緒に返却される一晩のボイドを収集します。 採血は 5 日目 (午前 8 時から午後 1 時まで) に再度行われます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- Eye and Ear Institute
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- UPMC Hillman Cancer Center (University of Pittsburgh Cancer Institute)
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 年齢は18歳以上。 子供は頭頸部がんを発症しないため、この研究には参加しません。
- 男女問わず対象です。
- すべての人種および民族グループのメンバーが対象です。
- 喫煙者と非喫煙者が対象です。 タバコ使用評価フォームは、同意と登録に続いて記入する必要があります (付録 B)。
- 以下を除いて、現在または以前に癌の診断を受けていない：非黒色腫皮膚癌の切除および治癒;または子宮頸部の上皮内癌
- CYP3A4の強力な誘導剤または阻害剤である慢性処方薬の使用なし（付録A）
- 慢性抗凝固療法なし
- ステロイドの慢性使用なし
- Karnofsky Performance Scale ≥90% (付録 C)
- -書面によるインフォームドコンセントを提供できる
- -出産の可能性がある女性（WOCBP）の場合、最初の研究介入の前7日以内に尿妊娠検査が陰性であることを文書化する必要があります
- ブロッコリー、パイナップル、ライムジュースに対する食物不耐症の病歴はない
- -研究介入中にアブラナ科の野菜を避けたい（付録D）
- -研究の48時間前または最中にグレープフルーツまたはグレープフルーツジュースを避けたい
- -研究前および研究中の毎日のビタミンおよび抗炎症薬を避けたい
- 発育中のヒト胎児に対するブロッコリー スプラウト エキスの潜在的な影響: 発育中のヒト胎児に対するブロッコリー スプラウト エキスの影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたは避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前および研究参加期間中、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
除外基準:
上記の基準を満たしていない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ブロッコリースプラウトエキスドリンク
BSE 送達の 3 つの異なるレジメンが各参加者で評価され、参加者は独自のコントロールとして機能します。
各レジメンは、3日間の暴露を伴い、口腔細胞の掻き取りを毎日収集します。
レジメン間で、最低 3 日間 (72 時間) のウォッシュアウト期間が発生します。
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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3 つの BSE レジメンへの短期暴露に応答した Nrf2 経路の調節を決定する
時間枠：3～11週間
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主な目的は、3 つの 5 日間の介入期間のそれぞれですべて収集された口腔細胞標本サンプルから Nrf2 経路調節の予備推定値を取得することに限定されています。 エンドポイントには、Nrf2 によって調節される特定の遺伝子または酵素の mRNA 転写レベルが含まれます。 この研究の目標は、各 BSE 介入の Nrf2 経路調節の初期の薬力学的推定を得ることに限定されていることに注意してください。 したがって、仮説検定や比較分析は予定されていません。 このパイロット研究で収集されたデータは、将来の決定的な予防試験を計画するために使用される可能性があります。 |
3～11週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PBMC および尿中の SFN の代謝産物における Nrf2 経路マーカーの調節の推定
時間枠：3～11週間
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個々の被験者プロファイルプロットは、各レジメンの1〜5日にわたってさまざまな時点で測定された各エンドポイントについて作成され、プロットされます。
一般的な終点変調を検証するために、Mack-Skillings テストの Friedman テストなどの経時変化のオムニバス テストが実施されます。
レジメン固有のプロファイルは、混合線形または一般化された混合線形モデルで推定されます
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3～11週間
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Julie E Bauman, MD、University ofPittsburgh
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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