Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Výtažky z brokolicových klíčků u zdravých dobrovolníků: Pilotní studie modulace dráhy Nrf2 v ústní sliznici (BSE)

8. listopadu 2017 aktualizováno: Julie E. Bauman, MD, MPH

Pilotní studie byla navržena s cílem určit (primární cíl), zda tři krátké intervence se třemi režimy BSE v ústech změní biomarkery mRNA signalizace dráhy Nrf2, včetně NQO1, GST a AKR, v ústní sliznici zdravých subjektů. Údaje o kvantitativní distribuci a předběžné velikosti účinku pro specifické cíle Nrf2, měřené v sériových seškrabech bukálních buněk, budou stanoveny v průběhu 3denní expozice třem režimům BSE. Tyto údaje budou sloužit jako podklad pro návrh randomizované studie fáze II chemoprevence u pacientů s HPV-negativní HNSCC.

Pro tuto pilotní studii bude přijato deset zdravých dobrovolníků, věk ≥ 18 let, muži i ženy: 1) Populace bez rakoviny, která se hlásí na University of Pittsburgh Eye and Ear Institute nebo Hillman Cancer Center. To může zahrnovat pacienty s benigním onemocněním nebo jejich přátele/rodinné příslušníky nebo přátele/rodinné příslušníky pacientů s rakovinou; 2) Odborníci, zaměstnanci nebo studenti na University of Pittsburgh.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Zásah 1, GRR-BSE

Pokud jsou způsobilí, mohou účastníci podstoupit procedury základní návštěvy bezprostředně po screeningové návštěvě (tentýž den). Je-li to nutné z logistických důvodů, mohou se účastníci vrátit na základní návštěvu a zahájit první intervenci BSE kdykoli během 14 dnů po posouzení způsobilosti. Při základní návštěvě (den 1) účastníci podstoupí základní odběr krve a bukálních buněk. Odběr krve provede vyškolený flebotom. Odběr bukálních buněk bude provádět vyškolený koordinátor výzkumu, hlavní řešitel nebo spoluřešitel. Účastníci obdrží písemné a ústní instrukce a intervenční deník pro dokumentaci nápoje BSE, podrobnosti o časovém plánu intervence, včetně nočních močení, odběru krve a bukálních buněk a dnů konzumace GRR-BSE. Účastníci obdrží seznam brassica zeleniny a koření, kterým se vyhnout během každé studijní intervence. Účastníci také obdrží seznam induktorů a inhibitorů CYP3A4, kterým je třeba se během studijní intervence vyhnout. V případě nočních močení budou účastníci instruováni, aby začali s odběrem moči v 17 hodin a aby shromáždili veškerou moč přes první ranní močení následující den. Intervenční deník bude mít pro účastníky prostor pro záznam data a času každé konzumace GRR-BSE a prostor pro subjektivní komentáře týkající se chuti a snášenlivosti. Účastníci obdrží: 1) sběrnou láhev pro noční sběr moči; 2) tři mražené nápoje GRR-BSE v izolované chladicí tašce se zmrazeným blokem modrého ledu; 3) intervenční deník a instrukce, jak je uvedeno výše.

Účastníci budou skladovat zmrazené nápoje GRR-BSE ve svém domácím mrazáku. Večer 1. dne účastníci shromáždí základní noční prázdnotu, která bude vrácena studijnímu týmu 2. den. Každý večer po dobu 3 večerů (dny 2-4; mezi 17:00 a 20:00) účastníci rozmrazí a spotřebují jeden GRR - BSE nápoj. Nápoje lze rozmrazit při pokojové teplotě po dobu 1-2 hodin nebo ve vlažné (70-80°F) vodní lázni po dobu 20-30 minut. Účastníci budou zaznamenávat dobu spotřeby do intervenčního deníku. Hodnocení AE a odběr bukálních buněk bude prováděn ve dnech 3, 4 a 5 (mezi 8:00 a 13:00) výzkumným pracovníkem studie nebo vyškoleným koordinátorem výzkumu. Večer 4. dne si účastníci vyzvednou přes noc prázdnotu, která bude vrácena studijnímu týmu 5. dne spolu s intervenčním deníkem. Odběr krve proběhne opět 5. den (mezi 8. a 13. hodinou).

Účastníci poté podstoupí minimálně 3denní výplach. 5. den intervence, který nezahrnuje dávku GRR-BSE, se počítá jako první den vymývacího období.

