Brokkolisprossenextrakte bei gesunden Freiwilligen: Eine Pilotstudie zur Modulation des Nrf2-Signalwegs in der Mundschleimhaut (BSE)
Eine Pilotstudie wurde entwickelt, um zu bestimmen (primäres Ziel), ob drei kurze Interventionen mit drei oralen BSE-Schemata mRNA-Biomarker der Nrf2-Signalweg-Signalübertragung, einschließlich NQO1, GSTs und AKRs, in der Mundschleimhaut gesunder Probanden verändern. Quantitative Verteilungsdaten und vorläufige Wirkungsgröße für spezifische Nrf2-Ziele, gemessen in seriellen bukkalen Zellabstrichen, werden im Verlauf von 3-tägigen Expositionen gegenüber drei BSE-Schemata bestimmt. Diese Daten werden in das Design einer randomisierten Phase-II-Chemopräventionsstudie bei Patienten mit HPV-negativem HNSCC einfließen.
Für diese Pilotstudie werden zehn gesunde Freiwillige rekrutiert, Alter ≥ 18 Jahre, sowohl männlich als auch weiblich: 1) Die Nicht-Krebspopulation, die sich beim Eye and Ear Institute der University of Pittsburgh oder dem Hillman Cancer Center vorstellt. Dazu können Patienten mit gutartiger Erkrankung oder ihre Freunde/Familienmitglieder oder Freunde/Familienmitglieder von Krebspatienten gehören; 2) Fachleute, Mitarbeiter oder Studenten der University of Pittsburgh.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Intervention 1, GRR-BSE
Falls berechtigt, können sich die Teilnehmer unmittelbar nach dem Screening-Besuch (am selben Tag) einem Baseline-Besuchsverfahren unterziehen. Wenn es aus logistischen Gründen erforderlich ist, können die Teilnehmer innerhalb von 14 Tagen nach der Eignungsprüfung jederzeit zum Ausgangsbesuch und zur Einleitung des ersten BSE-Eingriffs zurückkehren. Beim Baseline-Besuch (Tag 1) werden die Teilnehmer einer Baseline-Blut- und Wangenzellenentnahme unterzogen. Die Blutentnahme wird von einem ausgebildeten Phlebotomiker durchgeführt. Die bukkale Zellentnahme wird von einem geschulten Forschungskoordinator, dem Hauptforscher oder einem Co-Forscher durchgeführt. Die Teilnehmer erhalten schriftliche und mündliche Anweisungen und ein Interventionstagebuch zur Dokumentation des BSE-Getränks, Einzelheiten zum Interventionszeitplan, einschließlich nächtlicher Ausscheidungen, Blut- und Wangenzellenentnahme und Tage des GRR-BSE-Konsums. Die Teilnehmer erhalten eine Liste mit Kohlgemüse und Gewürzen, die sie während jeder Studienintervention vermeiden sollten. Die Teilnehmer erhalten außerdem eine Liste mit CYP3A4-Induktoren und -Inhibitoren, die während der Studienintervention vermieden werden müssen. Bei nächtlichem Wasserlassen werden die Teilnehmer angewiesen, um 17:00 Uhr mit dem Sammeln von Urin zu beginnen und den gesamten Urin bis zum ersten morgendlichen Wasserlassen am folgenden Tag zu sammeln. Das Interventionstagebuch bietet Platz für die Teilnehmer, um das Datum und die Uhrzeit jedes GRR-BSE-Konsums zu notieren, sowie Platz für subjektive Kommentare zu Geschmack und Verträglichkeit. Den Teilnehmern wird Folgendes zur Verfügung gestellt: 1) eine Sammelflasche für die Urinsammlung über Nacht; 2) drei gefrorene GRR-BSE-Getränke in einer isolierten Kühltasche mit einem gefrorenen blauen Eisblock; 3) das Interventionstagebuch und Anweisungen, wie oben angegeben.
Die Teilnehmer lagern die gefrorenen GRR-BSE-Getränke in ihrem Gefrierschrank zu Hause. Am Abend von Tag 1 sammeln die Teilnehmer eine Grundlinie über Nacht, die am Tag 2 an das Studienteam zurückgegeben wird. Jeden Abend für 3 Abende (Tage 2-4; zwischen 17:00 und 20:00) tauen die Teilnehmer ein GRR auf und konsumieren es - BSE-Getränk. Getränke können 1-2 Stunden bei Raumtemperatur oder 20-30 Minuten in einem lauwarmen (70-80°F) Wasserbad aufgetaut werden. Die Teilnehmer tragen den Zeitpunkt des Konsums in das Interventionstagebuch ein. An den Tagen 3, 4 und 5 (zwischen 8:00 und 13:00 Uhr) werden von einem Studienprüfer oder einem geschulten Forschungskoordinator eine AE-Bewertung und bukkale Zellentnahmen durchgeführt. Am Abend des 4. Tages sammeln die Teilnehmer eine Nachtleere, die am 5. Tag zusammen mit dem Interventionstagebuch an das Studienteam zurückgegeben wird. Am 5. Tag (zwischen 8.00 und 13.00 Uhr) findet erneut eine Blutentnahme statt.
Die Teilnehmer werden dann einem mindestens 3-tägigen Washout unterzogen. Tag 5 des Eingriffs, der keine GRR-BSE-Dosis enthält, gilt als erster Tag der Auswaschphase.
Intervention 2, SFR-BSE
Beim Baseline-Besuch für Intervention 2 (Tag 1) werden die Teilnehmer einer Baseline-Blut- und Wangenzellenentnahme unterzogen. Die Blutentnahme wird von einem ausgebildeten Phlebotomiker durchgeführt. Die bukkale Zellentnahme wird von einem geschulten Forschungskoordinator, dem Hauptforscher oder einem Co-Forscher durchgeführt. Die Teilnehmer erhalten schriftliche und mündliche Anweisungen und ein Interventionstagebuch zur Dokumentation des SFR-BSE-Getränks, Einzelheiten zum Interventionszeitplan, einschließlich nächtlicher Ausscheidungen, Blut- und Wangenzellenentnahme und Tage des SFR-BSE-Konsums. Die Teilnehmer erhalten eine Liste mit Kohlgemüse und Gewürzen, die sie während jeder Studienintervention vermeiden sollten. Die Teilnehmer erhalten außerdem eine Liste mit CYP3A4-Induktoren und -Inhibitoren, die während der Studienintervention vermieden werden müssen. Bei nächtlichem Wasserlassen werden die Teilnehmer angewiesen, um 17:00 Uhr mit dem Sammeln von Urin zu beginnen und den gesamten Urin bis zum ersten morgendlichen Wasserlassen am folgenden Tag zu sammeln. Das Interventionstagebuch bietet Platz für die Teilnehmer, um das Datum und die Uhrzeit jedes SFR-BSE-Konsums zu notieren, sowie Platz für subjektive Kommentare zu Geschmack und Verträglichkeit. Den Teilnehmern wird Folgendes zur Verfügung gestellt: 1) eine Auffangflasche für die Urinsammlung über Nacht, einschließlich Anweisungen für die Sammlung; 2) drei gefrorene SFR-BSE-Getränke in einer isolierten Kühltasche mit einem gefrorenen blauen Eisblock; 3) das Interventionstagebuch und Anweisungen, wie oben angegeben.
Die Teilnehmer lagern die gefrorenen SFR-BSE-Getränke in ihrem Gefrierschrank zu Hause. Am Abend des 1. Tages sammeln die Teilnehmer einen Basiswert für die Nachtruhe, der am 2. Tag an das Studienteam zurückgegeben wird. Jeden Abend an 3 Abenden (Tage 2-4; zwischen 17:00 und 20:00) tauen die Teilnehmer auf und verbrauchen einen SFR - BSE-Getränk. Getränke können 1-2 Stunden bei Raumtemperatur oder 20-30 Minuten in einem lauwarmen (70-80°F) Wasserbad aufgetaut werden. Die Teilnehmer tragen den Zeitpunkt des Konsums in das Interventionstagebuch ein. An den Tagen 3, 4 und 5 (zwischen 8:00 und 13:00 Uhr) werden von einem Prüfarzt oder einem geschulten Forschungskoordinator eine UE-Bewertung und bukkale Zellentnahmen durchgeführt. Am Abend des 4. Tages sammeln die Teilnehmer eine Nachtleere, die am 5. Tag zusammen mit dem Interventionstagebuch an das Studienteam zurückgegeben wird. Am 5. Tag (zwischen 8.00 und 13.00 Uhr) findet erneut eine Blutentnahme statt.
Die Teilnehmer werden dann einem mindestens 3-tägigen Washout unterzogen. Tag 5 der Intervention, der keine SFR-BSE-Dosis enthält, gilt als erster Tag der Auswaschphase.
Intervention 3, SFR-BSE(T)
Beim Baseline-Besuch für Intervention 3 (Tag 1) werden die Teilnehmer einer Baseline-Blut- und Wangenzellenentnahme unterzogen. Die Blutentnahme wird von einem ausgebildeten Phlebotomiker durchgeführt. Die bukkale Zellentnahme wird von einem geschulten Forschungskoordinator, dem Hauptforscher oder einem Co-Forscher durchgeführt. Die Teilnehmer erhalten schriftliche und mündliche Anweisungen und ein Interventionstagebuch zur Dokumentation der SFR-BSE (T)-Anwendung, Einzelheiten zum Interventionszeitplan, einschließlich nächtlicher Ausscheidungen, Blut- und Wangenzellenentnahme und Tage der SFR-BSE (T)-Anwendung. Die Teilnehmer erhalten eine Liste mit Kohlgemüse und Gewürzen, die sie während jeder Studienintervention vermeiden sollten. Die Teilnehmer erhalten außerdem eine Liste mit CYP3A4-Induktoren und -Inhibitoren, die während der Studienintervention vermieden werden müssen. Bei nächtlichem Wasserlassen werden die Teilnehmer angewiesen, um 17:00 Uhr mit dem Sammeln von Urin zu beginnen und den gesamten Urin bis zum ersten morgendlichen Wasserlassen am folgenden Tag zu sammeln. Die Teilnehmer werden ausdrücklich darauf hingewiesen, dass Intervention 3 nur eine topische Anwendung ist. Die Teilnehmer werden angewiesen, einen Schluck (ca. 30 ml oder 1/3 der Dosis) des SFR-BSE(T)-Getränks zu sich zu nehmen, zu spülen, zu gurgeln und 2-3 Minuten lang im Mund zu halten und dann auszuspucken. Dies wird zweimal wiederholt (für insgesamt 3 Swish-, Gurgle-, Hold- und Spuck-Anwendungen), bis das Getränk aufgebraucht ist, wobei eine Gesamteinwirkzeit von 6-8 Minuten angestrebt wird. Das Interventionstagebuch bietet Platz für die Teilnehmer, um das Datum, die Uhrzeit und die Dauer jeder topischen Anwendung von SFR-BSE(T) aufzuzeichnen, sowie Platz für subjektive Kommentare zu Geschmack und Verträglichkeit. Den Teilnehmern wird Folgendes zur Verfügung gestellt: 1) eine Auffangflasche für die Urinsammlung über Nacht, einschließlich Anweisungen für die Sammlung; 2) drei gefrorene SFR-BSE (T)-Getränke in einer isolierten Kühltasche mit einem gefrorenen blauen Eisblock; 3) das Interventionstagebuch und Anweisungen, wie oben angegeben.
Die Teilnehmer lagern die gefrorenen SFR-BSE(T)-Getränke in ihrem Gefrierschrank zu Hause. Am Abend des 1. Tages sammeln die Teilnehmer einen Basiswert für die Nachtruhe, der am 2. Tag an das Studienteam zurückgegeben wird. Jeden Abend an 3 Abenden (Tage 2-4; zwischen 17:00 und 20:00) tauen die Teilnehmer auf und verbrauchen einen SFR - BSE-Getränk. Getränke können 1-2 Stunden bei Raumtemperatur oder 20-30 Minuten in einem lauwarmen (70-80°F) Wasserbad aufgetaut werden. Die Teilnehmer notieren Zeit und Dauer jeder topischen Anwendung im Interventionstagebuch. An den Tagen 3, 4 und 5 (zwischen 8:00 und 13:00 Uhr) werden von einem Prüfarzt eine AE-Bewertung und bukkale Zellentnahmen durchgeführt. Am Abend des 4. Tages sammeln die Teilnehmer eine Nachtleere, die am 5. Tag zusammen mit dem Interventionstagebuch an das Studienteam zurückgegeben wird. Am 5. Tag (zwischen 8.00 und 13.00 Uhr) findet erneut eine Blutentnahme statt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Frühphase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213
- Eye and Ear Institute
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center (University of Pittsburgh Cancer Institute)
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter ≥ 18 Jahre. Kinder werden nicht in diese Studie aufgenommen, da Kinder keinen Kopf-Hals-Krebs entwickeln.
- Teilnahmeberechtigt sind sowohl Männchen als auch Weibchen.
- Teilnahmeberechtigt sind Angehörige aller Rassen und ethnischen Gruppen.
- Teilnahmeberechtigt sind Raucher und Nichtraucher. Das Formular zur Bewertung des Tabakkonsums muss nach Zustimmung und Registrierung ausgefüllt werden (Anhang B).
- Keine aktuelle oder frühere Krebsdiagnose, mit Ausnahme von: exzidiertem und geheiltem hellem Hautkrebs; oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
- Keine Verwendung von chronisch verschriebenen Medikamenten, die starke Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A4 sind (Anhang A)
- Keine chronische Antikoagulation
- Keine chronische Verwendung von Steroiden
- Karnofsky-Leistungsskala ≥90 % (Anhang C)
- Kann eine schriftliche, informierte Einwilligung erteilen
- Bei Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) muss ein negativer Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Studienintervention dokumentiert werden
- Keine Vorgeschichte von Nahrungsmittelunverträglichkeiten gegenüber Brokkoli oder Ananas- und Limettensäften
- Bereitschaft, Kreuzblütler während der Studieninterventionen zu vermeiden (Anhang D)
- Bereit, Grapefruit oder Grapefruitsaft 48 Stunden vor oder während der Studie zu vermeiden
- Bereit, tägliche Vitamine und entzündungshemmende Medikamente vor und während der Studie zu vermeiden
- Mögliche Auswirkungen von Brokkolisprossen-Extrakt auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus: Die Auswirkungen von Brokkolisprossen-Extrakt auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die in dieses Protokoll aufgenommen oder behandelt werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie und für die Dauer der Studienteilnahme eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
Ausschlusskriterien:
Nichterfüllung der oben genannten Kriterien
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Sonstiges
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Brokkolisprossen-Extrakt-Getränk
Bei jedem Teilnehmer werden drei verschiedene Verabreichungsschemata von BSE evaluiert, wobei die Teilnehmer als ihre eigenen Kontrollen dienen.
Jedes Regime umfasst eine 3-tägige Exposition mit täglicher Entnahme von Bukkalzellabstrichen.
Zwischen den Behandlungsschemata findet eine Auswaschphase von mindestens 3 Tagen (72 Stunden) statt.
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Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Bestimmen Sie die Modulation des Nrf2-Signalwegs als Reaktion auf eine kurzfristige Exposition gegenüber drei BSE-Schemata
Zeitfenster: Drei bis 11 Wochen
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Das primäre Ziel ist darauf beschränkt, vorläufige Schätzungen der Modulation des Nrf2-Signalwegs aus bukkalen Zellproben zu erhalten, die alle während jeder der drei 5-tägigen Interventionsperioden gesammelt wurden. Zu den Endpunkten gehören mRNA-Transkriptspiegel bestimmter Gene oder Enzyme, die von Nrf2 reguliert werden. Beachten Sie, dass die Ziele dieser Studie darauf beschränkt sind, erste pharmakodynamische Schätzungen der Modulation des Nrf2-Signalwegs für jede BSE-Intervention zu erhalten. Dementsprechend sind keine Hypothesenprüfungen oder vergleichende Analysen geplant. Die in dieser Pilotstudie gesammelten Daten können verwendet werden, um eine zukünftige endgültige Präventionsstudie zu planen. |
Drei bis 11 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Schätzen Sie die Modulation von Markern des Nrf2-Signalwegs in PBMCs und Metaboliten von SFN im Urin
Zeitfenster: Drei bis 11 Wochen
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Für jeden Endpunkt werden Profilplots der einzelnen Probanden erstellt, die zu verschiedenen Zeitpunkten über die Tage 1–5 jedes Regimes gemessen werden.
Um die allgemeine Endpunktmodulation zu verifizieren, wird ein Sammeltest der zeitlichen Veränderung wie der Friedman-Test oder der Mack-Skillings-Test durchgeführt.
Regimespezifische Profile werden mit gemischten linearen oder verallgemeinerten gemischten linearen Modellen geschätzt
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Drei bis 11 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Julie E Bauman, MD, University ofPittsburgh
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 13-079
- 5P50CA097190-09 (US NIH Stipendium/Vertrag)
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