Zásah 2, SFR-BSE

Při základní návštěvě pro intervenci 2 (den 1) účastníci podstoupí základní odběr krve a bukálních buněk. Odběr krve provede vyškolený flebotom. Odběr bukálních buněk bude provádět vyškolený koordinátor výzkumu, hlavní řešitel nebo spoluřešitel. Účastníci obdrží písemné a ústní pokyny a intervenční deník pro dokumentaci nápoje SFR-BSE, podrobnosti o časovém plánu intervence, včetně nočních močení, odběru krve a bukálních buněk a dnů konzumace SFR-BSE. Účastníci obdrží seznam brassica zeleniny a koření, kterým se vyhnout během každé studijní intervence. Účastníci také obdrží seznam induktorů a inhibitorů CYP3A4, kterým je třeba se během studijní intervence vyhnout. V případě nočních močení budou účastníci instruováni, aby začali s odběrem moči v 17 hodin a aby shromáždili veškerou moč přes první ranní močení následující den. Intervenční deník bude mít pro účastníky prostor pro záznam data a času každé konzumace SFR-BSE a prostor pro subjektivní komentáře týkající se chuti a snášenlivosti. Účastníkům bude poskytnuto: 1) sběrná láhev na noční odběr moči včetně návodu k odběru; 2) tři mražené nápoje SFR-BSE v izolované chladicí tašce se zmrazeným blokem modrého ledu; 3) intervenční deník a instrukce, jak je uvedeno výše.

Účastníci budou skladovat zmrazené nápoje SFR-BSE ve svém domácím mrazáku. Večer 1. dne účastníci shromáždí základní noční prázdnotu, která bude vrácena studijnímu týmu 2. den. Každý večer po dobu 3 večerů (dny 2-4; mezi 17:00 a 20:00) účastníci rozmrazí a spotřebují jeden SFR - BSE nápoj. Nápoje lze rozmrazit při pokojové teplotě po dobu 1-2 hodin nebo ve vlažné (70-80°F) vodní lázni po dobu 20-30 minut. Účastníci budou zaznamenávat dobu spotřeby do intervenčního deníku. Hodnocení AE a odběr bukálních buněk bude prováděn ve dnech 3, 4 a 5 (mezi 8:00 a 13:00) výzkumným pracovníkem studie nebo vyškoleným koordinátorem výzkumu. Večer 4. dne si účastníci vyzvednou přes noc prázdnotu, která bude vrácena studijnímu týmu 5. dne spolu s intervenčním deníkem. Odběr krve proběhne opět 5. den (mezi 8. a 13. hodinou).

Účastníci poté podstoupí minimálně 3denní výplach. 5. den intervence, který nezahrnuje dávku SFR-BSE, se počítá jako první den vymývacího období.

Intervence 3, SFR-BSE(T)

Při základní návštěvě pro intervenci 3 (den 1) účastníci podstoupí základní odběr krve a bukálních buněk. Odběr krve provede vyškolený flebotom. Odběr bukálních buněk bude provádět vyškolený koordinátor výzkumu, hlavní řešitel nebo spoluřešitel. Účastníci obdrží písemné a ústní pokyny a intervenční deník pro dokumentaci aplikace SFR-BSE (T), podrobnosti o časové ose intervence, včetně nočních močení, odběru krve a bukálních buněk a dnů aplikace SFR-BSE (T). Účastníci obdrží seznam brassica zeleniny a koření, kterým se vyhnout během každé studijní intervence. Účastníci také obdrží seznam induktorů a inhibitorů CYP3A4, kterým je třeba se během studijní intervence vyhnout. V případě nočních močení budou účastníci instruováni, aby začali s odběrem moči v 17 hodin a aby shromáždili veškerou moč přes první ranní močení následující den. Účastníci budou výslovně poučeni, že intervence 3 je pouze aktuální. Účastníci budou instruováni, aby si vzali jedno sousto (přibližně 30 ml nebo 1/3 dávky) nápoje SFR-BSE(T), švihli, kloktali a podrželi v ústech po dobu 2-3 minut a poté vyplivli. Toto se bude opakovat dvakrát (celkem 3 švihání, kloktání, zadržování a plivání), dokud nápoj nezmizí, s cílem dosáhnout celkové doby expozice 6-8 minut. Intervenční deník bude mít pro účastníky prostor pro záznam data, času a trvání každé topické aplikace SFR-BSE(T) a prostor pro subjektivní komentáře týkající se chuti a snášenlivosti. Účastníkům bude poskytnuto: 1) sběrná láhev na noční odběr moči včetně návodu k odběru; 2) tři mražené nápoje SFR-BSE (T) v izolované chladicí tašce se zmrazeným blokem modrého ledu; 3) intervenční deník a instrukce, jak je uvedeno výše.

Účastníci budou skladovat zmrazené nápoje SFR-BSE(T) ve svém domácím mrazáku. Večer 1. dne účastníci shromáždí základní noční prázdnotu, která bude vrácena studijnímu týmu 2. den. Každý večer po dobu 3 večerů (dny 2-4; mezi 17:00 a 20:00) účastníci rozmrazí a spotřebují jeden SFR - BSE nápoj. Nápoje lze rozmrazit při pokojové teplotě po dobu 1-2 hodin nebo ve vlažné (70-80°F) vodní lázni po dobu 20-30 minut. Účastníci zaznamenají čas a trvání každé topické aplikace do intervenčního deníku. Hodnocení AE a odběr bukálních buněk bude prováděn ve dnech 3, 4 a 5 (mezi 8:00 a 13:00) výzkumným pracovníkem studie. Večer 4. dne si účastníci vyzvednou přes noc prázdnotu, která bude vrácena studijnímu týmu 5. dne spolu s intervenčním deníkem. Odběr krve proběhne opět 5. den (mezi 8. a 13. hodinou).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

10

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • Eye and Ear Institute
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center (University of Pittsburgh Cancer Institute)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥ 18 let. Děti nebudou zařazeny do této studie, protože se u nich nevyvine rakovina hlavy a krku.
  2. Nárok mají muži i ženy.
  3. Způsobilí jsou příslušníci všech rasových a etnických skupin.
  4. Nárok mají kuřáci i nekuřáci. Formulář posouzení užívání tabáku musí být vyplněn po souhlasu a registraci (příloha B).
  5. Žádná současná nebo dřívější diagnóza rakoviny, s výjimkou: vyříznuté a vyléčené nemelanomové rakoviny kůže; nebo karcinomu in situ děložního čípku
  6. Zákaz užívání chronicky předepisovaných léků, které jsou silnými induktory nebo inhibitory CYP3A4 (příloha A)
  7. Žádná chronická antikoagulace
  8. Žádné chronické užívání steroidů
  9. Karnofsky Performance Scale ≥90 % (příloha C)
  10. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
  11. U žen ve fertilním věku (WOCBP) musí být negativní těhotenský test z moči zdokumentován do 7 dnů před prvním zásahem do studie
  12. Žádná historie potravinové intolerance na brokolici nebo ananasové a limetkové šťávy
  13. Ochota vyhnout se brukvovité zelenině během studijních intervencí (příloha D)
  14. Ochota vyhnout se grapefruitu nebo grapefruitové šťávě 48 hodin před nebo během studie
  15. Ochota vyhýbat se každodenním vitamínům a protizánětlivým lékům před a během studie
  16. Potenciální účinky extraktu z výhonků brokolice na vyvíjející se lidský plod: Účinky extraktu z výhonků brokolice na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie a po dobu trvání účasti ve studii.

Kritéria vyloučení:

Nesplnění výše uvedených kritérií

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Nápoj s extraktem z brokolicových klíčků
U každého účastníka budou hodnoceny tři různé režimy doručení BSE, přičemž účastníci budou sloužit jako jejich vlastní kontroly. Každý režim bude zahrnovat 3denní expozici s denním odběrem seškrabu bukálních buněk. Mezi jednotlivými režimy bude minimálně 3 dny (72 hodin) vymývací perioda.
Lék: Extrakt z brokolicových klíčků (BSE)
  1. První režim bude zahrnovat orální podání a požití 600 μmolových dávek BSE bohaté na glukorafanin (GRR-BSE) a bude představovat systémové podání sulforafanu na sliznici dutiny ústní, kvůli nutnosti metabolizovat GRR-BSE ve střevě.
  2. Druhý režim bude zahrnovat orální podání a požití 100 μmolových dávek BSE bohaté na sulforafan (SFR-BSE), což bude představovat kombinaci systémového a topického podání na sliznici dutiny ústní.
  3. Třetí režim bude izolovat lokální expozici ústní sliznice sulforafanu. Účastníci budou švihnout, držet a pak plivat 100 μmolové dávky SFR-BSE. Tento režim (SFR-BSE(T)) teoreticky izoluje farmakodynamický dopad lokální expozice ústní sliznice sulforafanu.
Ostatní jména:
  • BSE bohatá na glukorafanin (GRR-BSE)
  • BSE bohatá na sulforafan (SFR-BSE)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Určete modulaci dráhy Nrf2 v reakci na krátkodobou expozici třem režimům BSE
Časové okno: Tři až 11 týdnů

Primární cíl je omezen na získání předběžných odhadů modulace dráhy Nrf2 ze vzorků bukálních buněk všech odebraných během každého ze tří 5denních intervenčních období. Koncové body zahrnují hladiny transkriptů mRNA určitých genů nebo enzymů regulovaných Nrf2.

Všimněte si, že cíle této studie jsou omezeny na získání počátečních farmakodynamických odhadů modulace dráhy Nrf2 pro každou intervenci BSE. V souladu s tím není plánováno žádné testování hypotéz ani srovnávací analýzy. Údaje shromážděné v této pilotní studii mohou být použity k plánování budoucí definitivní studie prevence.
Tři až 11 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Odhadněte modulaci markerů dráhy Nrf2 v PBMC a metabolitech SFN v moči
Časové okno: Tři až 11 týdnů
Pro každý koncový bod se zkonstruují profily jednotlivých subjektů, jak se změří v různých časech během 1. až 5. dne každého režimu. K ověření obecné modulace koncového bodu bude proveden omnibusový test změn v průběhu času, jako je Friedmanův test Mack-Skillings. Profily specifické pro režim budou odhadnuty pomocí smíšených lineárních nebo zobecněných smíšených lineárních modelů
Tři až 11 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Julie E. Bauman, MD, MPH

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Julie E Bauman, MD, University ofPittsburgh

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. prosince 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. prosince 2013

První zveřejněno (Odhad)

30. prosince 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. listopadu 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. listopadu 2017

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 13-079
  • 5P50CA097190-09 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdravý předmět

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United Kingdom

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit